Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ получения 3-алкилмеркапто - 2 - тиенил- или 2-(5-алкилмеркаптотиенил-2)-пиримидазолов заключается в том, что в З-бром-2-тиенил- или 2-(5-бромтиенил - 2-)-пиримидазолах действием литийорганических соединений замещают галоид на металл и затем последний с помощью диалкилдисульфида заменяют на алкилмеркаптогруппу.
Пример 1. Получение З-этилмеркапто-2тиенилпиримидазола. К раствору 12,86 г (0,0462 моль) З-бром-2-тиенилпиримидазола в 300 мл абсолютного эфира и 100 мл абсолютного бензола прибавляют по каплям при -30°С в токе азота и при интенсивном перемещивании 51 мл (0,0494 моль) эфирного раствора Н. бутиллития и продолжают перемещивание 4 час. Охлаждение прекращают, реакционную смесь кипятят в течение часа при 35°С, охлаждают до 20°С и прикапывают раствор 6,4 г (0,0494 моль) диэтилдисульфида в 10 мл эфира. Реакционную массу кипятят 9 час, охлаждают и обрабатывают 100 мл 14о/1)-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл 14о/оной соляной кислоты.
Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют потащом, экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют 8,62 г (71,80/0) фракции с т. кип. 199-202°С (0,8 мм рт. ст.).
Пикрат З-этилмеркапто-2-тиенилпиримидазола имеет т. пл. 168-170°С (из ацетона).
Найдено в о/о: N- 14,46.
CisHiaNaSa СбНзЫзОт. Вычислено в N- 14,31.
Из пикрата обычным образом выделяют основание в виде вязкой жидкости с т. кип. 164-165°С (0,04 мм рт. ст.).
Найдено в С-59,79, Н-4,74, S-24,56. CigHiaNoS.
Вычислено в о/о: С-59,97; Н-4,64; S-24,63.
Бромгидрат основания плавится при 168- 170°С (из этанола).
Найдено в Вг-23,74. CisHiaNa НВг.
Вычислено о/ц: Вг-23,42.
Пример 2. Получение З-метилмеркапто-2тиенилпиримидазола. По способу, описанному
в примере 1, из 12,86 г З-бром-2-тиенилпиримидазола получают 6,13 г (53,8о/о) фракции
Найдено в о/о: Вг-24,66.
CiaHioNa НВг.
Вычислено в Вг-24,42.
Действием 20 /о-ным едким натром на бромгидрат выделяют основание с т. пл. 52,5- 55°С (из эфира).
Найдено в . С-58,38; Н-4,24; S-26,05.
Cl2HioN2S2.
Вычислено в о/о: С-58,51; Н-4,09; S-26,03.
Никрат основания имеет т. пл. 195,5-197°С (из смеси ацетона со спиртом).
Найдено в о/о: N-14,84.
CiaHioNaSs CeHsNgO.
Вычислено в «/о: N-14,73.
Пример 3. Получение 2-(5-метилмеркаптотиенил-2)-пиримидазола. К раствору 10,17 г (0,0366 моль) 2-(5-бромтиенил-2)-пиримидазола в 300 мл абсолютного эфира и 150 мл бензола прибавляют по каплям при - 10°С в токе азота и при интенсивном перемешивании 24 мл (0,04 моль) эфирного раствора Н. бутиллития. Охлаждение прекращают и массу перемешивают 2 час при 20°С. К реакционной смеси прибавляют по каплям раствора 3,76 (0,04 .моль) диметилдисульфида в 10 мл эфира и кипятят 6 час. Смесь обрабатывают 10 мл 140/о-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл 140/о-ной соляной кислотой. Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют поташом,
экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над прокаленным поташом, выделяют 3,05 г (33,) фракции с т. кип. 214-216°С (0,25 мм рт. ст.).
Пикрат основания имеет т. пл. 215-216°С (из смеси спирта с ацетоном).
Найдено в N-14,55.
CiaHioNaSa СеНзМзОт.
Вычислено в о/о: N-14,73.
Пикрат обычным образом
превращают в основание. Кристаллизацией основания из и. октана получают иглы с т. пл. 108-109,5°С.
Найдено в С-58,63; Н-4,26; 5-26,01.
Cl2HioN2S2.
Вычислено в о/о: С-58,51; Н-4,09; S-26,03.
Аналогичным способом могут быть получены и другие 2-(5-алкилмеркаптотиенил-2)-пиримидазолы.
Предмет изобретения
Способ получения З-алкилмеркапто-2-тиенил- или 2-(5-алкилмеркаптотиенил-2)-пиримидазолов, отличающийся тем, что З-бром-2тиенил- или 2-(5-бромтиенил-2-)-пиримидазолы подвергают взаимодействию с литийорганическими соединениями, полученный при этом продукт обрабатывают диалкилдисульфидом.
