Способ получения оптически-активных сложных эфиров -диалкил- бис-(1-оксибутил-2-)этилендиамина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C87/16 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ N,N-ДИAЛKИЛ-N,N-БИC(1-ОКСИБУТИЛ-2)-ЭТИЛЕНДИАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

этилендиамина или их солей общей формулы I, заключающийся в том, что оптически активиый М,М-диалкил-М,Ы-б«с- (1 -оксибутил2) -этилендиамин подвергают этерификации ароматической кислотой или ее производными общей формулы II по карбоксильной группе

COZ

где R R -ОСНз или ОСзНз и R -водород; или R -водород и R и R -ОСН2О , ОСНз или ОСгНз; или R -ОСНз или OCaHs; Z-ОН, С1, Вг или оксиалкил с 1-4 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта известными методами в свободном виде или в виде соли.

В том случае, когда этерификация ведется с использованием хлорангидридов или бромангидридов кислот общей формулы II, лучще всего проводить реакцию при молярном соотношении 1 : 2,2-2,5 соответственно оптически активного производного этилендиамина к хлорангидридам или бромангидридам кислот с общей формулой II в присутствии третичного амина, например пиридина, триэтиламина, N-метилпиперидина и других взятых в эквивалентном количестве по отношению к хлорангидриду или бромангидриду с формулой II, в среде инертных растворителей с температурой кипения 60-140°С, таких как диоксан, бензол, толуол.

Если при этерификации употребляют сложные эфиры низших спиртов с кислотами общей формулы II, тогда реакцию проводят в присутствии малых количеств алкоголятов щелочных металлов и удаляют образующийся спирт во время реакции.

Пример 1. В раствор 60 г (0,26 моля) Ь( + )-М,М-диметил-М,Ы - б«с-(1-оксибутил2) - этилендиамина (а) °п + 2,2°; К 5, CzHsOH; 1,4718 в 330 мл безводного диоксана с добавкой 49 г безводного пиридина или эквивалентного количества триэтиламина вводят медленно по каплям при сильном перемещивании в течение 2 ч раствор 143 г (0,62 моля) хлорангидрида 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 275 мл безводного диоксана при 20-33°С. Затем подогревают реакционную смесь до 102°С и перемещивают при этой температуре с обратным холодильником в течение 3-5 ч.

К остатку после отгонки растворителя в вакууме добавляют порциями, перемешивая, 1000 мл этилацетата и 900 мл насыщенного раствора МагСОз, после чего образуются два слоя - 5-ацетатный и водный, причем выделяется белый осадок смеси неорганических солей. Осадок отфильтровывают, в фильтрате отделяют этилацетатный слой.

Раствор в этилацетате промывают водой, после чего высушивают над безводным сульфатом натрия, отделяют сульфат, а растворитель выпаривают в вакууме досуха. Остаток, являющийся сырым основанием сложного эфира, растворяют в безводном эфире, насыщают сухим хлористым водородом при -5°С, постоянно перемещивая, до рН 2. После фильтрования и промывки эфиров получают 143 г (30% от теории) дихлоргидрата L-(-)-Ы,Ы-диметил-М,|Ы-бис - (1-/3,4,5-триметокснбензоилокси/- бутил-2) - этилендиамина. Дихлоргидрат L- (-) -N,N - диметил - N,Nбис - (1-/3,4,5 - триметоксибензоилокси/-бутил-2)-этилендиамина представляет собой белый кристаллический порошок с т. пл. 83- 113°С в зависимости от содержания воды и способа подогрева. Дихлоргидрат образует

полугидрат, моногидрат или тригидрат. При сушке в вакууме при 50-60°С - полугидрат, при сушке без вакуума при 50°С - преимущественно моногидрат. Дихлоргидрат растворим очень хорошо в воде (50%), хорошо в

хлороформе, этиловом спирте, труднее в метиловом спирте, трудно растворим или не растворим в бензоле, четыреххлористом углероде, этиловом эфире. рН 8%-ного водного раствора равно 2,2. Инфракрасный спектр соединения в хлороформе дает полосы при 860, 990, 1120, 1160, 1230, 1330, 1410, 1460, 1500, 1700, 2400, 2920 см. Ультрафиолетовой спектр (в растворе 96% спирта) дает максимум при 216 и 273 нм, минимум - при 239 нм.

Пример 2. К раствору 40 г (0,17 моля) L-(+)-N,N - диметил-N,N-6«c-(l-оксибутил2)-этилендиамина и 33 г пиридина или эквивалентного количества триэтиламина в 220 мл безводного бензола прибавляют в течение 2 ч

по каплям в аппаратуре, защищенной от влаги, энергично перемешивая, раствор 95,3 (0,41 моля) хлорангидрида 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 184 мл безводного бензола при 25-30°С. Затем реакционную смесь

кипятят 4 ч с обратным холодильником. Из полученной в результате реакции массы полностью отгоняют в вакууме растворители и остаток обрабатывают этилацетатом и раствором КааСОз по методике примера 1. Из осушейного раствора отгоняют полностью в вакууме растворитель и остаток - густую, вязкую массу - растворяют, перемешивая в 450 мл безводного этилового эфира, отфильтровывают от небольшого осадка и отгоняют

эфир.

