Способ получения -ацетилдигоксина Советский патент 1975 года по МПК C07C173/02 

в соотношении 4,5 : 5,5. Раствор перемешивают, отстаивают и разделяют на слои. К очищенному этиленгликолевому раствору прибавляют хлористый метилеи, смесь переме 1;ивают, отстаивают и отделяют нижний хлористометилеиовый слой, содержащий сс-ацетилдигоксии. Объединенные хлористометиленовые вытяжки отмывают водой от оетатков этиленгликоля, промывные воды отбрасывают, а отмытый раствор сгущают. Сгущенный хлористометиленовый раствор выдерживают до полной кристаллизацпн гликознда. Выпавщий осадок отфильтровывают и иромывают раствором хлористого метплеиа. ПолучениЕзп технический гликозид перекристаллизовывают из ацетона и получают це;1евой продукт.

По предлагаемому способу избирательная экстракция целевого продукта системой иесм сшивающихся растворителей (эти лен гликоль - хлористый метилен) приводит к кзвлечеиию только к-ацетилдигокспна в хлористый метилен, тогда как другие сердечные гликознды наперстянки остаются в этнлепгликоле. Получаемый препарат отличается высокой степенью чистоты - содержит не менее 95% целевого продукта. Выход препарата по нредлагаемому снособу достаточно высок - 3-4 г Из Ю кг сырья {60% от содержания а-ацетилдигоксина в растении). При работе но такому снособу а-ацетплдигоксни не изомеризуется, так как исключены все условия, снособствующие иротеканию процесса изомеризации.

Пример. 10 кг измельченных листьев наперстянки шерстистой увлажняют б л воды, нагретой до 40° С, и выдерживают 60 мин в термостате.

Фермеитированное сырье вносят в реактор с мешалкой и затем прибавляют 50 л с.меси хлористый метилен-этанол (9: 1). Получеппый раствор перемешивают 4 час и извлечение выпускают через фпльтруюихее устройство. Аналогичную экстракцию сырья повторяют дважды. Профильтрованный экстракт отделяют от воды в делительном еосуде и упаривают до полного удаления растворителя.

Полученный экстракт растворяют в 2 л этиленгликоля и к раствору нрибавляют 4 л смеси толуол-хлориетый .метилен (4,5:5,5).

После иепемеил-вания в течение 20 мин разделя от с.юи. Нижний этиленглнко;1е л-лй слой очищает еще 9 раз. К очищенному зтилспгликолевому раствору приливают 4 л хлористого метилена, перемешивают 20 мин и после отстаивапия отделяют ппжпий х.юрпстометилеиовый слой, содсржап1;ий а-ацетилдпгоксип. Полноты извлечеиия гликозида достигают 10кратной обработкой. Объединенные хлористометиленовые вытяжки отмывают от остатков этиленгликоля. Промывные воды отбрасывают, а отмытый раствор сгущают до объема 0,15 л. Сгущенный хлористометиленовый раствор выдерживают в закрытом сосуде 1-2 час до выпадения кристаллов гликозида. Выпавпп1Й осадок отфильтровывают, :тромывают хлористым Л1етиленом и иолучают 4 г техпического гликозида. Последний иерекрпсталлизовывают из ацетона и нолучают 3 г чистого готового иродукта а +18° ±2 (в пиридине), R/ 0,39 в еистеме метилэтилкетон-лнксилол (1 : 1)-формамид.

1255 (широ1740.

ИК-спектр (в квч)

c,vr кие полосы).

Количественный спектрофотометрический анализ, проведенный с использованием в качестве стапдарта дигоксина, показал содержание а-ацетилдигокси 1а в полученном продукте не менее 95%.

Пред м е т и з о б р е т е н и я

Сиоеоб получения а-ацстилдигоксина ;IKCтракпией листьев наперетянки шерстистой органичееким растворителем, извлечением целевого продукта из экетракта с последующей кристаллизацией, отличающийся тем, что, е целью упрощения пропесса и повышения выхода целевого продукта, густой экстракт обрабатывают одним пз гликолей, например эти,ленгликолем, и не смешивающимся с i-ni.M органическим раство :1итслем, напри.мер смесью толуола и хлористого метилена, а затем избирательно извлекают целевой иродукт из гликольного раствора хлорзамещенным углеводородолГ, например хлористым метиленом, и кристаллизуют целевой продукт из этого же растворителя.