Способ получения производных пиридо /1,2-а/ пиримидина или их оптических изомеров, или их гидратов, или их солей Советский патент 1982 года по МПК C07D471/04 

-4Н-пиридо{1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты составляет 25% l1. Недостатками известного способа являются низкий выход целевых продуктов и нертабильность исходных 9-моногапопройзводных пиримидина. /Цель изобретения - повышение выходи целевых продуктов и упрощение проijecca, позволяющее использовать более стойкие исходные продукты. Поставленная цель достигается спосо бом получения производных пиридо(1,2--а)пиримидина общей формулы в где R, R2- водород или С. R - водород, галоген, С -С -алкил, фенйл, карбокси, циано, Cg-Cg-anKOKCHкарбонил , карбамоил, М-метилкарбамоил карбогидразид, N изопропилиден1шрбогид разид или -(СН2)п1- СООВ, где В - во дородили С -С4 йлкил|а| m 1, 2 или 3; водород, С -С -алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя галогенами,.С -С алкокси, фенилом, фенокси, циано, нитро, окси трифторметилом, сульфоновой, аминосульфоновой, карбокси, ацетилом; незамещенный нафтил или карбоксинафтил, пиридил, бензоил, 3,4-метилендиоксифенил. пиперо нил или 2-азепинил; водород или С -С г- алкил или R и R совместно образуют тетраметилен или пентаметилен, или их оптических изо меров, или их гидратов, или их ссией,Способ заключается в том, что 9,9-д гало11иридо( 1,2-а)пиримидин общей фор- мулы кий изомер подвергают взаимодействию с гидразином общей формулы HjNNR R СШ)., где R имеют указанные значения, или его солью, в присутствии третичного амина в инертном органическом растворителе. При этом процесс проводят при соот нощении 1-3 моль гидразина (щ) или его соли на 1 моль соединения ( И ). В качестве растворителя используют спирт, хлорированный углеводород, нитрил органической кислоты или диметил- сульфоксид. В качестве третичного амина используют пиридин. Пример 1. О,73 г (О,ОО2 мопь) 9,9-ди бром-6-ме тш1-4-окс о-6,7,8,9-те т-г рагидро-4Н-пиридо( 1,2-а )пиримидин-3карбоновой кислоты растворяют в 2 мл диметилсульфоксида. К раствору добавляют 0,2 мл (О,О02 моль) фенилгидразина и 0,5 мл (О,004 моль) N , N-диметиланилина. Реакционную смесь оставляют стоять три дня. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают метанолом. Продукт очищают путем кислотно-щелочного пере осаждения. Получают 0,4 г (64%) 9- (фенилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7, 8,9--тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-3-карбоновой кислоты. Т. пл 254255 0. Вычислено, С 61,53; Н 5,16; И 17,94, Найдено, %: С 61,42; Н 5,07; N 17,85, Пример 2, Поступают, как описано в примере 1, с отличием, что вместо N ,N-диметиланилина в качестве акцептора кислоты используют триэтиламин. Полученная 9-(фенилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1, 2та)пиримидин-3-карбоновая кислота не дает депрессии температуры плавления смешанной пробы с продуктом примера 1„ Поимер 3. 4,0 г (О,О01 моль) 3,9,9-трибром-6-метил-6,7,8,9-тетра Гидро-4Н-пиридо (1,2чга) пиримидин- на растворяют в 10 мл диметилсульфоксида. К раствору добавляют мл (0,03 моль) фенилгидразина. Реакционную смесь оставляют стоять на три дня, затем Шобавляют 2О мл воды. Декантируют растворитель над выделившимся продуктом и продукт перекристаллизовывают из метанола. Получают 1,3 г (34,7%) 3-бром-9-(фенилгидраэоно)-6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо{1,2-а)пиримидин-4-она, Т.пл 190-192° С. Вычислено, %: С 51,89; Н 4,35; N 16,14; В 23,О1. Найдено, %: С 51,77; Н 4,43; N 16,32; В 23,31. Пример 4. 