хлорсукцинимид, хлорациламид, такой как хлорацетамид или же сам галоген. В качестве реагентов, выделяющих отрицательно за)яжеииый галоген, используют хлористый или фтористый водород и галогенид щелочного металла, в особенности галогенид лития, наиример хлорид лития.
Присоедииеиие галогена к А9(11)-двойной связи стероида всегда иронзводят с таким расчетом, чтобы ноложите.тьно заряжеииый галогеи ирисоединялся в ноложеиие 9, а отрицательно заряженный галогеи - в ноложеиие 11 молекулы. Ато.1иый вес галогеиа в иоложеиин 9, вследств 1е известных различиых значеннй э.лектроотрицательности у галогенов, никогда не может быть меньипв, чем у галогена в ноложеини 11. Присоедииение галогена к А9(11) - двойной связи осуществляют нредночтнтельио ири -75°С до +50°С.
Оамылеине 21-ацилоксисоедииеиий ираводят известным ириемом, нанример с номощью алкоголята щелочного металла, растворенного в сиирте, или }юдиым раствором гидрата окиси щелочного металла или карбоната щелочного металла.
Этерификацию свободной 21-оксигруипы ироводят известным сиособом, наиример воздействием ангидрида или галогеиида кислоты иа 21-оксистероид в ирисутствии основного катализатора, такого как ниридин, лутидин, водный раствор двууглекислого натрия.
Исходные соединения общей формулы II можио получать иутем отщепления воды от известного Па-, или 11р-окси-21-ацилокси-6а,16а-диметил-4-прегнадиен-3,20-дионов или их Д-соедииений известным сиособом.
Пример 1. а) 6,5 г Па, 21-диокси-6а, 16а-диметил-1,4-ирегнадиеи-3, 20-диона растворяют в 65 мл диметилформамида, смещивают с 13 мл ангидрида уксусиой кислоты и 650 ацетата свинца (II) и иеремещивают 2 ч ири комиатной температуре.
Затем реакционную смесь прибавляют по канлям нри неремещивании к 300 мл 10%-ного раствора ацетата натрия, неремещивают 1 ч, отсасывают выделивщийся в виде осадка иродукт, нромывают его водой и высущивают в вакууме нри 60°С.
Получают 6,5 г 11а-окси-21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1,4-ирегнадиеи-3, 20-диона в виде «сырого по степени чистоты продукта, имеющего т. пл. 160-164°С, который после перекристаллизации из диизоироиилового эфира дает 5,1 г чистого иродукта с т. ил. 170- 171°С;
б) 5,3 г 11а-оксц-21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1,4-лрегнадиеи-3, 20-диона растворяют в 25 мл сухого пиридина и при неремещивании и охлажеднии примерно до 0°С смещивают с 3 мл хлорида метансульфокислоты, добавляемой по каплям. Затем продолжают неремешивание реа1кционной 30 мин при 0°С, донолнительно 90 мин при 10-20°С и
прибавляют ио канлям смесь 600 мл ледяной воды и 30 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Перемешивают полученную смесь 1 ч, отсасывают выделившийся продукт и высущивают его в вакууме при температуре . Получают 6,3 г Па-мезилокси-21 ацетокси-ба, 16а-диметил-1,4-прегнадиеи-3, 20-диои в виде «сырого иродукта, имеющего т. нл. 174-175°С.
в) 6,3 г 11а-мезилокси-21-ацетокси-6а, 16я-диметил-1,4-ирегнадиен-3, 20-днона растворяют в 120 мл ледяной уксусной кислоты, смешивают с 11,5 безводного уксуснокислого иатрия и нагревают в атмосфере азота ири
перемешивании 6 ч нри темиературе кипения. Затем в вакууме ири температуре обогревающей ваииы 60°С, отгоняют 50 мл ледяной уксусной кислоты, остаток добавляют ио каилям иримерио к 600 мл ледяной воды и смесь
перемешивают еще 1 ч. Отсасывают продукт, выпавший в виде осадка, промывают его водой до нейтральной среды и высушивают в вакуу.ме ири 40°С. Получают 4,9 г 21-ацетокси-бос, 1 ба-диметил-1,4,9 (П) -ирегнатриен-3,
20-диои в виде «сырого продукта с т. пл. 153-163°С.
г) 0,5 г 21-ацетокси-ба, 16а-диметил-1,4,9(11)-прегиатриен-3, 20-диона растворяют в 20 мл ледяиой уксусиой кислоты, смещивают с 2 г хлорида и охлаждают ирн.мерно до 0°С. Затем к полученной смеси добавляют раствор 198 мг N-имида хлорянтарной кислоты и 52 г хлористого водорода, растворенного в 0,5 мл тетрагидрофурана и неремешивают 4,5 ч при комнатной температуре. Затем иродукт осаждают ледяной водой, отсасывают и растворяют в метиленхлориде. Метиленхлоридную фазу нромывают водой до нейтральной реакции, унаривают в вакууме и остаток нерекристаллизовывают из смеси эфира с нентаном. Получают 9а, Пр-дихлор-21-ацетокси-ба, 16а-диметил-1,4-нрегнадиец-3, 20-дион, имеющий т. пл. 180-18ГС.
Пример 2. 300 мг 9а, Пр-дихлор-21-ацетокси-ба, 1 ба-диметил-1,4-црегнадиен-З, 20-диона сусиендируют в 3 мл метиленхлорида и 20 мл мета.нола, охлаждают смесь при.мерно до 0°С, смещивают с раствором 18 мг гидрата окиси калия в 0,6 мл метанола и перемеишвают 10 мни. Затем нейтрализуют уксусной кислотой, разбавляют хлороформом, промывают хлороформную фазу водой и упаривают в вакууме досуха.
Остаток нерекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 9а, Пр-дихлор-21-окси-6а, 1 ба-диметил-1,4-ирегнадиен-3, 20-дион, имеющий т. разложения 205°С.
Предмет изобретения
1. Сиособ нолучения производных 6а, 16а65 -диметилстероидов общей формулы I
СН„ОК
I
с о
-CHj
где R - атом водорода или ацильная групиа и X - атом фтора или хлора, отличающийся тем, что 6а, 16а-диметилстероид общей формулы II
CHjOR
-сн,
где R имеет указанные значения, одновременно иодвергают действию реагента, поставляющего катионы хлора, и реагента, выделяющего анионы фтора или хлора, и нолзче11ные соединения или выделяют или этерифицироваииую 21-оксигруппу ОМЕ ТЛЯЮТ и при лчелании вновь этерифицируют.
2. Сиособ но и. 1, отличающийся тем, что в качестве реагента, выделяющего кати сны хлора, ирименяют хлорациламид. нредночтительио хлорацетамид или хлорацилимид, иредпочтительно хлоримид яитариой кислоты.
отличающийся те.м, что выделяющего анионы
ирименяют фтористый водород или хлорид нредночтительно хло
