(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМОВ Целью изобретения является разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих гербицидной активностью. Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения произ водных оксимов соответствующий оксим формулы. где значения У Z, X, R - указаны вы взаимодействует с соответствующим {.галогензамещенным карбоксилатным соединением формулы На|-СН(К)-CO-OR где значения радикалов указаны выше На - галоген,и при желании полученное соединение формулы , в котором R - алкильная группа, путем гидролиза превращают в соответствующее соединение, в котором атом водорода. Примерь Синтез 5-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-2-нитроацето феноноксим-0-(уксусной кислоты, мети лового эфира) . а) Получение 3(2-хло5 трифторметилфенокси) ацетофенона. В колбу емкостью 250 мл, содержащую раствор 13,92 г калиевой соли 3 гидроксиацетофенона в 30 мл сухого диметилсульфоксида (ДМСО), добавляют 17,12 г (0,08 моль): 3,-ДИХЛОрбензотрифторида. Реакционный раствор нагревают до в течение 6ч, затем охлаждают и перемешивают 18 ч при комнатной температуре. ДМСО удаляют в вакууме и оставшийся темный остаток перемешивают 15 мин с диэтиловым эфиром и отфильтровывают. Филь трат экстрагируют один раз водой, один раз 1н. раствором гидроокиси натрия, один раз насыщенным растворо хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, обесцвечивают активированным углем и упаривают досуха. Получают 16, г тёмнокрасного масла, представляющего собой 3-(2-хлор- -трифторметилфенокси)- ацетофенон. Продукт далее очищают на колонке, заполненной нейтральной окисью алюминия Ш степени активности. б) Нитрование 3-(2-хлор- -трифтор метилфенокси)ацетофенона. В колбу емкостью 100 мл, содержащую раствор 2б мл концентрированной серной кислоты (H-SO) и 16 мл этилендихлорида (ЭДХ), охлажденный до , добавляют по каплям 6,28 г (0,02 моль) 3-(2-хлор- -трифторметилфенокси)ацетофенона. В результате образуется коричнево-черный раствор. После завершения прибавления 3(2-хлор-|-трифторметилфенокси) ацетофенона к реакционной смеси прибавляют небольшими порциями в течение 20 мин 2,0 г (0,020 моль) сухого нитрата калия (KNO) так, чтобы температура реакционной смеси была ниже После чего реакционную смесь перемешивают 0,5 ч при . Затем содержимое колбы выливают в 250 мл воды со льдом и полученную смесь смешивают с 200 мл хлороформа. Органический слой отделяют, экстрагируют его дважды водой, один раз насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем фильтруют о После удаления растворителя получают 6,51 г оранжевого масла, которое, как показывает анализ, представляет собой смесь двух изомеров, имеющих заместители в разных положениях, один из которых является 5(2-хлор- -трифторметилфенокси)2-нитроацетофеноном. Смесь разделяют на две фракции методом жидкостной хроматографии высокого давления, используя в качестве элюента диэтиловый эфир После удаления диэтилового эфира из фракции 1 получают 2,37 г оранжевогомасла, представляющего собой 5-(2-хлор-4-трифторметилфенокси5-2-нитроацетофенон, имеющий следующие характеристики, (Я11Р)-спёктр снятьй в дейтерированном хлороформе (COCFj), содержит химические сдвиги в миллионных, долях (моД.): 2,47 м,д. сГ(синглетный сигнал, ЗН); 6,73-8,21 . сГ(мультиплетный сигнал, 6Н). ИК-спектр: 1710, 1575, 1520, , 1315 смЧ Масс-спектр: молекулярный ион при т/е 359о в) Синтез 5-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксима, В колбу емкостью 100 мл помещают раствор 2,0 г (0,0056 моль) оранжевого масла 5- (2-хлор-«-трифторметилфенокси)-2-нитроацетофенона в 10 мл
абсолютного этанола и 10 мл сухого . бензола. После этого добавляют раствор 0,77 г (0,011 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 15 мл абсолютного этанола с последующим добавлением 1,12 г (0,011 моль) акцептора кислоты (триэтиламин). Затем реакционную смесь кипятят. После того как отгонится20 мл растворителя, к. реакционной смеси прибавляют еще 15 мл бензола. Кипячение продолжают до тех по пока отгонится 15 мл растворителя, затем оставшийся раствор кипятят без отгонки растворителя в течение 1б ч, при этом образуется смесь син-и антиизомеров 5- (2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитроа.цетофеноноксима. После этого растворитель удаляют из реакционной смеси и остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раст вор экстрагируют дважды водой, затем насыщенным раствором хлористого натрия и высушивают над безводным сульфатом магния о Хлороформный раствор профильтгровывают и растворитель (хлороформ) упаривают, получают 2,03 г оранжевого масла, представляющего собой 5-(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксим (анти- и синизомеры), имеющий следующие характеристики.
