Способ получения 1-алкил-4-фенил-или-4-(2-тиенил)6,7-метилендиокси-3,4-дигидро-2(1н)-хиназолинонов Советский патент 1975 года по МПК C07D99/04 C07D51/48 C07D13/10 

где Ri имеет указамные выше значени;-;. прл повышенной температуре в условиях, 11сключа ОЩ11.х влажность среды, в присутст:;ли кислоты.

Взаимодействие проводят предпочтительно npi температурах между 30 и 120°С, в часткости 50 п 100°С, в присутствии кислоты как катализатора и дегидратирующих средств, причем эта кислота ие должна реагировать с соединениями формул IV и V.

Е качестве кислот пригодны арилсульфонокые или алкилсульфоновые кислоты, такие Kzii бепзолсульфоновая или предпочтительно /г-тслуолсульфоновая кислота или метансульфОновая кислота. Количество кислоты не должно значительно превышать один молярный эквивалент в расчете иа соединение формулы IV, II оно составляет в частности от С,005 до 0,5 молярного эквивалента. Взаимодейстаие лучше зсего проводить в ниертном органическом растворителе, предпочтительно ; ароматическом растворителе, таком как бензол. Длительность взаимодействия может, 1;-;1 ример, составлять от 1 до 50 час.

Исходные соединения формулы IV можно получить, если нод.вергать вза - модействию соединение Формулы Vi:

,. ..#.HH-R

где R имеет указанное выше значение, с изоциановой кислотой.

В приведенном ниже примере подробно описано получение как исходных, так и целевых продуктов.

Пример 1. 1 -изопропил-4-фенил-6,7-метнлендиокси-3,4-диг1-1дро-2(1Н)-хиназолинон.

А. 1 - нитро - 3,4 - метилендиоксибензол.

К 50 мл охлажденной до 0°С и выдержанной при этой температуре концентрированной азотной кислоты прибавляют по каплям при сильном неремешивании 100 г метилендиоксибензол а. После этого разбавляют реакционную civiecb до увеличения объема в несколько раз водой. Полученный осадок собирают ва ;у мпой фильтрапней и его промывают несколько раз водой. После перекристаллизации сырого продукта из метанола получают названное соединение с т. пл. 138-141°С.

Б. 1-Ам1П-:о-3,4-метилендиоксибензол.

К раствору 38 г2-нитро-3,4-метнлендиоксибензола г 75 глл абсолютного этанола прибавляют 1,5 г 5%-ного палладинировзиного угля. Полученную смесь гидрируют при комнатной температуре и при давлении водорода примерно в 4 атА1 в течение 4 час. Катализатор отфильтровывают н фильтрат сгугцают до сиропа. Сироп обрабатываЕОт петролейным эфиром (т. кип. 30-60°С), и после перекристаллизации из того же самого растворителя получают названное соединение с т. пл. 37°С.

в Х-изопропил-3,4-метилендпокснанилнн.

г i -п;,иио-о,4-метнленднокснОоизола в 1500 -.гетапола прибавляют 1 Ш,3 мл изопропилйодида и 154,8 мл триэтиламина. Раствор кипятят в течение 32 час с 5 обратным холодильником, после чего удаляют растворитель при уменьшеннол- давлении. Полученное при этом масло повторно экстрагируют диэтило; 1лм эфиром. Зкстракты объединяют, их фильтруют через ;;еол-ит, и носле 10 удаления зфира получают названное соединение в виде масла.

Г. N-пзонропил- (3,4-метилендиоксифенил)мочевина.

К раствору 14.7 г N-нзoпpoпнл-3,4-мeтилeн15 лноксиаиилина в 200 мл леляной уксусной кислоты, охлажденному до 10--18°С, прибавля от порциями 4,9 г изоцианата натрия (цнаната натрия). Полученную смесь перемеш;-1вают в течение 15 час при комнатной темпера20 туре, после чего удаляют растворитель при уменыненном давлении и твердый остаток обрабатывают 300 мл 2 п. гидроокиси натрия. Смесь экстрагируют хлороформом, :-е сушат и упаривают. Полученную при этол; ;зезинопо5 добную массу перекристал.чнзовывают из цнк. огексаиа, н таким образом нолучают соеднионие с т. пл. 116-119°С.

