Способ получения 4-арил-2-пирролидонов Советский патент 1977 года по МПК C07D207/26 

Изпброт-oHi p относится к HOBOjviy способу :к;л - Ч .,,ifA 4-арип-2-Ч1Ирролиаонов, которые оолад эют высокой биологической активность л применяются в фармацевтической лромышленности. Известен способ получения 4-фения 2-.пир ролидока обработкой шепочью бpo шcтoвoдO родной сопи 2 -амино- р, -фенилмаспяной кислоты с последующей вакуумной перегонкой образовавшейся при этом п -(Ьенип- v амином.асляной кислоты. Недостатком, способа является TOj что исходное вещество, бромистоводородную соль Л -фенил- g -амипомасляной кислоты, получают в качестве побочного продукта при синтезе диамино- f -фенигшропана из р фенилглутардигидрезида, явяяюш,его ся малодоступны,м веществом., С целью упрощения процесса в качестве исходного продукта используют хлоркстоводородную соль 4 амиио 3-арилм.ас.т.я- ной кислоты. Предлагаемь й способ заключается в том что подвергают щелочной обработке хлористоводородную соль 4-амино-З-арилм.аспяной кислоты, с последующей дегидратацией полученной при этом 4-aм: нo-3-apклмacЛЯНОЙ кислоты, с отгонкой образующейся воды либо нагреванием до 200, либо до 180 о 190 С при вакууме 10-15 мм рт.ст. Пример 1. 864 г (4 моля) хлоргидрата 4-амкно-3 фенипбутановой кислоты растворяют в минимальном количестве дистиллированной воды. Раствор нейтрализуют охлай деш-1Ых ласы1сеннь:м. раствором двууглекислой сопи до слабо щелочной реакщш (рН , универсальная бумага ). Осадок отфильтровывают и сушат при 1ОО С. 680 г 4-амино-3-фенипбутановую кисло ту нагревают на масляной бане в течение 1 час при вакууме Ю-15 мм. рт.ст. при температуре бани 180-190 С до прекращен11Я отгонки воды. Расплав охлаждают до кo Цiaтнoй температуры И перекристап- лизовььвают из разбаБле1шого этанола (вода; Получают 530 г (82,5%) бесцветного кристаллического 4-фенил-пирропидона-2 с т .пл. 62-64°С. Найдено, % С 74,60- Н 6,69j N8,68. C,oH,,ON. Вычислено, % С 74,53 Н 6,83 N8,69. Пример 2. 864 г (4 моля) хлорги рата 4-амино-3-фенипбутановой кислоты рас воряют в минимальном, количестве дистиппи- рованной воды. Раствор нейтрализуют охла.- де1шь1м насыщенным раствором двууглекислой соды до слабо щелочной реакции (рН 8-9, универсальная бумага). Осадок отфнльтровывают. Полученный технический продукт нагревают в течение 1 час при 190-200° с до образования прозрачного раствора. Раствор охлаждают до 80 С, добавляют к нему ки- пяший этиловый спирт до получения прозрачного раствора. Смесь охлаждаюгб и отфильтровывают 392 г () 4-фениппирропи- . il р и м, е р 3. 920 г (4 моля) хлоргид рата 4-амино-З- (п -толил)-бутаиовой кислоты растворяют в минимальном количестве яистиплировшшой воды. Раствор нейтрализуют до слабо щелочной реакции. СЬадок

. 477623

4 отфильтровывают н сырой лахревают не более 1 час при ва1сууме 10-15 мм рт.ст. при температуре 180-190 С до прекращения отгонки ВОДЬ;. К раствору добавляют кипяший этиловый спирт, прозрачный раствор охлаждают и отфильтровывают 6 08 г (71%) 4-( п -т-олил) Шфролидона-2 с т.пл. UP С. Чайдено,%: С 7 5, 3 5; Н 7,8ON7,85. C,,H,ON. Вычислено, С 75,43; Н 7,43; N|8,00 Форм, ула изобретения Споссб получения 4-арил-2-пирролидонэв нейтрализацией галоидводородных солей 4-a fИнo-.3-apилмacJlянoй кислоты с послед юшей дегидратацией полученного при этом соединения и выделением целевого продук та известными прием.ам.и, отличаюш и и с я тем., что, с целью упрош,ения процесса, в качестве исходного продукта используют хлористоводородную соль 4-ами но-3-арилмастъчной кислоты.