Масс-спектр.молекулярный ион при ffl/e 37.
ЯМР-спектр, снятый в дейтерированном хлороформе (CDCl): 2,13 МоД, (синглет, ЗН), 6,91-В, м.д. (мультиплет, 6Н), 9,33 м.д. (синглет, 1Н) (син- и антиизомеры).
ИК-спектр син- и антиизомеров: 3100 (широкий сигнал), i 1605, 1575, 1520, см-1
Го Получение син- и антиизомеров 5- (2-хлор- -трифторметилфенокси)-2 нитроацетофеноноксим-0-(уксусной кислоты, метилового эфира),
В колбу емкостью 25 мл, в которую пропускают ток азота, помещают раствор 0,10 г (0, моль) металлического натрия в 5 мл метанола. После того как весь натрий прореагирует, в колбу вносят 1,50 г (0,00 моль) приготовленного, как описано выше, 5-(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксима (смесь антии синизомеров), растворенного в 5 мл метанола, и раствор перемешивают. К полученному раствору прибавляют 0,68 г (0, моль) метилбромацетат полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, пропуская ток азота, после этого смесь кипятят а течение 2 ч. Растворитель затем удаляют и остаток растворяют в хлороформе (CHCf) Хлороформный раствор экстрагируют дважды водой, один раз насыщенным раствором хлористого натрия и сушат над безводным сульфатом магния. ,Раствор фильтруют, растворитель упаривают, в результате получают 1,68 г оранжевого масла, представляющего собой смесь изомеров 5(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксим-0-(уксусной кислоту, метилового эфира). Оранжевое масло очищают хроматографическим методо), путем растворения его в 3 мл этилового эфира и нанесения этого раст-вора на верхнюю часть колонки длиной 7 дюймов (примерно 16,8 см) и диаметром 21 мм, заполненной окисью алюминия III степени активности, В качестве элюента используют диэтиловый эфир и собирают желаемые фракции. Растворитель удаляют, получают Q,72 г желтого масла, представлящего собой смесь анти- и синизомеров 5(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксим-0-(уксусной кислоты, метилового эфира), имеющего следующие, характеристики.
Масс-спектр: молекулярный ион при т/е ,
ИК-спектр син- антиизомеров: 17бО 1605, 1575, 1520, 1320 cM-t
ЯМР-спектр син- и антиизомеров, снятый в дейтерированном i: хлорофорг ме (CDCE): 2,23 м.д. (синглет, ЗН), 3,67 м.До ({и 3,72 м,д, (f (синглет, ЗН), k,kl и ,67 сГ(синглет,-2Н), 6,78-8,25 м.д, (Г (мультиплет, 6Н).
При растворении желтого масла в этаноле (метаноле) получают бледножелтые кристаллы с т.пл. 89-92 С.
Пример 2. Синтез анти- и синизомеров 5-(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксима-О-(уксусной кислоты, этилового эфира) .