2,0 г (О,005 моль) этилового эфира 9,9-дибром-6-метил- -4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты и 0,9 р (О,ОО5 моль) гидразида пиперониловой кислоты растворяют в 80. мл пи ридина. Раствор оставляют стоять два дня, затем растворитель отгоняют в ва кууме. К остатку добавляют 30 мл воды После кратковременного стояния кристал лы отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,5 г (24,2%) этилового эфира 6--метил-9-(3 4-метилендиоксобензоилгидразоно)-4-ок со-6,7,8,9-те трагидро-4Н-пиридо (1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, Т.пл 183-185 С. Вычислено, %: С 58,25; Н 4,89; N 13,59 СвоН2оМ40ь Найдено, %: С 57,95; Н 4,81; N 13,42. Пример 5. Поступают, как описано в примере 4, с тем отличием, что вместо гидразида пиперониловой кислоты применяют гидразид бензойной кислоты. Получают этиловый эфир 9-(бензоилгид- разоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2 -а)пиримидин-3-кар боновой кислоты. Выход 24,7%, Т. пл. 2О9-21ОС. Вычислено, %: С 61,96; Н 5,47; . N 15,2О Найдено, %: С 61,81; Н 5,39; N 15,09. Пример 6. К 8О мл метанола добавляют 11,0 г (0,03 моль) 9,9-дибром-6-ме ТИЛ-4-ОКСО-6,7,8,9-тетраги дро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, после чего к суспензии при перемешивании быстро приливают 20 мл 5О вес.%-ного раствора гидразин гидрата. Получают раствор, причем продолжается разогревание реакционной сме си. Раствор 2-3 ч перемешивают при комнатной температуре и выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Ссиь гидразония растворяют в 4О мл воды и кис лоту высобождают эквивалентным количеством твердого бисульфата калия.Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и высушивают. После перекристаллизации из 50 об.%-ного водного этанола получают 4,0 г (56,64%) 9-гидразоно-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 202-203 0. Вычислено, %: С 50,84; Н 5,12; N 23,72. Найдено, %: С 50,56; Н 5,03; N 23,59. . Пример 7. К 14О мл метанола добавляют 18,3 г (О,05 моль) 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримидин-3-карбо новой кислоты и 10,5 мл (0,2 моль) метилгидразина. Реакционную смесь перемешивают и оставляют стоять на два дня, Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 5О мл воды и доводят до рН 3 посредством Ю вес,%-ного paclpBopa хлорисЕтоводородной кислотй, Вьйпавшие кристаллы отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из метанола. Получают 5,6 г (44,8%) 6-метил-9-(метилгидразоно)-4-оксо-6,7,8,9-те траги дро-4 Н-пиридо(1,2-а) пирими дин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 219 . Вычислено, %: С 52,79; Н 5,64; N 22,39 Найдено, %: С 52,61; Н 5,58; N 22,23., Примеры 8-24. 1,83 г (О,О5 моль) 9,9-дибpoм-6-мeтил-4-oкco-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты растворяют в 5 мл диметилсульфоксида. К раствору добавляют 0,О05 моль приведенного в табл. 1, производного гидразинамоногидрохлорида и 1,3 мл (0,01 моль) N ,М..диметиланилина. Реакционную смесь оставляют стоять на 3 дня и выделившиеся кристаллы перекристаллизовывают из астворителя, указанного в табл. 1. Примеры 25-39. 1,83 г (0,ОО5 моль) 9,9-дибром-6-метил-4-о1Ссо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( l,2-a)пиpимидин-3-кapбoнoвoй кислоты расрворяют в 5 мл диметил формами да. К раствору добавляют 0,015 моль производного гидразина из числа перечисленных в табл. 2. Реакционную смесь оставляют стоять на три дня при комнатной температуре, после чего выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллиаовыва™ ют из растворителя, приведенного в табл. 2. Пример 4О. Поступают, как описано S примере, 25, с тем отличием, что взамен 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-4Н-Ш1ридо( 1,2-а )пиримидин-3-карбоновой кислоты применяют . 