Способ получения гетероциклических соединений Советский патент 1975 года по МПК C07D29/12 C07D5/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В зависимости от применяемого растворителя температура реакционной смеси может быть от -35 до +60°С. Предпочтительно реакцию проводят в присутствии катализатора. Катализатором может служить диметилсульфоксид или также органические перекиси. Целесообразно также применять безводные со степепью чистоты «технически чистый, поскольку содержащиеся в нем загрязнения, например органические перекиси, могут в течение реакции действовать как катализаторы. Для гидролиза реакционного нродукта можно использовать, например, водные растворы карбонатов щелочного металла (карбонат калия). Целевые соединения можно переводить в их кислотно-аддитивные соли или кислотноаддитивные соли в целевые соединения. Пример 1. Дигидро-3-(4-окси-1-фенэтил4-пиперидил) -о-метил-2(ЗП) -фуранон. К суспензии 11,3 г амида натрия в 220 мл безводного толуола прибавляют по каплям раствор смеси 20,3 г 1-фенэтил-4-пиперидона и 50 г Y-валеролактона в 100 мл безводного толуола, перемещивая при температуре - 10°С в азотной среде. Перемещивают реакционную смесь 22 час при температуре -10°С и затем разлагают ее 100 мл 10%-ного раствора карбоната калия при -4°С. Экстрагируют толуолом и хлороформом, сушат соединенные экстракты над сульфатом магния и выпаривают растворители. После двукратной перекристаллизации из бензола нолучают в виде красталлического остатка целевой продукт с т. пл. 129-130°С. Пример 2. Дигидро-3(4-окиси-1-фенэтил4-пиперидил) -2 (ЗН) -фуранон. К суспензии 112 г амида натрия в 1000 мл безводного толуола прикапывают при -10°С смесь 210 г 7-бутиролактона и 100 г 1-фенэтил-4-пиперидона. Дают реакционной смеси реагировать одну ночь при температуре -10°С и затем разлагают ее водой при охлаждении льдом. Отделяют водную фазу, и дополнительно экстрагируют ее еще два раза толуолом. Сушат соединенные экстракты толуола над сульфатом магния, выпаривают растворитель при пониженном давлении и перекристаллизовывают оставшийся остаток два раза из бензола;-т. пл. 106-108°С. -.Пример 3. 3-(1-о-Хлорфенэтил-4-окси-4пиперидил) -дигидро-2- (ЗН) -фуранон. . К суспензии 18,0 г гидрохлорида 4-пиперидонэтиленкеталя и 34,5 г карбоната калия в 300 мл диметилформамида прибавляют по каплям раствор 22 г о-хлорфенэтилбромида в 100 мл диметилформамида, перемешивая при 60°С. Затем реакционная смесь реагирует еще 2 час при той же температуре и после этого выливают ее в 1000 мл ледяной воды. Повторно экстрагируют ее хлороформом, промывают экстракты водой, сущат над сульфатом магния и выпаривают растворитель при пониженном давлении. Поглощают полученный остаток 300 мл 2 н. соляной кислоты, экстрагируют один раз простым эфиром, и затем кипятят водную фазу в. течение 8-10 час с обратным холодильником. Прибавлением карбоната калия доводят реакционную смесь до щелочной реакции, повторно экстрагируют хлороформом и после высущивания над сульфатом магния выпаривают растворитель. Упомянутый остаток выпаривают и 43 г убутиролактона, которые растворены в 100 мл безводного толуола, нрибавляют по каплям к суспензии 11,3 г амида натрия в 250 г абсолютного толуола при температуре -10°С. Затем проводят реакцию по примеру 2. После двукратной перекристаллизации из бензола - петролейного эфира получают чистый продукт с т. пл. 92-94°С. По методике примера 3 получают следующие соединения. 3- (1-лг-хлорфенэтил - 4-ОКСИ-4 - ниперидил)дигидро-2(ЗП)-фураноп; т. пл. 76-78°С (бензол - петролейный эфир); 3-(1-п-1-хлорфенэтил-4-окси-4 - пнперидил)дигидро-2(ЗП)-фуранон; т. пл. 113-114°С (бензол); дигидро-3- (4-ОКСИ-2-Л - метокспфенэтил - 4пиперидил)-2(ЗН)-фуранон; т. пл. 117 119°С (бензол); дигидро-3-(4-окси - 1 - п-толилэти.т-4-пиперидил)-2(311)-фуранон; т. пл. 106-107°С (бензол); 3-(1-/г-бромфенэтил-4 - окси-4 - пиперидил)дигидро-2(ЗП)-фуранон; т. нл. 115-117°С (бензол); 5-бутилдигидро-З-(4-окси-1 - фенэтил-4 - нинеридил) -2 (ЗП) -фуранон. К суснензии 8,0 г амида натрия в 200 7Л абсолютного толуола прикапывают при раствор 50 г 5-бутилбутиролактона и 14,3 г 1фенэтил-4-пиперидона. Затем прибавляют 5 мл абсолютного тетрагидрофурона и 3,0 г третичной гидроперекиси бутила (75% в дитрег-бутилперекиси) и дают реакционной сме си реагировать одну ночь при температуре -10°С. После этого разлагают реакционную смесь при темнературе от -5 до 0°С, прибавляя 100 мл воды по каплям. Декантируют фазу толуола и экстрагируют водный слой ва раза хлороформом. После выпаривания растворителя и перекристаллизации из простого эфира - петролейного эфира получают из высушенных над сульфатом магния, соединенпых экстрактов целевой продукт с т. пл. 124,5-125,5°С. Пример 4. Дигидро-3-(4-окси-1-фенэтил-4пинеридил)-2(ЗН)-фуранон. К охлажденной до температуры от -10 до 13°С смеси, состоящей из 50%-ной взвеси 72 г амида натрия в ксилоле и 1 л толуола, рибавляют по каплям при той же температуе и перемещивании раствор 244 г 1-фенэтил-пиперидона и 508 г 7-бутиролактона в 1 л олуола, реакционную смесь перемешивают в ечение 20 мин и прибавляют при той же темературе по каплям 100 мл диметилсульфосида. После 2 1/2-3 час реакции начинает