Раствор 0,Н г (0,0060 моль) ме-, таллического натрия в В мл метанола загружают в колбу емкостью 50 мл, пропуская при этом ток азота. После того как прореагирует весь натрий, в колбу добавляют 2,0 г (0,0053 моль оранжевого масла смеси анти- и синизомеров 5- (2-хлор- -трифторметил71фенокси)-2нитроацетофеноиоксима(Гполученносо, как описано в примере 1в и раствор перемешиваюто К реакционно смеси прибавляют 1,0б г (0,0059 моль этил-2- ромпропионата и полученную смесь перемешивают при комнатной тем пературе в течение 51 ч, пропуская ток азота. Растворитель удаляют из раствора, оставшееся масло перемешивают в диэтиловом эфире, отфильтроаы вают и тщательно промывают диэтиловым эфиром. Фильтрат промывают дважд водой, один раз насыщенным раствором хлористого натрия и сушат над безвод ным сульфатом магния. После этого эфирный раствор профильтровывают, растворитель удаляют упариванием. Полумают 2,23 г оранжевого масла, представлякщего.собой смесь анти- и синизомеров $-(2-хлор- -трифтррметил фенокси)-2-нитрЬацетофеноноксима-0-(уксусной кислоты, этилового эфира) Оранжевое масло очищают методом, хроматографии, путем растворения его в диэтиловом эфире и нанесения его на верхнюю часть колонки длиной 8 дюймов (19$2 см) и диаметром 21 мм заполненной нейтральной окисью алюминия III степени активности, В качестве элюента используют диэтиловый эфир, и первый компонент, выходящий из колонки, является желаемым продуктом Растворитель удаляют, получают 1,13 г желтого масла, представляющего собой смесь анти- и синизомеров 5-(2-хлор-4-трифторметилфенокси) 2- нитроацетофеноноксима-0-(уксусной кислоты, этилового эфира). П р и м е р 3. Синтез 5(2-хлор- -трифторметилфенркси)-2-хлорбензальдоксима-0-(уксусной кислоты, мел тилрвого эфира). а) Получение 3(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-бензельдегида диметилацеталя, К раствору 80,7 г (0,39 моль) калиевой соли диметилацеталя 3 гидр- оксибензальдегидав 170мл1 сухого диметилсульфоксида прибавляют 77,0 г (0,3б моль) 3,-Дихлорбензолтрифторида. Раствор нагревают на масляной базе с температурой в тече ние k ч и затем в течение ночи перемешивают при комнатной температу-i ре. Растворитель затем удаляют в вакууме и остаток размешивают с хлороформом и профильтровывают о Фильтрат промывают водой, 0,5 н, раствором едкого натра и насыщенным раствором 6 И высушивают над хлористого натрия безводным сульфатом магния„ После отфильтровывания осушителя, обесцвечивания раствора активированным углем и удаления растворителя получают 11,Б г светло-оранжевого масла, представляющего собой диметилацеталь 3-(2-хлор- -трифторметилфенокси)бензальдегида„б) Получение 5-(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдегида, В трехгорлую колбу емкостью 200 мл, помещают 10,0 г (0,029 моль) вышеупомянутого 3- (2-хлор- -трифторметилфенокси) бензальдегида диметилацеталя и 90 мл сухого этилендихлорида. Раствор охлаждают на ледяной бане и затем к раствору добавляют каталитическое количество (приблизительно 0,2 г) хлорида железа. После этого начинают пропускать в реакционную смесь газообразный хлор с умеренной скоростью и продолжают пропускание в течение 1 ч при .. По окончании пропускания газообразного хлора раствор перемешивают еще 2 ч при Затем реакционный раствор продувают азотом в течениеночи при комнатной температуре. Затем реакционный раствор экстрагируют водой (N.0) и водный слой экстрагируют хлороформом (,) Органические слои этилендихлорида и хлороформа объединяют и снова промывают водой (значение рН воды доводят до 6 при помощи 1 Но раствора едкого натра). Органический слой затем промывают насыщенным раствором хлористого натрия и высушивают над безводным сульфатом магния. После отфильтровывания сушителя и удаления растворителя получают 11,7 г бледно-желтого масла, представляющего собой 5(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдегид, имеющий следующие характеристики, ЯМР-спектр в дейтерированном хлороформе: 6, м.д.| сГ (мультиплет, 6Н), 10,37 МоДо сГ (синглет, 1Н). ИК-спектр: 1695, 1605, 1590, 1500, Й15, 1320 см Масс-спектр: молекулярный ион при т/е 33. в) Получение 5 (2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдоксима. В колбу емкостью 100 мл помещают 3,3 г (0,01 моль) полученного 5(2-хлор- -трифтормвтилфенокси)-2-хлорбензальдегида, 20 мл тетрагидрофурана (ТГФ) и 12 мл абсолютного этанола, К этому раствору прибавляют 0,83 г (0,012 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 10 мл воды и затем . S 0,60 г (0,015 моль) гидроокиси натрия в 5 мл воды. После перемешивания раствора при комнатной температуре, в течение примерно ч из раствот ра удаляют в вакууме органический растворитель и водньгй остаток обрабатывают смесью вода - хлороформ. Органический слой отделяют, промывают насыщенным раствором хлористого натрия и высушивают над безводным сульфатом магния. После отфильтровывания осушителя и удаления растворителя получают 3,01 г твердого вещества бежевого цвета. Это вещество перекрйсталлизовывается из 0 мл -20 rekcaha, в результате получают 1,24 г бежевого кристаллического вещества, представляющего собой смесь антии синизомеров 5-(2-хлор-4-трифторметилфёнокси)-2-хлорбензальдоксима, 5 имеющего т.пл. 109-112 С и следующие характеристики.