9,9-дибром-6-метил 4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримидин-3карбонитрил. Сырой по степени чистоты продукт кристаллизуют из ацетонитрила. Получают 9-(фенилгидрааоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тeтpaгидpo--4H-пиpидo (1 ,2-а )пиримидин-3-карбони трилмоногидрат. Выход 41,7%. Т, пл. 222-223 C Вычислено, %: С 61,73; Н 5,5О; N 22,45. CibHfffWjort Найдено, %: С 61,47; Н 5,42; W 22,67. Пример 41, Поступают, как описано в примере 25, с тем отличием, что вместо 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-4 Н-пиридо (1,2-а) пирамидин-З-карбоновой кислоты применяют 9,9--дибром-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо{1|2-а)пиримидин-3-карб оксамид Сьфой продукт перекристаллиаовывают из нитрометана. Получают 9- (фе ни лги дразоно)-6-ме ти л-4-оксо-б, 7, В, 9 тетрагидро-4Н-пиридо(1,)пиримидин -З-карбоксамид. Выход 4О,5%, т, пл. , Вычислено, %: С 61,73; Н 5,50$ 22,49 С ( Найдено, %: С 61,61; Н 5,48; Пример 42. Поступают, как сяисано в примере той разницей, что вместо 9,9-дибром-6-метил 4-оксо«-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиридо (1,) пи римидин-4-карбоновой кислоты применяют 9,9-дибром-4-оксо-6,7,8,9-тетрагид гидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-кар боновую кислоту. Получают 9-(фенилгид рази но) -4 -оксо-6,7,8,9-те траги дро-4 Н-пиридо( )пиримидин-3-карбоновую кислоту. Выход 41,7%. Т.пл. 267-268 С Вычислено, %: С6О,39; Н 4,73} N 18,78. С1ьЬЦ4 Оз Найдено, %: С 60,18; Н 4,71; N 18,66. Пример 43. Поступают, как опи сано в примере 25, с тем отличием, что взамен 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7, ,9-тетраги дро-4 Н-пиридо (1,2-а) пиримиин-3-карбоновой кислоты применяют ,9-дибром-7-метил-4«.оксо-6,7,8,9-тетагидро-4Н пиридо( 1,2-а )пиримидин-3арбоновую кислоту. Поту чают 9-{фенилгидразоно)-7-ме™ ::-.,7.а,9-тетрагидро-4Н-пиидо{1,2-а)пиримидин-3-карбоновую кисоту. Выход 40,1%, Т.пл. 260-261 С. Вычислено, %: С 61,52; Н 5,16; N 17,93. Найдено, %: С 61,69; Н 5,О7; 18,11 Пример 44. Поступают, как списано в примере 3, с той разницей, что вместо 3,9,9-трибром-6-метил-6,7,8,9 тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-она применяют 9,9-дибром-6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-он. Так получают 9-(фенилгидразоно )-6-метил-6,7,8,9-те трагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-он. Выход . Т. пл. 163-164°С. Вычислено, %: С 68,15; Н 6,01; N20,88 С.15%М40 Найдено, %: С 67,33; Н 6,09; 3 20,77 Пример 45. Поступают, как описано в примере 3, с тем отличием, что взамен 3,9,9-трибром-6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а )пиримидин-4-она применяют 9,9-дибром-3,6-диметил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,)пиримидин 4 он. Выход 30,7%. Т.пл. .16 5-166° С. Вычислено, %: С 68,О6; Н 6,43; N 19,8,4 1ЬН-Г9 4О Найдено, %: С 67,81; Н 6,59; N 16,64 Пример 46. 1,8 г (0,005 моль) 9,9-дибром-6-метш1-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримид1тн карбоновой кислоты растворяют в 5 мл димбтилформамида. К раствору добавляют 1,8 г (0,О15 моль) N -фенил-М-метилгидразина. Реакционную смесь OCTEIB- ляют стоять на три дня, после чего добавляют 10 мл воды. Растворитель декантйруют и продукт кристаллизуют из метанола. Получают 0,8 г (49%) 9-(N-фенил-N -метилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9--тетрагидро-4Н-пиридо(1,)пиримидин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 196-198 С. 998 Вычислено, %: С 62,57; Н 6,56; N 17,17 q-, 0 Найдено, %: С 62,86; Н 5,36; N 17,33. Пример 47. Поступают как опи сано в примере 3, с той разницей, что вместо 