Остаток, являющийся кристаллическим сырым основанием сложного эфира, переводят в Дихлоргидрат по примеру 1. Получают 105 г (88%) дихлоргидрата Ь-( + )-Ы,Н-диметилN,N- бис-(1-/3,4,5 - триметоксибензоилокси/ /бутил-2)-этилендиамина.

Пример 3. К охлажденному раствору 6 i дихлоргидрата L- (-) -Ы,М-диметил-Ы,Ы-бас (1-/3,4,5 - триметоксибензоилокси/-бутил-2)этилендиамина в 80 мл дистиллированной воды прибавляют по каплям, перемешивая 10%ный раствор аммиака вплоть до получения рН 10. Выделяется белый, сначала тягучий, потом, после охлаждения до 0°С, затвердевающий осадок.

Получают 4,8 г (89,5%) белого, кристаллического основания Ь-( +)-Ы,:Н-диметил-М,Мбис - (1-/3,4,5 - триметоксибензоилокси/- бутил-2)-этилендиамина, имеющего т. пл. 60- 61°С; (аУ + 2,2° (К 5, этиловый спирт) после кристаллизации из безводного этилового спирта.

Пример 4. К раствору 1 г Ь(+)-М,Ы-диметил-Н,М-быс - (1-/3,4,5 - триметоксибензоилокси/-бутил-2-)-этилендиамина в 10 мл этилового спирта прибавляют раствор 1,24 г пикриновой кислоты (74,2%) в 15 мл этилового спирта. Клейкий сначала осадок затвердевает при 0°С.

Получают 1,6 г (91%) сырого дипикрата L-( + )-:N,N - диметил-Н,:М-б«с-(1-/3,4,5-триметоксибензоилокси/-бутил - 2) - этилендиамина. Т. пл. 198-199°С, а после кристаллизации из ацетона 208-210°С.

Пример 5. К раствору 1 г L-( + )-N,Nдиметил-М,М - б«с-(1-/3,4,5- триметоксибензоилокси/-бутил - 2)-этилендиамина в 10 мл этилового спирта прибавляют раствор 0,44 г малеиноБОЙ кислоты в 4 мл этилового спирта. После охлаждения до -10°С выделяется белый клейкий осадок, затвердевающий при 0°С. Осадок промывают охлажденным этиловым спиртом и высушивают.

Получают 1,3 г (94%) дималеата L(-)-)Н,К-диметил - М,Ы-быс-(1-/3,4,5-триметоксибензоилокси/-бутил-2)-этилендиамина, т. пл. 128-129°С, после кристаллизации из метилового спирта 129-131°С.

Пример 6. К раствору 1 т L(+)-N,Nдиметил-М,М - бис-(1-/3,4,5-триметоксибензоилокси/-бутил-2)-этилендиамина в 10 мл этилового спирта прибавляют раствор 0,49 г щавелевой кислоты (дигидрат) в 10 мл этилового спирта.

После охлаждения в леднике выделенный белый осадок после отфильтровывания, промывки и высушивания над СаСЬ представляет собой сыпучий порошок. Получают 1,24 г (94%) моногидрата диоксалата L(-f )-М,Ы-диметил - N,N-6wc-(l-/3, 4,5 - триметоксибензоилокси/ - бутил - 2) -этилендиамина; т. пл. 100-102°С, после кристаллизации из ацетона 101-103°С. Пример 7. К раствору 0,79 г L(+)М,К-диметил - Ы,М-быс-(1-/3,4,5-триметоксибензоилокси/-бутил - 2) - этилендиамина в 8 мл этилового спирта прибавляют раствор 0,53 г д-толуолсульфоповой кислоты в 3 мл этилового спирта. Осадок выделяется при

- 10°С.

Получают 0,79 г ди-п-толуолсульфоната L-(-f)-N,lN-димeтил - Ы,Ы-бис-(1-/3,4,5-триметоксибензоилокси/-бутил - 2) - этилендиамина с т. пл. 170-172°С, а после кристаллизации из безводного этилового спирта - 171- 172°С.

Пример 8. К раствору 1 г L-(-f)-N,Nдиметил-М,Ы-бмс - (1-/3,4,5-триметоксибензоилокси/-бутил-2)-этилендиамина в 10 мл

этилового спирта добавляют раствор 0,98 г 5-сульфосалициловой кислоты в 5 мл этилового спирта. При -10°С выделяется 1,42 г (83%) бесцветного кристаллического осадка дигидрата ди-5-сульфосалицилата L-(-)-N,Nдиметил - N,N-6wc-(l-/3,4,5- триметоксибензоилокси/- бутил - 2) - этилендиамина; т. пл. 135-138°С (141-145°С, полная прозрачность) . Физико-химические свойства полученных

соединений приведены в таблице.