Способ получения 5-арил-(или гетероарил)-3-окси 1н-1,5-бензодиазепин-2,4-(3н,5н)-дионов Советский патент 1975 года по МПК C07D53/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-(ИЛИ ГЕТЕРОАРИЛ)-3ОКСИ-1Н-1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИН-2,4-(ЗН, 5Н)-ДИОНОВ

может быть введена посредством реакции обменного разложения соединения общей формулы I, где RI означает водород, с алкиленоксидом в присутствии сильного основания, например тритона В, в среде растворителя.

По предложенному способу могут быть получены следующие целевые продукты:

3-окси -5- фенил-7-трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

7-бром-З-окси -5- фенил -1Н-1,5 - бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

7-хлор-3-окси-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

3-окси-1-метил-5-фенил-7-трифторметил-1Н1,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион;

7-бром-3-окси-1-метил -5 - фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-диод;

7-хлор-3-окси-1-метил - 5 - фенил-1Н-1,5гбензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

7-фтор-3-окси-1-метил-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

3-окси-1- метил-7-нитро-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

1-этил-7-бром-3-окси-5- фенил-1Н-1,5-бензодиазецин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

1-ЭТИЛ-3-ОКСИ-5- фенил -7-трифторметил-Ш1,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион;

3-окси - 1 - метил - 5 - (о-трифторметилфенил)-7-трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

3 - окси - 5 - (о - трифторметилфенил) - 7хлор-1Н -1,5 - бензодиазепин - 2,4 - (ЗН, 5Н)днон;

3-окси - 1 - метил - 5 - (ж - нитрофенил)-7трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н)-дион;

5- (ft-хлорфенил) - 3 - окси - 1 - метил - 7трифторметил - Ш - 1,5 - бензодиазепин-2,4(ЗН, 5Н)-дион;

3 - окси - 1 - изопропил - 5 - фенил - 7 - трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н)-дион;

3 - окси - 1 - оксиэтил - 5 - фенил - 7 - трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н)-дион;

1 - аллил - 3 - окси - 5 - фенил - 7 - трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н) -дион;

5 - (о - фторфенил) - 3 - окси - 1 - метил-7трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н) - дион; 7 - хлор - 3 - окси - 1 - метил - 5 - (о - трифторметилфенил) - 1Н - 1,5бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

5 - (м - фторфенил) - 3 - окси - 1 - метил-7трифторметил - Ш - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н)-дион;

3 - окси - 1 - метил - 5 - (м - нитрофенил)7 - трифторметил - Ш - 1,5 - бензодиазепин2,4-(ЗН, 5Н)-дион;

5 - (п - хлорфенил) - 3 - окси - 1 - метил-7трифторметил - Ш - 1,5 - бензодиазепин - 2,4(ЗН, 5Н)-дион;

7 - хлор - 3 - окси - 1 - метил - 5 - (а - пиридил) - Ш - 1,5 - бензодиазепин - 2,4 - (ЗН, 5Н)-дион;

7 - бром - 3 - окси - 1 - метил - 5 - (ее - пиридил) - Ш - 1,5 - бензодиазепин - 2,4 - (ЗН, 5Н)-дион.

Исходные соединения формулы II получают реакцией обменного разложения соответственно замещенного 1Н-1,5-бензодиазепин2,4-(ЗН, 5Н)-диона с тозилазидом в присутствии гидрида натрия.

Пример 1. 3-Окси-1-метил-5-фенил-7-трифторметил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) дион.

18 г (0,05 моль) 3-диазо-1-метил-5-фенил-7трифторметил - 1Н - 1,5 - бензодиазепин - 2,4диона нагревают в смеси 100 мл ацетонитрила и 10 мл воды с 1 г медного порошка. При 50-60°С начинается выделение азота, которое оканчивается через 15 мин. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают, а остаток кристаллизуют из ацетонитрила или диоксана. Выход 14 г (80%), т. пл. 245- 248°С.

Пример 2. 7-Хлор-3-окси-1-метил-5-а-пиридил-1Н-1,5 - бензодиазепин - 2,4- (ЗН, 5Н)дион.

55 г (0,25 моль) 3-диазо-7-хлор-1-метил-5пиридил-1,5-бензодиазепин-2,4-диона добавляют при 50-60°С и перемешивании в течение 15 мин к смеси 250 мл ацетонитрила и 25 мл 5%-ного сульфата меди.

Реакционную смесь выдерживают в течение 30 мин, отфильтровывают и охлаждают.

Выпавшие кристаллы собирают. После упаривания из маточника получают дополнительное количество продукта, который перекристаллизовывают из метанола. Выход 5,9 г (79%), т. пл. 204-206°С.

Пример 3. 3-Окси-1-метил-5-фенил-7-трифторметил-1 Н-1,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) дион.

3,4 г 3-окси-5-фенил-7-трифторметил-1Н-1,5бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-диона (т. пл.

260-264°С). в 200 мл тетрагидрофурана смешивают с 500 мг 50%-ного гидрида натрия. Через 30 мин добавляют в реакционную смесь 20 мл йодистого метила и перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. Далее

реакционную смесь упаривают, забирают в хлористый метилен, промывают, высушивают, упаривают. Остаток кристаллизуют из метанола. Выход 2,9 г (78%), т. пл. 245-248°С. Аналогично получают следующие соединеПИЯ общей формулы I

EI

О

i-c

(JH./

N-и.

0

Предмет изобретения

1. Способ получения 5-арил-(или гетероарил)-3-окси-1Н - 1,5 - бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дионов формулы I

(JH-OH

где RI означает атом водорода, нормальную или разветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, которая в случае необходимости в СО-положении может быть замещена оксигруппой, аллил- или циклопропилметильную группу; R2 - фенильный радикал, который в случае необходимости может

быть замещен атомом галогена, трифторметильной или нитрогруппой, или пиридильный радикал; Кз - атом фтора, хлора или брома или трифторметильную или нитрогруппу, о тличающийся тем, что соединение общей формулы II

.Tf-C:

. ® ©.

15Г

/

О

в,

где R2 и Кз вышеуказанные значения, RI имеет вышеуказанное значение за исключением водорода, кипятят с водой в инертном растворителе в присутствии медного порошка или соли меди, с последующим выделением целевого продукта известным способом.