3,9,2 трибром-6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-она применяют 9,9-дибром-3-этил-2 6-ди ме тил-6,7,8,9-те трагидро-4 Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-о 1. Получают 3-этил-9-(фенилгидразоно)-2,6-диметил-6,7,8,9-те трагидро-4 Н-пири до {1,2-а) пи римидин-4 -он. Выход 4О,1%. Т. пл. 135 137°С. Вычислено, %: С 69,65; Н 7,14; N 18,05 Найдено, %: С 69,42; Н 7,09; N 18,00 Пример 48. Поступают, как опи сано в примере 3, с тем отличием, что взамеН 3,9,9-трибром-6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-она применяют 9,9-дибром- 3-фенш1-6-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-4-он. Получают 3-ф нил-9-(фенилгидразоно)-6-метил-6,7,8, 9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримиди -4-он. Выход 45,5%. Т. пл, 146-148 0 Вычислено, %: С 73,23; Н 5,85; N 16,27. cz-fHToN O Найдено, %: С 73,ОО; Н 5,81; N 16,22. Пример 49. 1,О г этилового эфира 9- (фенилгидраз оно) -6-ме тил-4-оксо-6,7,8,9-те трагидро-4 Н-пири до(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты обрабатывают 4,0 мл раствора хлористого водорода в этаноле. Получают 0,8 г (7О,8%) гидрохлорида этилового эфира 9-(фенилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7 8,9-те трагидро-4 Н-пири до (1,2-а) пирими дин-5-карбоновой кислоты. Т.пл. 183184°С. Вычислено, %: С 57,37; Н 5,61; N 14,9;3; Си 9,40 c eHjiN OjCe Найдено, %: С 57,ОО; Н 5,42; N 14,81; се 9,66. Пример 5О. 0,5 г (1,60 ммоль) 9-(фенилгидразоио)-6-метил-4-оксо-6, 7,8,9 тетрап1Дро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3 карбоновой кислоты растворяют R 2ГэГ1 мч ацетона при нагревании. К |:)аствору прибаваяют спиртовый раствор 2 этилата натрия, приготовленный из 0,04 г (1,6О мм ОЛЬ) натрия и 5 мл безводного этанола и раствор этот вводят по каплям. После этого смесь подвергают лиофильной сушке. Получают 0,5 г (98,5%) натриевой соли 9-(фенилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, Т. пл. 225-227С. Вычислено, %: С 57,48; Н 4,52; N 16,76; Na 6,88. Найдено, %: С 57,12; Н 4,41; N 16,69; Na 7,00. Пример 51.0,73 г (О,ОО2 моль) 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримидин-3карбоновой кислоты растворяют в 2 мл диметилсульфоксида. К раствору прибавляют 0,2 г (0,002 мопь) N -аминопиперидина и 0,5 мл (0,004 моль) N ,М-диметиланилина. Реакционной смеси после этого дают постоять в течение трех дней, после чего прибавляют 6 мл воды. Раствор экстрагируют тремя порциями бензола по 3 мл. Объединенные органические фазы сушат безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в метаноле и к раствору прибавляют 0,2 мл 70%-ной (по весу) хлорной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают метанолом. Получают 0,45 г (55,6%) перхлората 6-метил-9-(1-пиперидиниламино)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо( 1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, Т. пл. 176-177 С. Вычислено, %: С 44,51; Н 5,23; N 13,84; С 8,78. 3 НС 10 4 Найдено, %: С 44,62; Н 5,25; N 13,79; СР 8,60. Пример 52. 1,9г (0,О05мопь) 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1|2-а)пиримидинил-3-уксусной кислоты растворяют в Ъ мл диметилсульфоксида. К раствору прибавляют 1,5 мл (О,О15моль) фенилгидразина. Реакционную смесь после этого выдерживают в течение трех дней, после чего прибавляют 2О мл воды. Осадившиеся кристаллы отфильтровывают и очищают путем шелочно-кислотного переосаждения. Получают 0,8 г (49,0%). 9-(фенилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,-тетрагидро-4Н-пири до( 1,2-а) пиримиди miJt- i-у ксусной кислоты. Т. пл. t% 98 Вычислено, %: С 62,57; Н 5,56; Ся Найдено, %: С 62,33; Н 5,52; N 17,09. Примеры 53-56. О,О05 моль исходного соединения, из числа приведенных в табл. 3, растворяют в 5 мл диметилсульфоксида. К раствору прибавляют 1,5 мл (0,О15 моль) фенилгидразина. