Изобретение относится к способу получеьгая неизвестных ранее нроизвоцных циазепнна-1,4 и бензоаиазенина 1,5, аципированных но атомам азота циазени- нового цикла галогеналкановыми кислотами например ( р -нрониошш) гек сагицродиазепинов и М Ы- аи( ft -пропионил)тетрагиароаиазепинов. Названные соединения могут представить практический . интерес в качестве биологически активных веществ, например, противоопухолевых препаратов, так как ввеаение в молекулу циазепи1ш галогенацильных остатков приводит к появлению у этих производных новых интересных особенностей в их биологическом действии.
Сущность предлагаемого способа получения галогенацильных производных гексагидродиазегшна-1,4 и тетрагидро- бензоаиазепина-1,5 состоит в том, что гексагиароаиазепин-1,4 или тетрагидробензодиазепин 1,5 обрабатывают в органическом растворителе, например эфире или хлороформе, хлорангицрилами галоген-
алкановых кислот, например хлорангид- РИДОМ 3 бромпропионовой кислоты, в присутствии акцептора .- хлористого водорода, углекислых солей щелочных металлов, например бикарбоната натрия или углекислого калия. Образующиеся целевы продукты выделяют из реакционной массы известными приемами.
Пример, Получение N, N -ди(|Ь-пропионил)гексагидродиазепина,
К смеси 1,37 г (О,00793 моль) дихлоргидрата гексагидродиазепина-1,4, 4,32 г (О,О51 моль) бикарбоната натрия, 0,5 мл воды и 7 мл эфира прибавляют при перемещивании и охлаждении раствор 4,04 г (0,0235 моль) хлорангидрида Ь-бромпропионовой кислоты в 7 мл эфира с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не поднялась выше 7 С. Затем прибавляют 2,74 г бикарбоната натрия, Послве перемешивания в течение 2-3 ч при 1820 С прибавляют 3D-40 мл воды, и смесь экcтpaii иpyют бензолом, Бенаольный раствор встряхивают с yinuM щш осветления, фильтруют и высушивают , н прокаленным )атом натрия. К ензоль ный раствор упаривают в вакууме досу Маслянистый остаток оставляют до крис лизации. Получают 2,18 г (75%), т. пл 57-59 С (из эфира). Найдено, %: С 35,97; Н 4,92; N7,71; ВГ 43,27. ОгВг, . Вычислено, %: С 35,78; Ы 4,87; N7,58; Вг 43.1О. П р и м е р 2. Получение Н N -ои ( |Ь-бромпропионил) -1,2,3,4-тетрагицр бензоаиазепина-1,5. К раствору 1 г (0,ОО675 моль) 1,2,3-те1-рагиар обе нзоциазепина-1,5 в 15 мл эфира прибавляют 3 г (О,О357 моль) бикарбоната натрия. К полученной смеси при сильном перемешивании и охлаждении ледяной водой постепенно прибавляют раствор 3,47 г (0,О2О2 моль) хлорангидрида fi-бром пропионовой кислоты в 1О мл безводного эфира с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не поднялась выше 10 С После прибавления всего хлорангидрида реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и прибавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия до рН 7-8. Смесь перемешивают еще 2-гЗ ч. Белый кристаллический осадок отфильтровывают и промывают охлажденной водой. Выход 2,35 г (83%), т. пл. 127-129°с (из бензола). Найдено,%: С 42,9О; Н 4,40; N6,6 Вг 38,4О S., В. Вычислено,%: С 43,10; Н 4,31; N6,70; Bh 38,24. 7U1 II р и м о р 3. Получение N, ( Р)-бром11ропионил)-2,4-диметил-1,2, 3,4-тетр;:1гидробензодназепина. К- раствору 4,9 г (0,02785 моль) 2,4-диметил-152,3,4 - тетрагидробе)13од1 азепина-1,5 в 100 мл эфира прибавляют 12,25 г (0,146 моль) МаНСОз . К полученной смеси при сильном перемешивании и охлаждении прибавляют 14,21 г (О,О832 моль) хлорангицрида Ь-бромпропиоповой кислоты в ЗО мл сухого эфира. Последующая обработка аналогична обработке в примере 2. Получают белое кристаллическое вешест- во, не растворимое в воде. Вь1ход 4,5 г (40%), т. пл. 134136 С (из бензола). Найдено, %: С 45,74; Н 4,94; N 6,33; Вг 35,96. Вычислено, %: С 45,76; Н 4,93; N6,28;Br 35,66. Формула изобретения Способ получения Ы, N ОИ (гaлoгeкalшл)гeкcaгидpoдиaзeпинa или N , N -п.к (галогенадил)тетрагидробензодиазепина, отличающийся тем, что гексагидродиазепип-1,4 или тетрагидробензодиазепин-1,5 подвергают взаимодействию с галогенидом галогеналкановой кислоты, например хлорангидридом галогенпропионовой кислоты, в органическом растворителе в присутствии слабого основания, например карбоната щелочного металла, при температуре от О до 20 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
