осуществляют известными приемами. Предпочтительно обрабатывать A i-ДБОЙную связь стероида реагентом, который в присутствии воды в кислой реакционной среде в ходе реакции обмена высвобождает хлорноватистую или бромноватистую кислоту. Наиболее подходящими реагентами для данной цели являются такие, которые образуют галоген-катионы, например дибромметилгидантоин, Nгалогенациламид, особенно N-хлор- или Nбромацетамид, или N-галогенацилимид, особ ипо N-бромид или N-хлорид янтарной кислоты.
Для получения 11-кетосоединений общей формулы 1 соответствующие 11р-оксистероиды окисляют известным образом, например с помощью хромовой кислоты. Омыление 21-ацилоксисоединений можно проводить известными приемами, например алкоголятом щелочного металла, растворенного в спирте, или водным раствором гидрата окиси щелочного металла или карбоната щелочного металла.
Этерификацию свободной 21-оксигруппы ведут известным способом, например действием ангидрида кислоты или галоидангидрида кислоты на 31-оксистероид в присутствии основного катализатора, такого как пиридин, лутидин, водный раствор двууглекислого натрия.
Исходные соединения общей формулы 2 можно получать путем отщепления воды от известных Па- или 11;р-окси-21-ацилокси-6а, 16а-диметил-4-прегнадиен-3,20-дионов или их А -соединений.
Пример 1.
А. 6,5 г На, 21-диокси-ба, 16а-диметил-1,4прегнадиен-3,20-диона растворяют в 65 мл диметилформамида, смешивают с 13 мл ангидрида уксусной кислоты и 650 мг ацетата свинца {II) и перемешивают 2 час при комнатной температуре.
Затем реакционную смесь прибавляют по каплям при перемешивании к 300 мл 10%-ного раствора ацетата натрия, перемешивают 1 час, отсасывают выделившийся в виде осадка продукт, промывают его водой и высушивают в вакууме при 60°С.
Получают 6,5 г 11сс-окси-21-ацетокси-6а, 16сс-диметил-1,4-прегнадиен-3,20-диона в виде сырого (по степени чистоты) продукта, т. пл. 160-164°С, в результате перекристаллизации из диизопропилового эфира выделяют 5,1 г чистого продукта, т. пл. 170-171°С.
Б. 5,3 г 11а-окси-21-ацетокси-6а, 16:а-диметил-1,4-прегнадиен-3,20-диона растворяют в 25 мл сухого пиридина и при перемешивании и охлаждении примерно до 0°С смешивают с 3 мл хлорида метансульфокислоты, добавляемого по каплям. Продолжают перемешивание реакционной смеси 30 мин при 0°С, дополнительно 90 мин при 10-20°С и прибавляют по каплям смесь 600 мл ледяной воды и 30 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Перемешивают полученную смесь 1 час, отсасывают выделившийся продукт и высушивают его в вакууме при 40°С.
Получают 6,3 г 11а-мезилокси-21-ацетокси6а, 16а-диметил-1,4-прегнадиен-3,20-диона в виде сырого (по чистоте) продукта, т. пл. 174-175°С.
5 В. 6,3 г 11а-мезилокси-21-ацетокси-6а, 16адиметил-1,4-прегнадиен-3,20 - диона растворяют в 120 мл ледяной уксусной кислоты, смешивают с 11,5 г безводного уксуснокислого натрия и нагревают в атмосфере азота при
0 перемешивании 6 час при температуре кипения. Затем отгоняют в вакууме около 50 мл ледяной уксусной кислоты при температуре бани около 60°С, остаток добавляют по каплям примерно к 600 мл ледяной воды и смесь
5 перемешивают еще 1 час. Отсасывают продукт, выпавший в виде осадка, промывают его водой до нейтральной среды и высушивают в вакууме при 40°С. Получают 4,9 г 21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1,4,9 (11)-пре0 гнатриен-3,20-диона в виде сырого продукта, т. пл. 153-163°С.