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение трех дней, после чего прибавляют 15 мл воды Смесь экстрагируют тремя порциями хло роформа по 5 мл. Объединенные органические фазы сушат безводным сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают из растворителей, приведенных в табл. 3. Пример 57. Поступают, как опи сано в примерах 25-39, но заменяя гидразин, приведенным в табл. 2, гидраэоном капралактама.г и проводя перекриста лизацию полученного продукта из воды, получают 9-(2-азепинилиденгидразои -6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4НпиридоС 1,2-а)пиримидин-3-карбоновую кислоту. Выход 45,1%. Т. пл. 166 . Примеры 58-70. Поступают, как описано в примерах 25-39, но заменяя производные гидразина, приведенные в табл. 2, на производные гидразина, приведенные в табл. 4.- Получают про дукты, приведенные в табл. 4. Пример 71. Поступают, как описано в примерю 55, но испйльзуя амид-4 -гидразинобензолсульфокислоты вместо производных гидразина, приведенных в этом примере, и перекристаллизацией сырого продукта из этанола, получают моногидрат этилового эфира 9-(4-амино сульфофенилгидразоно )-6-мeтил-4-oкco- -6,7,8,9-тeтpaгидpo-4H-пиpидo( 1,2-а )п римидин-3-карбоновой кислоть. Выход 65,5%. Вычислено, %: С 49,42; Н 5,30; К 16,01; S 7,33 CieHz-fNjOj&HjO Найдено, %: С 49,12; Н 5,19; Л/ 16,12; 5 7,30 Пример 72, Поступают, как опи ано в примере 25, но заменяя 9,9-диром-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидо-4Н-пиридо(1,2-а)пйримидин-3-карбоовую кислбту на 9,9-дибр6м-2,6-димеш1 -4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н пирио (1,2-а) пиримидин -3-карбоксамидом, пере1фисталлизовывая продукт из нитометана, получают 9-(фенилгидразоно)2,6-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидо-4 Н-пири до (1,2-а) пирими дин-3-кар оксамид. Т. пл. 234-235°С. Выход 85%. Вычислено, %: С 62,76; Н 5,89; . N 21,52 . C H jNjOg Найдено, %: С 62,85; Н 5,81; ti.2l,43. Пример 73. Поступают, как описано в примере 25, но заменяя 9,9-дибром-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-те траги дро-4 Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновую кислоту на 9,9-дибром-6,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-.тетрагидрог-4Н-пиридо( 1,2-а) пиримидин-3-карбоновую кислоту с перекристаллизацией сырого продукта из ацетонитрила, получают 9-(фенилгидразоно)-8,9-диметш1-3-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-3-карбоновую кислоту, Т.пл. 183-184С. Вычислено, %: С 62,57; И 5,56; N 17,17 C lHiflN O Найдено, %: С 62,42; Н 5,58; N 17,08. П р и м е рг 74. Поступают, как описано -в примере25, но заменяя фенилгидразий на 4-бром-3-метш1 анилин с перекристаллизацией сырого продукта из нитрометана. Получают 9-(4-бром-3-метилфенилгидразоно)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тeтpaгидpo-4H-пиpидo (1,2-а )пиримидин-3карбоновую кислоту. Т. пл. 250-251 С. Выход 6О%. Вычислено, %: С 50,33; Н 4,23; N 13,93; Вг 19,72 Найдено, %: С 50,42; Н 4,15; N 14,09; Вг 2О,О4

05

со

CNJ

CSJ 01

н

ta К ю в

и

о

ч

оГ

Н|

Си

со

CM N

см

со

п itn

со Ю

о

Ю

г

и

зГ

sO

о

CD

CO

.

rCO

toi

Ю

H

q

en CO

ч со со

оГ

d «

z

9

о

M

о

. § I Ф

CM

о tCxJ

(Я

gS

оо

,§

I

CM iIs IIg ifi: u 1 |::-i Ifai ( 14 §.4 §-«if s.i 4 g Я О 0 S 00 ч w со §F.. s Е f. t- t 2 м

n

T} и n

CO CO

CO

CD со

tCO CO

со

eg |со

IPi. I-TM

CMJOJ

QIH cojoo,

colco

d. сч|см CDlCD

d ri

X

о

о

&

SI

I

0)

Ю Ю t-1

CD Ю