ЯМР-спектр в дейтерированном хлороформе; 6,83-7,70 м.д, {Г(мультиплет, 6Н), 8,45 М,А. (Г(синглет# 1Н),Зв 8,97 МоДо сГ инглеТ, 1Н).
ИК-спектр: 33 0-3110, 1б05, 1590, 1570, , 1400, 1320 .
г. Получение 5(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдоксима- jj -О-(уксусной кислоты, метилового эфира).
Колбу емкостью 25 мл продувают сухим азотом (Nj) и затем помещают в нее 0,09 г (0,0037 моль) металлического натрия и 5 мл -сухого метанола. Когда весь натрий прореагирует , в колбу вносят 1, г 10,00355 моль/ 5- (2-хлор-4-трифторметилфенокс1|)-2-хлорбензальдоксица в 4 мл метанола. После перемешивания в течение 15 мин к реакционной смеси прибавляют 0,57 г (0,0037 моль) метилбромацетата и раствор перемешивают в течение ночи при комнатной температуре (в колбу продувают ток азота). Затем растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в хлороформе и э.кстрагиру ют водой и насыщенным раствором хлористого Натрия, после чего органи- ческий слой высушивают безводным суль фатом магния. После отфильтровывания сушителя и упаривания растворителя
олучают 1,53 г бледно-желтого масла. Его растворяют в 2 мл хлороформа« наносят этот раствор на верхнк} часть, колонки, заполненной силикагвлем (60/35 г силикагеля, 70-230 меш., активность 2-3), и элюируют хлороформом. Элюат собирают фракциями по 10 мл и анализируют методом тонкослойной хроматографии (TCXjl Упаривание растворителяиз COOT ветствую1Цих фракций (первого компонента, сходящего с колонки) позво.ляет получить 1,02 г чистого бесцветного масла, представляющего собой 5(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдоксим-0-(уксусной кислоты, метилового эфира),. имеющего следующие характеристики,.
ЯМР-спектр в дейтерохлороформе: 3,75 м.д (ГХсинглет, ЗН), 4,71 м.д. (f (синглет, 2Н); мультиплет с центjpOM при 7,31 м.д. ОГ(6Н), 8,5б м.д. i (f (синглет, 1Н).
ИК-спектр: 1760, 1740, 1595, 15б5, 1500, 1465, 1320 СМ-
i Масс-спектр: молекулярный ион при т/е 421..
, П р и м е р 4. Синтез 5-и-хлор-4-т(5ифторметилфёнокси) -2-хЛорбензальдоксима-0-: (2-пропионовой кислоты; метилового эфира). f
Колбу емкостью 25 мл продувают сухим азотом и затем загружают 6 мл сухого метанола и г. (0,00б5 моль) металлического натрия. После того как весь натрий прореагирует, в полученный раствор вносят одной порцией 2,09 г (О,006 моль) 5-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдоксима), полученно(то, как описано в примере 1а, в 6 мл метилового спирта, после чего реакционную смесь перемешивают приблизительно в течение 15 мин при-комнатной температуре.