выделяться натриевая соль в виде хорошо перемешиваемого осадка. Через 5 1/2 час реакционную смесь всасывают под вакуумом в смесь из 1,5 кг льда, 1 л воды и 220 мл ледяной уксусной кислоты, причем выкристаллизовывается часть соединения. К полученной реакционной смеси прибавляют 1,3 л хлороформа, фазу хлороформа отделяют и после сушкн над сульфатом магния на ротационном испарителе упаривают. Остающееся сырое соединение перекристаллизовывается из толуола - бензина; т. пл. 106-108°С.

Пример 5. Дигидро-3-(4-оксн-1-фенэтнл-4пиреридил) -2 (ЗН) -фуранон.

К охлажденной до -10°С смеси из 50%ной взвеси 225 г амида натрия в ксилоле, 2 л толуола и 5 мл трег-бутилгидроперекиси добавляют по каплям при этой температуре раствор 203 г 1-фенэтил-4-пиперидона и 420 г убутиролактона в 200 мл толуола. В случае, если реакция через 1 час не начнется, добавляют 60-100 мл тетрагидрофурана и 2 г перекиси бензоила. После 20 час реакции вязкую реакционную смесь желотоватого цвета всасывают при -10°С с помощью вакуума в смесь 1 л воды, 1 кг льда и 180 г ледяной уксусной кислоты, водную фазу отделяют и экстрагируют два раза 1,5 л хлороформа. Объединенные органические фазы промывают 2 л раствора поваренной соли, сушат над сульфатом магния и после исчезновения цвета концентрируют 10 г угля на ратационном испарителе. Остающееся названное в заглавии соединение нерекристаллизовывают из толуола - бензина с добавлением тля; т. пл. 106-108°С.

Предмет изобретения

Способ получения геторсниклических соединений общей формулы

.

к-сн,-сн, ;

в,

где RI означает водород или низший алкил, R2 означает водород, фтор, хлор, бром, низщий алкил, низшую алкокси- или низшую алкилтиогрупну, амино- и трифторметилгруппу, отличающийся тем, что соединение общей формулы

К

}-СН.,-СН„

где Ra имеет выщеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением об25 1цей формулы

где RI имеют выгнеуказанное значение, в присутствии конденсирующего средства щелочного характера в среде растворителя с последующим гидролизом образующегося продукта реакции и выделением целевого продукта известными методами.