Способ получения производных -аминоакриловой кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07C57/04 C07D31/24 C07D33/34 C07D51/36 C07D51/78 

Предлагаемый способ ра-апростраяястся также на таутомеры соединений общей формулы 1, например,

. Их V

-с. /сHrfr /V

it в

R, Н /COOR, R

н.

, YР Р

,Г-,..Ч / Ч-о.,

- .

{ НО

Целевые производные р-амнноакрпловой киелоты могут быть выделены известными приемами, наиример кристаллизацией иосле у)пари.вания раст1ворителя, или переведены в соли. Для о бразо вания солей можно применять неоргаиичес/кие кислоты, на пример соляную, серную, фосфорную, хлорную и другие, или органические кислоты, например лимонную, миндальную, яблочную и др.

Карбоновые кислоты общей формулы 1 (когда RS обознач ает водород) Могут быть этериф1щированы из1вестным1и сгюсобами, например обработкой диазометаном или тионилгалогенидом (например, хлористым тионилом) с последующ им дейст вием С11ирта.

Эфиры р-амИ|Ноак,рргловой кислоты общей формулы 1 (когда Кз обозначает низший алкил) при желании могут быть гидролизованы ювестными методами в соот ветст1вующ;ие карбоиОВые кислоты, например, обработкой зодной ги|дроо1кисью щелочного металла или минеральной кислотой.

Реакция между соедипеипями общих формул 2 и 3 может быть осущест1влена при ларе.меши ван1П 1при комнатной или повьгшениой температуре, преимущест1ввнно ири О-200° С, без .растворителя или в присутствии и-нортиого растворителя. Воз.можно использовать в качестве реакционной срады избыток исходного вещества общей формулы 3.

В качестве инертного растворителя желательно применять мглаводороды (на иример бензол, толуол и др.), которые могут быть частично пли полностью галогеипрованы (иапрпмер, хлористый метилен, дихлорэтан, четырсххлористый углерод и др.), опирты (например, этанол, н-:бутанол и др.), третичные основания (например, пиридин и др.), простые эфиры (например, диоксан и др.), сложные эфиры (на прпмер, этилацетат и др.) или смеси указанных растворителей.

Пример 1. 9,4 г (0,1 моль) 2-аминог ;ирпднна и 20,2 г (0,1 моль) диэтило;вого эфира 2фор.милянтариой кислоты в течение 3 час нагре1В ают до ки1пения в 100 мл дихлорметаиа, причем непрерывно удаляют о.бразующуюся во время коиденсащии воду. После удале.ния растворителя продукт очищают кристаллизацией из 50%-ного спирта. Получают этиловый

эфир а- (этоксикарбонилметил) -р- (2-пиридилами.по)акриловой «вслоты, т. 1пл. 117-118° С, выход 65-70%.

Найдено, %: С 60,77; П 6,68; N 10,28. Вычнслено, %: С 60,70; Н 6,48; N 10,28.

Аналоги1чно указанному способу, изменяя а минный компонент, можно получить следующие произ1водные акриловой кислоты:

из 6-этил-2-ами,нопиридина-этиловый эфир а-(этокс11карбонилметил) - р - (6-этил-2-пиридиламино) акр1илэвой кислоты, т. пл. 99° С, вы.код 60-65%;

из 4,6-ди.метил-2-аМинопириаина - этиловый эфир а-(этоксикарбонилметил) -р-(4,6-диметил-2-пиридиламино)-акриловой кислоты, т. пл. 136-137° С, -выход 66-70%;

из З-о.кси-2-аминапиридина - этиловый эфир а-этоксикарбонил.метил) -(3- (З-окси-2-пиридилалгино) акриловой кимоты, т. пл.1-12- 143° С, вьр.ход 55%;

из 3-аминаииридина - этиловый эфир и(этоксикарбонилметил)-(З - (З-пиридиламино)акриловой кислоты, т. пл. 90-92° С, Выход 30%;

ИЗ 5-хлор-2-амииоииридпна - этиловый эфир а- (этоксикарбонилметил) -р- (5-хлор-2пиридиламппо) акриловой кислоты, т. пл. 138° С, выход 70-75%;

гиз 6-окси-2-аминопиридииа - этиловый эфир а- (этокси карбонилметил) -(3- (6-оКси-2пиридила.мвно) акриловой кислоты, т. пл. 125° С, 1вы.од 10-15%.