Д. 1-изопропил-4-фенил-6,7-метилен лиокси3.4-дигидро-2 (2Н) -хиназолинои. 0 Раствор 10,3 г 1 1-нзонропил-{3,4 - метилендиокснфеннл)-мочевины, 7,1 мл бензальдегн,:а и 3 капли метапсульфоновой кислоты в 250 мл толуола нагревают в течение 21 час с обратным холодильником и с водоотдели5 телем. Охлажденный раствор после этого промывают 200 мл воды, его сушат и упаривают в порошкообразный продукт. Полученпый таким образом продукт обесцвечивают в горячем пропаноле небольшим количеством 0 активного уг.тя и его перекристаллизовывают из пропанола, причем получают названное соединение с т. пл. 169-172 С.

Пример 2. Аналогично прнмеру 1 и с применением надлежащих исходных продук-5 тов в соответствующих количествах получают сле.аующие соединения: 1-изонропил-4- (мфторфенил)-6,7-метилендиоксн - 3,4 - дигидро-2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 165-167°С;

1-нзопропил - 4 - (м-метоксифенил)-6,7-ме0 тилеидиокси-3,4-дигидро - 2(1Н) - хнназолииои; т. пл. 167-168 С;

1-изопропнл - 4 - (р-метнлфенил)-6,7-метплендиокси-3,4-дигидро - 2(1Н) - хиназолиион; т. пл. 192-194°С;

5 1 - изопропил-4-(о - нитрофенил)-6,7-метилендиокси - 3,4 - лТ,игидро-2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 202-205°С;

- изопропил-4-(5-хлор-2-тиенил) - 6,7-метн.леидиокси - 3,4 - дигидро-2(11-1)-хиназоли0 нон; т. пл. 162-164 С;

1 - изопроиил - 4 - (3,4 - метилендиоксифеяил)-6,7-метилендиокси - 3,4-дигидро - 2(1Н)хиназолинон; т. пл. 145-147°С;

1-нзопропил - 4 - (р-фторфенил)-6,7-метилендиокси - 3,4 - дигидро-2(1Н)-хиназолинон;

т. пл. 163-166°С (перекристаллизация из изопропанола);

i - изопропил - 4 - (3,4-дихлорфс11ил)-6.7метилендиокси-3,4-дигидро - 2(1Н)-хиназолинон; т. гл. 155-157°С (перекристаллизация из метанола);

- метил-4-феки.л-6,7-метилендкокси - 3,4диг 1;.1,ро-2(IH)-хиназолинон; т. пл.230-232°С (перекристаллизация ил метапола-метнленхлорида (1:1);

а именно, исходя из следуюи их соединений формулы IV: -метил-М-(3,4-метилендиоксифекил)-мсчевины; т .пл. 176-178С:

1 - изопропил-4-(м - нитрофенил) - 6,7-метилендиокси - 3,4 - дигидро-2(1А)-хиназолинона; т. пл.

1 - изоцропил -4-(о- детилфенил)-6,7-метилендиокси - 3,4-дигидро-2(Н)-хиназолиноиа; т. пл. 155-157°С.

Предмет и ;; с б р е т е п и ;

Способ получения 1-алк:;л-4-фенил- или 4-(2--тиенил)-6,7-метилендиокси - 3,4 - дигидро - 2(Н) - хиназолинонс;-5 формулы

R

где V к ; --- одинаковые или различные, атом водорода, фтора или хлора, алкильная или ,кокс. с 1--3 атомам : углеро;;а. нитрогрупиа трифтор зетил, иричем только один из Y :1 YI может о ,мачать иитрогрупиу или трг;фтор: 1ети,:, или Y li У; находятся у соседних атомов углерода и означают вместе мети.леи::;иоксигр ппу, :чли Ri означает тиекил форм , лы III

где ь- - атом водорода, фтора или хлора

liji;; лл1:ял с 1--3 атомами углерода, отличаю нд и н с ;; тем, что .-злкил-1 -(3,4-метиленд гоксифе:П-1л)-мочевилу формулы IV

R

I

N

г«

IV

№1.

т

п.-п

ь-0

т

где R - алкил с 1-5 атомами углерода и RI означает фенил формулы II

У

Т,

е значение, подбеиза.чьдегидом

ие)г;;:сг

V

35 где RI имеет указанные вьиие значения, при новышсппой температуре в присутствии кнслоты, ь

скл53ч iOHinx цлажкость CD еды.