К этому раствору прибавляют одной порцией 1,12 г (0,0062 моль) этил-2-бр1Омпропионата. Полученный
раствор перемешивают в токе сухого азота в течение ночи при комнатной температуре. Затем растворитель отгоняют и остаток растворяют в смеси хлороформ - вода, фазц разделяют и хлороформный слой экстрагируют насыщенным раствором.хлористого натрия и высушивают над безводным сульфатом магния. После отфильтровывайия осушителя и упаривания растворителя получают г сырого (неочищенного) масла. Масло растворяют в 2 мл хлороформа и этот раствор применяют для нанесения на верхнюю часть колонки, заполненной силикагелем ( г силикагеля, 70-230 меш, активность 2-3, колонка заполняется мокрым способом, силикагель вносят в колонку в виде суспензии в хлороформе), в качестве элюента используют хлороформ„ Элюат собирают фракциями по 10 мл и анализируют методом тех. После удаления растворителя из соответствующих фракций (с 6 по 13) получают 1,9 г прозрачного бесцветного масла, представляющего собой 5-(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-хлорбензальдоксим-0(2-пропионовая кислота, метиловый эфир имеющий следующие характеристики. ЯМР-спектр,снятый в дейтерохлороформе, содержит следующие химические сдвиги в миллионных долях: 1 ,k6(f (дублет, ЗН); 3,670 (синглет, ЗН), ,73 сГ (квадруплет, 1Н); 7,18 сГ(мул типлет, 6Н); 8, сГ(синглег, 1Н). ИК- спектр: 1760, 1610, 1600, 15б5 1500, U65, 1320 CM-t Масс-спектр: молекулярный ион при т/е 35.. Нижеприведенные: соединения получены по методике, описанной выше, П р и м е р 5« 5-(2-Хлор-4-трифторметилфенокси)-2-нитроацетофеноноксим-0-(2-пропионовая кислота, мети ловый эфир) - к елтое масло, имеет .следующие характеристики о ЯНР-спектр, снятый в дейтерированном хлороформе: 1,29 м;До и 1,51 м.д сГ(два дублета, ЗН), 2,25м.д. еГ (син глет, 3H)i 2,25 м,д. Ь Ссинглет, ЗН) 3,69 м.д. и 3,73 МоД, сГ(два синглета ЗН), ,6А МоД. и 4,80 м,д„ сГ (два .квадруплета, 1Н), 7,0-8,25 м.д.сГ , (мультиплеты, 6Н)« ИК-спектр: 1750, 1575, 1525, 1315 см-1 Масс-спектр: молекулярный ион при т/е 360, П р и м е J3 6о 5-(2-Хлор- -трифтор метилфенокси)-2-нитроацетофеноноксим. -0-уксусная кислота (желтое масло), полученная путем преобразования метилового эфира, имеет следующие характеристики. ЯМР-спектр (в 2,19 МоД. X О (синглет, ,50 м.д. и ,71м,д ij(9инглеты, 2Н), 6,93,г8,2 м.д. (Г(мультиплет, 6Н), 10,92 м.д. (сииглет, 1Н). ИК-спектр: ЗООО-З ОО (широкий сигнал); 1730, 1575, 1525, 1315 П р и м е р 7. 5-12-Хлор-4-трифторметилфенокси)-2-нитробензальдоксим - вязкое полутвердое вещество со следующими характеристиками. ЯНР-спектр в дейтерированном хлороформе: 6,,13 МоДо сГ(мультиплет, 6H)j 8,13 МоДо сГ (синглет, 1Н); 9,9 м.д, и (уширенный синглет, 1Н). ИК-спектр: 3310 (уширенный сигнал), 1605, 1570, 1520, , UOO, 1315 cM-t Масс-спектр: молекулярный ион при т/е ЗбО. П р и м е р 8о 5(2-хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитробензальдоксим-0-(уксусная кислота, метиловый эфир), После перекристаллизации из метилового спирта образуется бледно-желтое твердое вещество (топл. 72-76 0), имеющее следующие характеристики. ЯНР-спектр в дейтерированном хлороформе: 3,76 м.До d(синглет, ЗН)I ,72 м.д. сГ(синглет, 2Н); 6,937,79 МоДо СГ (мультиплет, 5Н); 8,13м.д, (дублет, 1Н); 8,78 м.До синглет, 1Н), ИК-спектр: 1755, 1бОО, 15б5, 1515, 1315 Масс-спектр: молекулярный ион при т/е , П р и м е р 9« 5-(2-Хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитробензальдоксим-0-(2-пропионовая кислота, метиловый эфир) жидкое вещество бледно-желтого цвета со следующими характеристиками. ЯМР-спектр, снятый в дейтерированном хлороформе (CDCE)- (1,52 м/д, (дублет, ЗН); 3,72 м.д. (синглет, ЗН); k,8k м,До (квартет, 1Н); мультиплет с центром в области 7,35 м.д, (5Н), 8,12 М.Д.. (дублет, 1Н); 8,75 м.д. (синглет, 1Н). ИК-спектр: 1750, 1б05, 15б5, 1520, 1315 смМасс-спектр: молекулярный ион с т/е Нбо Пример 10. 5(2-Хлор- -трифторметилфенокси)-2-нитробензальдоксим-0- (уксусная кислота, изопропиловый эфир) - твердое кристаллическое вещество желтого цвета, имеющее следующие характеристики, ЯМР-спектр, снятый в дейтерированном хлороформе (CDCf,): (fl,23 м.д, (дублет, 6Н)) А,63 МсД. (синглет, , 5,06 м.д. (гептет, 1Н), мультиплет с центром в области 7,33 м.д„ (5И),
