Способ получения -( -фенилэтил) лактамов Советский патент 1975 года по МПК C07D25/02 C07D27/08 C07D29/22 C07D41/06 

1

Изобретение относится к области получения -(|3-фенилэтил) -лактамов, в частности N- (|3-фенилэтил) -пирролидона, пиперидона и капролактама, которые представляют интерес как исходные соединения в синтезе трициклических изохинолинов и других веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышлепности.

Известен способ получения аналогичных N- (р-фенилэтил) -лактамов из соответствующих фенацилбромидов путем их взаимодействия с пиперидином с последующим восстановлением боргидридом натрия, окислением промежуточного спирта ртутными солями и гидрированием производного оксазола до целевых продуктов.

Однако известный способ многостадиен, использует токсичное и малодоступное сырье, не технологичен и пе может быть использован в производстве.

Те же недостатки имеет способ получения N-(|3-фенилэтил)-лактамов, основанный на иснользовании в качестве исходного сырья окиси стирола и а-формил-а-фенилуксусного эфира.

Предложен новый простой и технологичный способ получения N- (р-фенилэтил) -лактамов, основанный на использовании доступных лактимных эфиров.

Способ получения N- (р-фенилэтил) -лактамов заключается в том, что о-метнллактимные эфиры подвергают взаимодействию с р-фенилэтиловым спиртом при 70-200°С с последующей нерегруппировкой образующихся при этом о- (р-фенилэтил) -лактимных эфнров при нагревании в присутствии каталитических количеств диметилсульфата и выделением целевых продуктов известными приемамиПример 1. Получение о- (р-фенилэтил) бутиролактима

30 г (0,304 моль) о-метилбутиролактима и 37 г (0,304 моль) р-фенилэтилового спирта нагревают 7 час при 120°С с отгонкой метанола (контроль по ГЖХ) и перегоняют. Выход 19,3 г (34,2%); т. кип. 108-110°С (1 мм рт. ст.); п 2,0 1,5235.

Найдено, %: С 76,33; Н 7,96; N 7,28.

CizHisNO. Вычислено, %: С 76,19; Н 7,94; N 7,41.

Пример 2. Получение о- (р-фенилэтил)-валеролактима.

Синтезируют аналогично примеру I; температура реакции 150°С, продолжительность реакции 7 час, выход 50%; т. кип. 120° (1-2 мм рт. ст.); п 4,531.

Найдено, %: С 76,87; Н 8,42; N 6,81.

CisHirNO.

Вычислено, %: С 76,85; Н 8,37; N 6,9.

30

Пример 3. Получение о- (р-фенилэтил) -капролактйма. ,

Синтезируют аналогично примеру I; темнература реакции 140°С; время реакции 7 час; выход 48,5%; т. кип. 124-126°С (1-2 мм рт. ст.);п|,о 1,5275.

Найдено, %: С 77,72; Н 8,75; N 6,57.

CnHigNO.

Вычислено, %: С 77,42; Н 8,75; N 6,45.

Пример 4. Получение N- ((З-фенилэтил)-пирролидона-2.

19,3 г (0,102 моль) о- (р-фенилэтил) -бутиролактима и 0,5 мл (0,0053 моль) диметилсульфата нагревают при 140-150°С 3 час (контроль по ГЖХ), отгоняют N-метилбутиролактам и перегоняют. Выход 11,2 г (58%); т. кип. 135-150°С (1-2 мм рт. ст.); т. пл. 53-54°С (из петролейного эфира).

Найдено, %: С 76,24; Н 8,00; N 7,27.

Ci2Hi5NO.

Вычислено, %: С 76,19; Н 7,94; N 7,41.

Пример 5. Получение N- (р-фенилэтил) -пиперидона-2.

Синтезируют аналогично примеру 4; температура реакции 170-180°С; выход 43%;

20

156-158°С (1-2 мм рт. ст.); п

т. кип. 1,5455.

Найдено, %: С 76,72; Н 8,16; N 6,81.

CisHirNO.

Вычислено, %: С 76,85; Н 8,37; N 6,9.

Пример 6. Получение N- (р-фенилэтил)-капролактима.

Синтезируют аналогично примеру 4; температура реакции 170-180°С; время реакции 3 час; выход 48,8%; т. кип. 150-165°С (1 - 2 мм рт. ст.); т. пл. 40-42°С (из петролейного эфира).

Найдено, %: С 77,68; Н 8,74; N 6,08.

CuHjgNO.

Вычислено, %: С 77,42; Н 8,74; N 6,45.

Предмет изобретения

Способ получения N- (р-фенилэтил) -лактамов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы,

о-метиллактимные эфиры подвергают взаимодействию с р-фенилэтиловым спиртом при температуре 70-200°С с последующей перегруппировкой образующихся при этом о- (рфенилэтил) -лактимиых эфиров при нагревании Б присутствии каталитических количеств

диметилсульфата и выделением целевых продуктов известными приемами.