Пример 2. 13,9 г (0,1 моль) 5-нитро-2амииап; ри;д(ина и 20,2 г (0,1 моль) диэтило вого эфира 2-формилянтарной кислоты иеремещивают в течение 3 час при 40-50° в 150 мл пиридина. После удаления растворителя сырой продукт крист1аллизуют из 50%-ного спирта. Получают этиловый эфир а-(этоксикарбоиилметил)-р-(5-нитро-2 - пиридиламино)акриловой кислоты, т. пл. 167-168° С, .выход 25- 30%.

Найдено, %: С 52,25; Н 5,07; N 13,17.

Вычпслепо, %: С 52,10; Н 5,27; N 13,00. Пр П м ер 3. Смеши1вают 10,8 г (0,1 моль) 3-.метил-2-аминопириди на и 20,2 г (0,8 моль) диэтллового эфира 2-.формиЛЯнтариой кислоты. Реакционную смесь нагревают до 40- 50° С, перемещивают s течение 1 час и остаъляют стоять в течение ночи при комнатной температуре. Образующийся этиловый эфир а- (этоксикарбонилметил) -р- (З-метил-2 - пиридиламино)акриловой кислоты выкристаллизовЫВают из 50%-ного водного спирта, выход 65-70%, т. :пл. 61-62° С.

Найдено, %: С 62,02; Н 6,97; N 9,71. Вычислено, %: С 61,80; Н 6,85; i 9,60П р и м е р 4. 10,8 г (0,1 моль) 6-метил-2амипоп1иридииа и 21,6 г (0,1 моль) диэтилового эфира 2-формилглутаравой кислоты нагревают 3 течение 3 час до кипения в 100 мл четы ре.ххлористого углерода. После удаления растворителя получающийся сырой этило1вый эфир а-(2-эток СИкарбонилэ11ил)-р-(6-метил-2пиридиламино) акриловой кислоты кристаллизуют из тетролейиого эфира, выход 55%, т. ил. 63-65° С.

Найдено, %: С 62,75; Н 7,30; N 9,24.

Вычислено, %: С 62,67; Н 7,23; N 9,14.

Аналогично указанному апособу, изменяя ами;н:ный комнонент, получают следующие производные акриловой ки1слоты:

из 2-амино1Пири1ди.на - этиловый эфир а(2-этоксикарбонилэтил)-р - (2-пиридиламино)акриловой ки€лоты, т. пл.112-114° С, выход 75%;

из 5-метил-2-аминопиридина - этиловый эфир а-(2-эток;Си«арбанилэтил)-р - (5-метил2-пиридиламино)акриловой кислоты, т. пл. 89-95° С, выход 40-45%;

из 4-метил-2-амиио(пирид ина - этиловый эфир а-(2-этокси карбонилэтил)-(3-(4-метил-2Г1иридила1мино)акрило1вой мислоты, т. пл. 135° С, 1ВЫХОД 30-35%.

