Способ определения 2,6-дихлор-7(9)-замещенных пурина Советский патент 1982 года по МПК G01N31/16 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 2.6-ДИХЛОР-7(9)-ЗАМЕЩЕННЫХ

ПУРИНА

1

Изобретение относится к количественному определению 2,6-дихлор-7 (9)-замещенных пуринов, которые являются промежуточными продуктами синтеза ряда производных пурина, широко используемых в медицине, например аденина, гуанина и гипоксантина.

Известен способ определения 6-замещенных пуринов титрованием в среде диметилсульфоксида спиртовым раствором тетраэтиламмония 1.

Однако известный способ не применим для анализа 2,6-дихлор-7 (9) -замещенных пуринов вследствие отсутствия кислотной иминогруппы у последних.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ определения 2,6-дихлор-7 (9)-замещенных пуринов путем растворения анализируемой пробы в этилово.м спирте при нагревании с последующим измерением оптической плотности полученного раствора 2.

Недостаток способа, состоит в его неселективности, так как определению мещают другие 7(9)-замещенные пурины, например 3 метил-7(9)-бензилгексантил и 2-хлор-6-амино-7(9) -бензилпурин.

Целью изооретения является повышение селективности способа.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения 2,6-дихлор-7(9)-замещенных пуринов путем растворения анализируемой пробы в диметилсульфоксиде, обработки вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте, анализируемую пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. Амины селективно разлагают 2,6-дихлор -7(9)-замещенных пурина, образуя соответствующие гидрохлориды аминов и 6-алкиламино-2-хлор-7 (9) -замещенных пуринов. Использование именно вторичного амина и проведение потенциометрического титрова20 Ния в среде диметилсульфоксида раствором гидроокиси калия обеспечивает как селективное определение 2,6-дихлор-7(9)-замещенных пуринов, так и дифференцированное определение их смесей с другими 7(9)замещенными пурина. Использование в качестве среды титрования других органических растворителей не обеспечивает точность определений вследствие плохой растворимости анализируемых веществ.

.Присутствие других 7(9)-замещенных пурина например З-метил-7-бензилксантина, теобрТ)мина, 2-хлор-6-амино-7-бензилпурина, не мешает определению 2,6-дихлор-7(9)-замещенных пурина.

Способ заключается в следующем.

Навеску анализируемого образца 0,13- 0,18 г растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 0,5-1 мл вторичного амина и перемешивают 1-2 мин. Затем в раств&р погружают пару электродов (платиновый и каломельный) и потенциометрически титруют 0,08-0,12 н. раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте до появления скачка потенциала на кривой титрования (в случае присутствия примесей других 7 (9)-замещенных пуринов - второго скачка потенциала).

Первый скачок потенциала соответствует селективному оттитрованию 2,6-дихлор-7(9)-замещенных пурина, а второй - оттитрованию других 7(9)-замещенных пурина.

Пример 1. Количественное определение 2,б-дихлор-7 (9) -бензилпурина.

Навеску образца 0,1785 г, взвешенного с точностью ±0,0002 г помещают в стаканчик для титрования емкостью 100 мл и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, к раствору добавляют 0,5 мл диэтиламина и перемешивают 1 мин. В раствор погружают пару электродов (платиновый и каломельный) и потенциометрически титруют 0,0806 н раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования один скачок потенциала. Расход титранта составляет 7,92 мл.

Содержание 2,6-дихлор-7 (9) -бензилпурина, составляет;%.

X 99,8.

0,J/H5

2,6-Дихлор-7(9)метилпурин

2,6-Дихлор-7(9)-бензилпурин

2,6-Дихлор-7(9)-метилпурин+теофиллин

2,6-Дихлор-7(9)-бензилпурин - -3 метил-7-бензилксантин

2,6-Дихлор-7 {9)-бензилпурин -i+ 2-хлор-6-амино-7(9)-бензилпурин.

Стандартное отклонение ±0,8%.

Пример 2. Количественное определение 2,6-дихлор-7(9)-метилпурина.

Навеску образца 0,1302 г помещают в стаканчик для титрования и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 1 мл пиперидина и перемешивают 2 мин. В раствор погружают пару электродов и потенциометрически титруют 0,1195 н. раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования один скачок потенциала. Расход титранта составляет 5,28 мл.

Содержание 2,6-дихлор-7 (9) -метилпурина составляет, %:

X - -5.28 : QJia5 :.L20 52юо 995

л -0,1302,0.

Стандартное отклонение ±0,8%Пример 3. Количественное определение смеси 2,6-дихлор-7 (9)-бензилпурина с 2-хлор-6-амино-7 (9) -бензилпурином.

Навеску образца 0,1581 г помещают в стаканчик для титрования и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 0,5 мл морфолина и перемешивают I мин. Затем в раствор погружают пару электродов и потенциометрически титруют 0,0987 н. раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования два скачка потенциала. Расход титранта на титрование 2,6-дихлор-7(9)-бензилпурина (первый скачок) составляет 3,58 мл; а На титровании 2-хлор-б-амино-7(9)-бензилпурина (второй скачок) - 2,30 мл.

Содержание 2,6-дихлор-7(9) -бензилпурина составляет, %:

Х, ,оо g2,4. Стандартное отклонение ±0,8%. Содержание 2-хлор-6-амино-7(9)-бензилпурина составляет, %:

Y 2,30 0j0987-0,2597 inn QT Ч

2 -OTl8 о/,о.

Стандартное отклонение ±0,8/о.

Данные приведены в таблице.

0,8 0,8 0,5 1,0

0,8

Формула изобретения

Способ определения 2,6-дихлор-7(9}--замещенйых пурина, включающий растворение анализируемой пробы в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности способа, анализируемую пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора-раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

2.Лабораторный технологический регламент получения аденина, гипоксантина и гуанина ВНИИ ТГП. 1980 (прототип).