Способ получения 5-арил-(или гетероарил)-3-окси-1н-1,5-бензодиазепин-2,4(3н,5н)-дионов Советский патент 1975 года по МПК C07D53/04 

акции обменного разложения соединения щей формулы I, где Ri означает водород, алкиленоксидом в присутствии сильного нования, например тритона В. Предлагаемым способом можнр .получа например, следующие продукты: 3-окси-5-фенил-7-трИ:фторметил-1Н-1,5-бе зодиазепин-2, 4-(ЗН, 5Н)-дион; 7-бром-3-окси-5-фенил-1Н-1,5 - бензодиаз пин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион: 7-хлор-3-окси-5-фенил-1Н-1,5 - бензодиаз пш1-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; 3-ОКси-1 -метил-5-фенил-7-трифторметил-1Н -1,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион; 7-бром-3-окси-1-метил-5-фенил-1Н-1,5-бен зодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; 7-хлор-3-окси-1-метил-5-фе1Нил-1Н-|1,5 - бен зодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; 7-фто1р-3-окСи-;1-метил-5-фенил-1Н-1,5 - бен зодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; 3-ок Си-1-метил-7-нитро-5-фенил-1Н-1,5-бен зодиазеиия-2,4- (ЗН, 5Н)-диол; 1-этил-7-бром-3-акси-5-фбНил-1Н-1,5-бензо диазепин-2,4-{ЗН, 5Н)-дион; 1-этил-3-окси-5-фенил-7 - трифторметил-Ш -1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; З-окси-1 -метил-5- (о-трифторметилфенил) -7 -трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4 - (ЗН 5Н)-дион; З-окси-5-(о-трифторметилфенил)-7-хлор-1 Н -,5-бензодиазепин-2,4(ЗН, 5Н)-дион; З-окси-1-метил-б-(л-нитрофенил) - 7 - трнфторметил-1Н- ,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион; 5-(«-хлорфенил)-З-окси-1-метил-7-трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин - 2,4 - (ЗН, 5Н)-дион;З-окси-1-изопропил-5-фенил - 7 - трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепип-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; З-окси-1-гидро,ксиэтил-5-фенил-7 - трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;1-аллил-3-окси-5-фенил-7-трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион; 5- (о-фторфенил) -3-окси-1 -метил-7-трифторметил-Ш-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;З-окси-1-метил-5-(о-нитрофенил) -7 - трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4 - (ЗН, 5Н)-дион;5- (о-бромфенил) - 7-хлор-З-окси - 1-метил-1 Н-1,5-бензодиазе1ШН-2,4- (ЗН, 5Н) -диоп; 5-(о-хлор фенил)-З-окси-1-метил-7-трифторметил-1Н-1,5-бвнзодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;7-хлор-З-окси- I-метил-5- (о-трифторметилфенил) -1Н-4,5-|бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион;5- (л-фторфенил) -3-окси-1-метил-7-трифторметил-1Н- 1,5-бензодиазе(Пия-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;З-окси-1-метил-5-(л-нитрофенил) - 7 трифторметил-1 Н-1,5-бензод}1азепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион;5- (я-хлорфенил) -3-окси-1-метил-7-трифтор5 метил-1Н-,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;7-хлор-3-окси-;1 -метил-5- (а-пиридил) -.1Н-1 ,5-бензодиазе(ПИН-2,4- (ЗН, 5Н) -дион; 7-бром-З-окси-1-метил-5-(а-пиридил) - Ш10 -1,5-бензодиазепии-2,4-(ЗН, 5Н)-дион. Пример 1. 7-бром-3-окси-5-фбНил-Ш-1,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион. 10 г (0,027 моль) 7-бром-3,3-диокси-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-диона 5 в 150 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают с 12 г цинкового порошка в течение 30 мин с одновременным нагреванием раствора до кипения. Горячий раствор отделяют от цинка, который дополнительно промывают 0 уксусной кислотой. Затем раствор разбавляют 600 мл ледяной воды, кристаллизуют в течение 1 час, отсасывают выпавшие кристал-лы, промывают их водой. После высушивания получают 9,1 г сырого продукта, который пе5 рекристаллизовьгвают из спирта. Выход 9,0 г (94% от теории); т. пл. 264--266°С. Пример 2. 7-бром-З-окси-1 -метил-5-фепил-1Н-,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион. К 6,9 г (0,02. моль) 7-бром-3-окси-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-диона (ползчают аналогично при.адеру 1) в 350 мл тетрагидрофурана прибавляют 500 мг 50%-ной дисперсии гидрида натрия. Размешивают 30 мии, добавляют 40 мл метилйодида, размешивают далее в течение 5 час при комнатной те.мпературе, упаривают и остаток забирают в .Л1етиленхлорид. Промытый и высушенный pacTiBOp метилен.хлорида упаривают, а остаток лерекристаллизовывают из метанола. Выход 5,3 г (74% от теории); т. пл. 269- 27ГС. Пример 3. 7-хлор-3-оксн-1 -метил-5- (о-трифторметилфенил)-1Н-1,5-бензодиазепин - (ЗН, 5Н) -дион, 9,2 г (0,025 моль) 7-хлор-3,3-диокси-1-метил-5- (о-трифторметилфенил) -1 Н-1,5-бензодиазепин-(ЗН, 5Н)-диона в 100 мл этанола, 15 г гранзлированного олова, 50 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты нагревают при 50°С до завершения реакции. Затем реакционную смесь фильтруют над кизельгуром, остаток на фильтре дополнительно промывают этилаетатом, раствор упаривают, остаток забират в .метилен.хлорид и создают щелочную реду с помощью аммиака. Отделяют метиепхлорид, промывают, сушат над сульфаом магния, растворитель упаривают в вакуме и остаток перекристаллизовывают из ацеонитрила. Получают 5,2 г (60% от теории) оединения с т. пл. 260-262°С. В таблице приведены данные соединений, олучаемых аналогично.

5Н)-дионов общей формулы I

О

где RI означает водород, прямую или разветзленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, которая в случае необходимости может содержать oj-оксигруппу, алкил- или циклопропилметильную группу;

RS - фенильный радикал, который в случае необходимости может быть замещен атомом галогена, трифторметильной или нитрогруппой, илрг пиридильный радикал и

Кз-атом фтора, хлора или брома, или трифторметильная, или нитрогруппа, отличающийся тем, что, соединение общей формулы II

Предмет изобретения

1. Способ ползчения 5-арил-(или гетероарил)-3-о си-1Н-:1,5 - бензодиазепин -2,4 - (ЗН,

где Ri, Кг и Кз имеют вышеуказанные значения, восстанавливают с последующим выделением целевого продукта известным обра35 зом.

2. Способ но п. 1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя применяют цинкледяную уксусную кислоту или оловосоля40 ную кислоту.