Аналогично указанному способу, выбирая соответствующий амин и производное формилуксусной кислоты, синтезируют следующие производные акриловой кислоты:

из 6-метил-2-ами«о(пиридина и этилового эфира 2-формилпропио110вой кислоты - этиловый эфир а-метил-р-(6-метил-2-стиридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 120-121° С, выход 80%;

из 5-метил-2-ами,нопириаина и этилового эфира 2-формил1пропионовой кислоты - этилавый эфир а-.метил-р- (5 метил-2-:пиридиламино) акриловой кислоты, т. ил. 135-136° С, выход 40%;

из 4,6-диметил-2-амино:пи.римидина я диэтилового эфира 2-фо,рмилянтарной кислоты - этиловый эфир а-(этокап1карбонилметил)-р(4,6 - диметил-2 - пиримидиламино) акриловой кислоты, т. пл. 130-131° С, выход 35-40%;

из 3-амжюпиридина и этилового эфира 2формилиропионовой кислоты-этиловый эфир а-метил-р- (З-пиридиламиио) акриловой кислоты, т. пл. 148° С, выход 30-35%;

из 6-этил-2-аминопиридина и этилового эфира 2-формиЛ|фенилуксуоной 1КИСЛОТЫ - этиловый эфир а-фбНил-р-(6-этил-2-ппридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 67° С, выход 40- 45%;

из З-метил-2-аминопиридина и этилового эфира 2-формилфеиилуксусной кислоты - этиловый эфир а-фенил-р-(З-метил-2-пиридиламиио) акриловой кислоты, т. пл. 88-90° С, выход 45-50%;

из 5-хлор-2-амииоггиридина и этилового эфира 2-фор.милфенилуксусной кислоты - этиловый эфир а-фенил-р-(5-хлор-2-;пиридила,мипо)акриловой кислоты, т. пл. 110-112° С, выход 50-55%.

Пример 5. 10,8 г (0,1 моль) З-метил-2аминоииридина и 19,2 г (0,1 моль) этилового эфира 2-формилфе:Нилу1Ксусной кислоты в течение 3 час (нагревают до киления в 100 мл «-бутанола. После удаления растворителя сырой этиловый эфир а-фенил-р-(3-метил-2-1п- рйдиламино)акриловой кислоты лерекристаллизовывают из изопропанола, выход 30%, т. пл. 95-97° С.

Найдено, %: С 72,46; Н 6,33; N 9,93. Вычислено, %: С 72,32; Н 6,43; N 9,92. 5 Пример 6. 13,9 г (0,1 моль) 5-иит|ро-2аминолиридина и 19,2 г (0,1 моль) этилового эфира 2-фор,милфе,нилуксу1СНОй кислоты перемешивают при 110° С в течение 1,5 час. Получающийся сырой этиловый эфир а-фенил-|3-(5 нитро-2-ииридиламино) акриловой кислоты кристаллизуют из изопроиаяола, выход 60%, т. пл. 137-140° С.

Найдено, %: С 61,42; Н 4,87; N 13,50. Вычислено, %: С 61,35; Н 4,82; N 13,41. Указанный способ проводят при лрименении 2-аминохиноксалина в качестве аминиого ко.млонента. Получают этиловый эфир а-фенил-|3- (2-хииоксалиламино)акриловой кислоты т. пл. 193-194° С, выход 60%.

0 При.мер 7. 14,4 г (0,1 моль) 2-аминохииолииа и 19,2 г (0,1 моль) этилового эфира 2-формплфенилуксус,ной кислоты е течение 3 час (нагревают до кипения IB 150 мл толуола. После удаления растворителя получают сырой этиловый эфир а-фенил-р-(2-хинолила мино) акриловой кислоты, который кристаллизуют из толуола, выход 50-55%, т. лл. 181 .

Найдено, %: С 75,31; Н 5,48; N 9,09. 0 Вычислено, %: С 75,71; Н 5,69; N 8,81.

Указанный способ проводят аналогично, но .вместо производного формилуксусной кислоты лрименяют этиловый эфир 2-формилпропионой кислоты. Получают этиловый эфир 5 а-метил-|3- (2-хинолила1Мино) акриловой кислоты, т. пл. 164-165° С, выход 60%.

