Способ получения производных 5-иминометил-2-нитроимидазол Советский патент 1975 года по МПК C07D49/36 

1

i Изобретение относится к способу получения производных 5-иминометил-2-нитроимидазола, обладающих биологической активностью.

Основанный на известной реакции конденсации альдегидов с азотсодержащими соединениями, предлагаемый способ получения производных 5-иминометил-2-нитро- имидазола общей формулы

Г

И

г

m

Т1

где f - низщий алкип; у -замещенный

иминометил, 2-бензимидазолил или 5-амино-1,3,4-тиадизол-2-ил, заключается в том, что альдегид общей формулы. J

к

II

онс

R

где f - как указано выше,

обрабатывают аминами, гидразинами, тиосе, микарбазидами, гидроксиламинами или их солями в присутствии акцептора кислоты и, когда У - 2-бензимидазолил или 5-ам1И1о-1,3,4-тиадиазол-2-ил, соответствующие основания Шлффа или тиосемикарбааоны окисляют слабыми окисга1телями и ьыделн- ют целевой 1фодукт обычными приемами. Для окисления можно исполь::ювать теграацетат свинца, атмосферный кислород, окись ртути, двуокись марганца, соли дну-валентной меди и соли трехвалентного /к леза.

I В получаемых соединениях алкил содс-р1жит 1-4 атома углерода, а замеиюниый

1иминометил может представлять собой производнь1е 1-алкил-2-ниТро-5-имидазолальдегида, такие, как незамещенные гидразоны, MOiio- и диалкил-, аралкил-, циклоал- кил-, моко- и диарил-, оксиалкил-, ацил- замещенные гидразоньг,, семикарбазоны,

тиосемикарбазоны, гуанилгидразоны, окси- мы, замещенные оксимы, нитроны, алдазины, основания Щиффа и з(мещэнные гидразоны, у которых второй атом азота входит в состав 5-7-членного гетероцикла, который может содержать и другие гетероатомы, например азот, кислород или серу. Реакцию обычно проводят в интервале

температур от комнатной до температуры кипения растворителя, в качестве которого используют низший алкай, воду или их О

перечисленные в табл. 1. При использовании солей гидроксиламина к реакционной

си, предпочтительно при эквимолярном соотношении между компонентами.

Пример 1. -{1-Метил-2-нитроимидазол-5-ил)- (У -метилнитрон.

Смесь 0,25 г 1-метил-2-.нитро-5-имидазолальдегида, 0,150 г гидрохлорида , метилгидроксиламина и 0,15О г бикарбоната натрия в 80 мл безводного этанола киптят 2 час с обратным холодильником, фильтруют, упаривают до небольшого объема и охлаждают. Выход 0,24 г, т. тек. 208-2О9°С.

Примеры 2-11. При взаимодействии гидроксиламина общей формулы R N НОН или его солей с 1-алкил-2-нит-. ро-5-имидазолальдегидом аналогично примеру 1 получают нитроны общей формулы

1 II

|

N I R

N0.

смеси прибавляют бикарбонат натрия, ацетат калия или триэтиламин в качестве акцептора кислоты.

СИ,

СИ,

С1

СН,

Таблица 1.

191-192

122-123

195-197

Продолжение табл.1

Пример 12i 1-Метй№-2-ннтро- -5-имидазолальдегидоксим

К раствору 0,4 г гидрохлорида гидроксиламина в 15 мл метанола при комнат- I ной температуре прибавляют 0,4 г 1-ме- тил 2-нитро-5-имидазолальдегида в 2Омл этанола и 0,810 мл триэтиламина, остав-, ляют на ночь, упаривают до небольшого объема, фильтруют, кристаллизуют осадок из воды и получают 0,10 г целевого соединения, т. пл. 2ОЗ-205°С.

Пример 13. 1-Метил-2-нитро-5-имидазолальдегид-О- дешшоксим.

К раствору 0,3 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегида в 74 мл метанола прибавляют 0,335 г О-децилгидроксиламина, выдерживают в течение ночи, фильтруют и получают 0,228 г продукта, т. тек. i70°C.

этил)-2-амино-5-этиламидазола и О, J 75мг этилата натрия в 2,89 мл этанола, выдерживают в течение ночи, отделяют тверд).1Й осадок и промывают его водоГк Выход

I О,269 г, т. тек. 18S-1874:.

I i

Пример 17. 1-Метил-2-11И1ро-Г - -имидазо7Юльдегид-2-оксиэтилгидразон.

Раствор 0,3 г 2-оксиэтилгидрази11а и 0,4 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальде гида в 20 мл метанола выдерживают дьа дня, фильтруют, промывают осадок и получают 0,245 i целевохо продукта, т. rcii l38-14O°C.

