СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1974 года по МПК C07D405/04 C07D211/14 

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических соединений, которые могут найти применение в медицине. Используя известный способ восстановления нитрогруппы в аминогруппу, согласно предлагаемому изобретению получают ряд новых соединений, обладающих сильной биологической активностью. В предлагаемом изобретении описывается способ получения гетероциклических соединений общей формулы -N-CHo-CH где RI - водород или низший алкил, заключающийся в том, что соединение общей формулы-СН2-СН2- J , где RI - имеет указанное значение, подвергают восстановлению. Целевой дукт выделяют известным способом. 5 10 15 20 25 про30Восстановление можно проводить, например, каталитическим гидрированием в инертном в данных условиях растворителе. В качестве инертного растворителя можно употреблять, например такой низший спирт, как этанол, а в качестве катализатора гидрогенизации можно использовать, например, окись платины, никель Ренея или осажденный на активном угле палладий. Восстановление можно проводить также, например, цинком в разбавленной уксусной кислоте или железом в разбавленной уксусной или соляной кислоте. Целевые продукты можно переводить в их кислотно-аддитивные соли или наоборот. В качестве инертного растворителя можно применять такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол или ксилол, низщие алкиламиды низщих алифатических монокарбоновых кислот, например диметилформамид, или хлорированные алифатические углеводороды, например хлороформ или тетрахлорметан. С целью ускорения реакции можно нагревать реакционную смесь до 30-100°С и процесс вести при перемешивании. Цример 1. 3-(1-п-аминофенэтил-4-окси-4пиперидил)-дигидро-2 (ЗН)-фуранон. Раствор 39,6 г дигидро-3-(4-окси-1-п-нитрофенэтил-4-пиперидил)-2 (ЗН)-фуранона в 700мл этанола гидрируют в присутствии 1,3 г окиси платины при комнатной температуре и начальном давлении 3 ат. После поглощения водорода отфильтровывают катализатор, выпаривают досуха и перекристаллизовывают остаток из этанола. Точка плавления полученного соединения 145-146°С. Пример 2. 3-(1-о-аминофенэтил-4-окси-4пиперидил) -дигидро-2 (ЗН) -фуранон. Раствор 17 г гидрохлорида дигидро-3-(4-окси-1-о-нитрофенэтил-4-пиперидил)-2 (ЗН)-фуранона в 840 мл этанола гидрируют при комнатной температуре и начальном давлении 3 ат в присутствии 0,6 г окиси платины. Отфильтровывают катализатор, выпариваюг фильтрат досуха и растворяют остаток в хлороформе. Для выделения основания экстрагируют раствором карбоната калия, после высушивания над сульфатом магния освобождают органическую фазу от растворителя и адсорбируют остаток 130 г силикагеля. Фракцию, полученную после элюирования смесью хлороформа и -метанола при соотношении 95 : 5, растворяют в этаноле и прибавляют к ней этанольный раствор рассчитанного количества нафталин-1,5-дисульфокислоты, после чего выкристаллизовывается нафталин-1,5-дисульфонат 3-(1-аминофенэтил-4-оксит4-пипе.ридил)дигидро-2 (ЗН)-ф7ранон. Т. пл. 245-250°С. Пример 3. Дигидро-3-(4-окси-1-п-нитрофенэтил-4-пиперидил) -2 (ЗН)-фуранон. К суспензии 41 г дигидро-3-(4-окси-пиперидил)-2 (ЗН)-фуранона и 36,7 г карбоната калия в 200 мл диметилформамида прикапывают при перемешивании раствор 41 г га-нитрофенэтилбромида в 100 мл диметилформамида при 50°С. Перемешивают реакционную смесь 3 час при 50°С, после остывания наливают ее в 1600 мл воды, экстрагируют хлороформом, промывают экстракты хлороформа водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают растворитель. Из кристаллического остатка получают после двукратной перекристаллизации из бензола (петролейного эфира) соединение с т. пл. 126-127°С. Предмет изобретения Способ получения гетероциклических соединений обш.ей формулы I-CHs-CHijгде RI - водород или низший алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы 3(1ч--сш-сн, О где RI имеет указанное значение, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известным способом. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят каталитическим гидрированием.