Пример 8. 9,4 г (0,1 моль) 2-аминопиридина и 15,8 е (0,Ы моль) этилового эфира

2-формилмасляной кислоты килятят в течение

0 4 час в 100 мл хлористого метилена. После

удаления растворителя и перекристаллизации

из смеси этилапетат/иетролейлый эфир (1:5)

получают этиловый эфир а-этил-р-(2- пиридиламиио) акриловой кислоты, т. пл. 101-103° С,

5 выход 71%.

Найдено, %: С 65,90; Н 7,27; N 12,83. Вычислено, %: С 65,43; Н 6,48; N 12,72. Пример 9. К 12,0 г (0,1 моль) 2,6-диаминопиридина при перемешивании прибавля0 ют при 0° С 20,2 г (0,1 моль) диэтплового эфира 2-формилялтарной ;кислоты. Реакционную смесь :выдерживают 5 суток в холодильнике. Полученные кристаллы растворяют в 100 мл бензола, непрореагировавщий 2,6-диаминопи5 ридин отфильтровывают, фильтрат промывают 10%-ным раствором карбоната натрия, сущат и уларивают. Остаток перекристаллизовывают из 60%-ного этанола. Получают 10,1 г белых кристалов, т. лл. 120-122° С (после перекристаллизации из изопропалола т. лл. 124- 126°С).

Полученный этиловый эфир а-(этоксикарбонилметил)-р-(6 - а.мило-2-лиридил)амино-6метиллиридина кииятят в течение 3 час в

5 100 мл диоксана. Реакционную смесь упариа а ют в вакууме, оста|ТО,к растворяют в 15 мл изо,п-ропанола, фильтруют и осаждают, добавляя 7,5 мл воды и выдерживая в холодильнике. Получают 5,0 г (35%) этилового эфира а-фе,нил-р-(6-метил-2 - лиридиламино)акриловой кислоты, т. пл. 75-76° С, после перекристаллизации из изопропанола т. пл. 80-81° С. Найдено, %: С 72,46; Н 6,33; N 9,93. Вычислено, %: С 72,32; Н 6,43; N 9,92. При :п|роведе«ии конде-нсации в этилацетате вы.чод 46%. Предмет изобретения 1. Способ получения производных р-аминоакриловой кислоты общей формулы 1

V соов,

t .

if

R

где R обозначает алкильную, арильную или аралкильную группу, или группу общей формулы - (СП2)п-COOR4, в .которой п является числом 1-3 и R4 - .водородод, алкильной или аралкильной группой;

R и Ra обозначаЮ(Т одинаковые или различные заместители в ароматическом кольце, а именно водород, низший алкил, окси- или нитрогруппу, или атом галогена, включая и тот случай, когда R, и R2 вместе образуют связаганую в положениях 2,3 или 3,4 группу формулы -CH iCH-СН СН-;

R3 - водород или «изший алкил;

X и Y обозначают -СН или -N , причем мини.му|М адвн из символов X или Y П)рбдставляет собой группу -СН ,

в которой R и Кз имеют у,каза-н,ные значения,

и целевой продукт выделяют в виде основания или соли, или, если Кз обозначает водород, то этерифицируют, или, если Rs - низший ал1кил, то при желании гидролизуют известньши приемами.

2.Способ -по п. 1, отличающийся тем, что лроцесс |драводят ври комнатной или .повышенной TeMiiieipaType, преимущественно при О- 200°С.

3.Способ ло пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве реакционной среды применяют избыток исходного вещества общей формулы 3.

4.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию лраводят в присутствии инертных растворителей, желательно углеводородов, возмоЖНо частично или полностью галогенированных, спиртов, третичных оснований, простых или сложных эфир01В или их смесей. ИЛИ их таутомеров, отличающийся тем, что оединение общей формулы 2 где RI, R2, X и Y имеют указанные знаения, подвергают взаимодействию с соединением бщей формулы 3 COORjШШз bi-cHOi fe6tc:H-dH Ьk