Пример ы 18-48. При взаимо/ц-й-ствии альде1ида обшей форму.чы

N1

30

П р и м в р 14. 1-Метил-2-нитро-5-имидазолальдегидтиосемика эбазон.

Водный раствор 1,42 г тиосемикарбазида прибавляют к раствору 1,8 г 1-ме- тил-2-нитро-5-имидазолальдегида в метанле и получают 2,2 г продукта, т. тек. 282-287°С.

П р и м е р 15. 1-Этил-2-нитро-г5имидазолальдегидтиосемикарбазон.

При взаимодействии 1-этил-2-нитро-5-и ми дазо ла льде гида с тиосемйкЪрбазпдом, проводимом аналогично примеру 14, полу4ajQT целевое соединение, т. тек. 220222 0..

Пример 16. 1-Метил-5-|1-(2-оксиэтил)-5-этил-2-имидазо7ш;3-иминометил-2-нитроимидазол. .

I К раствору 0,4 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегида в 25 мл этанола прибавляют 0,494 г гидрохлорида 1-(2-окриОНС N NOn I

R

с амином общей формулы П N Ч

njni t.l I

солью в ирисутсгвии акцептора кисло ы, например ацетата, бикарбоната, карбона Ia гидроокиси ИШ1 алкоголята щелочно1о ьи;Талла, триэтиламина, пиридина, iiojfjUJiKnсоединения обшей формулы

-N

11

.

К

свойства которых приведены в табл. 2.

R

а б л И ц а 2

Т. тек.р С

220-221

СИ,,

т-€

21 5-21В

СН,

3

з

СИ .

(:н

NHcn,

-МНСОСН,

224-226

-WHCOCH CN 232-233 NHCOCH N (Cli, ),. СЛ 241-242

/rit5 о

27()-27 I

258-257

Nii.,

223-224

9

Придолжелие Г1лбп.2

СИ,

217-2-18

:н.

си

3

CH,

3

Clb

СПгi j

СП.

X-riA/

Cii.,

СИ

3

М-СН

1и5-.1 Ь7

ь

н

I tiO- 1 tiH

1 52-i i.iS

77-1 /i

2

-NKCON II,,

245-2-Ui НГ.Я 7

-ОСИ,.,СН,ОИ

К

273-2/4

2

tU)

HK(ll2(Hr

OH

11

СИ,

3

- NHCS N

СИ,

12

Продолжение табл. 2

122-124 217-218

си.

SO Cr CHClI

1УО-103 -NH СА

1

,,

Пример 49. 2-Амино-5-(1-меп1л-2-нитро-5-имидазолил) -l,3,4-тиaдиa.oл.

2 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальде1-идг11осемикарбазона прибавляют к раст1Юру 17,1 г железоаммонийных квасцов

lKeNH,j(SO)2

12Н О в 35 мл воды, CH« CHoCl

225-227

перемешивают 2 час при 80-9О°С, охлаждают, осадок, промывают его водой и кристаллизуют из смеси мета но л-димотилформамид. Выход 0,95 г (48%), т. тек. 203-2650С.

Пример 5О. 5-(2-Бензимидазолил)-1-метил-2-нитроимидазол. 221-222 131-J32 Раствор 0,5 г 1-метип-2-нитро-5-имидазолапьдегида и 0,348 г о-фенипенпиамнна в 10 мл этанола кипятят 2 час с обратным хрдодильником, фргльтруют, промывают осадок этанолом, растворяют его в 10 мл уксусной кислоты, добавляют 0,75Ог тетраацетата свинца РЬ (СН„СОО) , нагревают 2О мин до 50 С, охлаждают, разбавляют 5О мл воды, отделяют осадок, пере кристалгшзовывают его из ацетона и полу- I. I чают 0,15 г целевого соединения, т. тек. 268-27О°С.

сн осн сн„оN сно

сн Генном -н

с Н оси сн ON-sCHт: у.,

,OCH2CH20KJ CHТаблица 3

Аналогично получают соединения общей ормулы еречисленные в табл. 3,.

0-(СИг)б- гОК с:НH NCSHNN CHСз 7

СНл-К -С FiО

iИ

СгНзОСН СН Ш- ll

О

-

15

16

СИ,,

(Н500ССНгШ К(Н-

(Нь(ООС2Н 1 СНСН - {-N CHНК

си,.

0. О

/-

СИ

3

(o)

2 о

(Ul--СИ

3

сн.о

СИз

11

о

17

18

Продолжение табл.З

СН,

., J II

О

СН,