Способ получения -третбутиламинометил -4-оксиметасилен- -диола Советский патент 1975 года по МПК C07C91/32 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ТРЕТБУТИЛАМИНОМЕТИЛ-4ОКСИМЕТАКСИЛЕН-а,аЗ-ДИОЛА

1

Изобретение относится к способу получения а-третбутиламннометил - 4 - оксиметаксилена,аЗ-диола, который может найти применение в медицине.

Известен способ получения а-третбутиламинометил-4-оксиметаксилен-а,а -диола путем хлорметилирования параоксиацетофенона. Полученный нри этом З-хлорметил-4-оксиацетофенон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия и уксусным ангидридом. Получают диацетат З-оксиметил-4-оксиацетофенона. Последний бромируют, а полученный шбромид подвергают реакции с бензилтретбутиламином.

Полученный амин обрабатывают соляной кислотой, при этом отщепляются ацетиловые группы и образуется хлоргидрат со-третбутилбензиламин-З-оксиметил-4-оксиацетофенона.

Это соединение, восстановленное водородом в присутствии палладия, отндепляет бензиловую группу амина в форме толуола, одновременно подвергается восстановлению кетонная группа и образуется а-третбутиламинометил4-оксиметаксилен-а,а -диол. Выходы этих реакций низки главным образом по той причиие, что реакция бромирования проходит не

чисто, так как образуются два производных, замещенных бромом. Кроме того, восстановление на палладии требует продолжительного времени и повышенной температуры, вследствие чего палладий подвергается дезактивизации и реакция не идет до конца.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что диацетат 4-окси-З-оксиметилбензойной кислоты подвергают взаимодействию с тионилхлоридом при температуре кипения реакционной массы. Полученный при этом кислый хлорид подвергают реакции с диазометаном, получают диазокетон, который

обрабатывают бромистым водородом и получают диацетат (о-бром-4-окси-З-оксиметилацетофенона, который не содержит дибромозамещенных групп (т. пл. 41°С). Применение чистого препарата значительно улучшает выход

реакции с третбутилбензиламином.

Кроме того, выход продукта можно получать более высоким, если вместо бензилтретбутиламина применять его алкилпроизводные, например параметилбензилтретбутиламин. При этом сокращается и время восстановления с 4 до 2 ч (в результате гидрогенолиза вместо толуола образуется параксилол).

Пример. К 250 г диацетата 4-окси-З-оксиметилбензойной кислоты прибавляют 150 г тионилхлорида и кипятят в течение 3 ч, после чего отгоняют избыток SOCU и подвергают реакции с 35 г диазометапа в 700 мл эфира или хлористого метилена. Выделившийся диазокетои после фильтрации и промывки эфиром или CPbCla нагревают с 250 г 40%-ного бромистого водорода в присутствии 500 мл бензола. После отгонки бензола получают 220 г продукта, то есть около 65%, ст. пл. 41°С. 240 г Параметилбензилтретбутиламина и 220 г получепиого бромида, а также 100 мл бензола оставляют при комнатной температуре в течение 30 ч, после чего отфильтровывают бромгидрат Параметилбензилтретбутиламина (берется его 100%-ный избыток), который промывают 300 мл холодного бензола. Бензольный раствор экстрагируют 0,6 л 2 и. ПС1, добавляют 65 мл концентрированпой НС1 и оставляют иа 48 ч, после чего отфильтровывают 120 г хлоргидрата ш-третбутилпараметилбензиламин - 3-оксиметил - 4 - оксиацетонфенона с т. пл. 188°С.

К 120 г хлоргидрата прибавляют 500 мл 10%-иой Ыа2СОз и 500 мл этилацетата, после отделения слоя ацетата промывают 100 мл воды, сушат Na2S04 и испаряют под вакуумом. Остаток растворяют в 500 мл этанола и гидрируют при 50°С па 10 г 10%-ного палладия на угле в течение 2 ч (до момента прекраш,ения поглощения водорода), отгоняют этанол и кристаллизуют из смеси этанол- этилацетат в соотношении 1 : 5. Получают до 35% диола с т. пл. 154°С.

Предмет изобретения

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве амина берут параметилбепзилтретбутиламин.