Г. 6,2 г 21-ацетокси-6а, 16а-диметил1,4,9 (11) -прегнатриен-3,20-диона растворяют в 120 мл чистого тетрагидрофурана и в ат5 мо сфере азота при температуре около 20°С смешивают с 50 мл 1 н. раствора хлорной кислоты. Затем добавляют отдельными порциями 9,1 г N-имида бромянтарной кислоты, перемешивают смесь дополнительно 30 мин
0 при 20°С и смешивают затем по частям с раствором 8,6 г сульфата натрия в 1,1 л ледяной уксусной кислоты. Перемешивают смесь 1 час, отсасывают выделившийся продукт, смешивают его с водой и растворяют в
5 мл хлороформа. Хлороформную фазу дважды промывают водой, высушивают над сернокислым натрием и перемешивают с активированным углем при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем уголь отфильтровывают и упаривают хлороформную фазу в вакууме при 30°С. Остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформа с диизопропиловым эфиром и получают 5,8 г 9а-бром-11рокси-21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1,4-прегна5 диен-3,20-диона, имеющего температуру разложения 163-164°С.
Пример 2. 2,2 г 21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1,4,9 (11) -прегнатриен-3,20-диона смешивают с 60 мл тетрагидрофурана, 4,5 г N0 имида хлорянтарной кислоты и 25 мл 1 н. раствора хлорной кислоты и выдерживают 3,6 час при 30°С. Затем выливают реакционную смесь в ледяную воду, отсасывают выпавший осадок и растворяют его в метиленхло5 риде. Полученный раствор промывают до нейтральной реакции и упариваю г в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 9а- хлор11|3-окСИ-21-ацетокси-6а, 6сх-диметил-1,4-пре0 гнадиен-3,20-дион, имеющий температуру разложения 219-22 ГС.
Пример 3. 1,9 г 9а-хлор-11р-окси-21ацетокси-ба, 1 ба-диметил-1,4-прегнадиен-3,20она суспендируют в 20 мл метиленхлорида и
5 20 мл метанола, смесь охлаждают примерно
до 0°С, смешивают с раствором 120 мг гидрата окиси калия в 4 мл метанола и перемешивают 10 мин. Массу затем нейтрализуют уксусной кислотой, разбавляют хлороформом, промывают хлороформную фазу водой и упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 9-хлор-11|р-21-диокси-ба, 16а-диметил-;1,4-прегнадиен-:3,20-дион, имеющий температуру разложения 232-234°С.
Пример 4. 800 мг 9а-хлор-111р-21-диокси6а, 16а-диметил - 1,4-прегнадиен-3,2{)-диона растворяют в 8 мл пиридина, охлаждают смесь до -10°С, смешивают по каплям с 0,96 мл хлорангидрида изомасляной кислоты
и выдерживают 60 час при температуре око-ло 0°С. Зате.м выливают реакционную массу в ледяную воду, отсасывают выпавший продукт, промывают его водой и высушивают в вакууме при 40°С. Полученный сырой продукт перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 9а-хлор-11р-окси21-изобутирилокси - 6а, 16а-диметил-1,4-прегнадиен-3,20-дион, т. пл. 207-209°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных 6а, 1ба, 15 диметилстероидов общей формулы 1
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения производных 6 ,16 -диметилстероидов | 1971 |
|
SU474141A3 |
Способ получения производных 6 -фтор-16 ,18-диметил1,4-прегнадиен-3,20-диона | 1971 |
|
SU504493A4 |
Способ получения производных 6 -фтор-16 ,18-диметил-1,4прегнадиен-3,20-диона | 1971 |
|
SU468409A3 |
Способ получения производных прегнановой кислоты | 1972 |
|
SU439974A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9а-ХЛОР-11р-ОКСИ- СТЕРОИДОВ | 1971 |
|
SU434650A3 |
Способ получения производных прегнановой кислоты | 1972 |
|
SU686623A3 |
Способ получения -гомостероидов | 1976 |
|
SU689621A3 |
Способ получения производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА | 1978 |
|
SU828969A3 |
Способ получения производных 9-хлорпреднизолона | 1978 |
|
SU751327A3 |
Способ получения производных прегнановой кислоты | 1974 |
|
SU622411A3 |
где R означает атом водорода или ацильную грулпу; X - атом хлора или брома;
где R имеет указанное значение, подвергают воздействию хлорноватистой или бромноватистой кислоты, образующийся 9а-хлор- или 9а-бром-1 lip-оксистероид формулы 1 или выделяют, или 11р-оксигруппу окис--СН.
ляют до оксогруппы, этерифицированную 21-оксигруппу при желании омыляют и после этого при необходимости вновь этерифицируют, после чего выделяют известными приемами. Y - оксиметиленовая или карбонильная группа, что 6а, отличающийся тем, чти и 16а-диметилстероид общей формулы
Авторы
Даты
1974-08-25—Публикация