Способ получения оротовой кислоты или ее солей Советский патент 1979 года по МПК C07D239/06 

Изобретение относится к способам получения оротовой кислоты или ее со лей - ценных продуктов химико-фарма цевтической промышленности. Известны многочисленные способы получения оротовой кислоты. Например путем конденсации щавелевоуксусного эфира или ацетилендикарбоновой кислоты, или диметилового эфира i,cL -диметоксиянтарной кислоты с карбами дом, бромированием моноуреида малеи новой кислоты и другие. При получении оротовой кислоты конденсацией диметилового эфирас,с6 -диметоксиянтарной кислоты с карбамидом проводят обмен хлора на метоксигруппу в диметиловом эфире ct,cit-дихлорянтарной кислоты, затем полу ченный диметиловый эфир ct.,oL-диметоксиянтарной кислоты конденсируют с мочевиной. Продукт конденсации под вергают гидролизу и циклизации. Пол чают производное гидантоина, которо при обработке щелочью превращают в оротовую кислоту. Для известного способа получения оротовой кислоты характерны многостадийность и сложность процесса, трудность изготовления исходных про дуктов .ч Цель изобретения - упрощение и удешевление процесса получения оротовой кислоты, расширение сырьевой базы. Это достигается тем, что конденсации с карбамидом подвергают ангидрид дигалогенянтарной кислоты обычно при 15-40с в инертном растворителе или без растворителя. Продукт конденсации обрабатывают раствором щелочи и выделяют оротовую кислоту или ее соли из реакционной смеси известными способами. Пример 1.К. 33,5г ангидрида дибромянтарной кислоты при перемешивании (температура 30-40с) прибавляют 30 г мочевины. Реакционную смесь выдерживают 18 ч при 15-40с. Затем при перемешивании приливают 150 мл воды, перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре и выливают смесь в раствор 84 г гироокиси калия в 200 мл воды. Щелочной раствор нагревают 4 ч при 40-90°С, охлаждают, фильтруют и фильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 5-6. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из воды с активированным углем (марка А). Массу сушат при 100°С до постоянного веса. Получают 17 г оротата калия (67,4%, считая на ангидрид дибромянтарной кислоты), т.пл. 370°С (с разложением), Найдено,%: С 31,17; Н 1,58; N 14,54 CyHjN O K. Вычислено,%: С 30,90 Н 1,54; N 14,42. 17 г оротата калия суспендируют в воде, .подкисляют с.оляной кислотой до рН I и нагревают 30 мин при вО-ЭО С Реакционную смесь охлаждают, осадок отфильтровьтают, промьшают водой и сушат при 110С до постоянного веса Получают 13,2 г оротовой кислоты (65%, считая на ангидрид дибрсмянтар ной кислоты), т.пл. 345-347°С (с раз ложением) . Найдено,%: С 38,68; Н 2,57; N 18,10. . Вычислено,%: с 38,50; Н 2,50; N 17,95. .Пример 2. К 30 г ангидрида дихлорянтарной кислоты в абсолютном хлороформе прибавляют при перемешивании 30 г мочевины. Смесь нагреваю 3 ч при 40с и оставляют на 18 ч при 15-20°С.. Продукт конденсации суспендируют в воде, водную суспензию выливают в раствор 56 г (1 моль) гидроокиси ка лия в 200 мл води. Щелочной раствор

х

М ,:,:, 4,..л нагревают 4 ч при 40-90°С, охлаждают, отфильтровывают механические примеси ифильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 1 . Осадок отфильтровьшают, промывают водой и перессаждают из водного раствора гидроокиси калия. Получают 3 г оротовой кислоты (15,4%, считая на ангидрид дихлорянтарной кислоты) , т.пл. 345-347°С (с разложением). Найдено,%: С 38,88; Н 2,23; N 17,91. ,,. Вычислено,%: С 38,50; Н 2,50; N 17,95. Формула изобретения 1.Способ получения оротовой кислоты или ее солей конденсацией про- . изводных дикарбоновых кислот с карбамидом с выделением целевого продукта известными приемами, о т л и чающийс я тем, что, с целью упрощения процесса, конденсации подвергают ангидрид дигалогенянтарной кислоты и продукт конденсации обрабатывают щелочью. 2.Способ по п. 1, отличающ и с я тем, что конденсацию ангидрида дигалогенянтарной кислоты с карбамидом проводят при 15-40с.