СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОНИКОТИНОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D401/04 

Изобретение относится к получению неописанных в литературе нитропроизводных никотина, которые могут быть использованы для синтеза бастерицидов, антигельминтов и других физиологически активных соединений. Известен способ получения питропроизводных пиридина окислением аминопиридинов мононадсерной кислотой. С целью получения нитроникотинов аминоникотин или его замещенное окисляют мононадсерной кислотой с последуюпцим выделением целевого продукта известными приемами. Полученные соединения обладают высокой физиологической активностью, но менее токсичны, чем никотин. Пример 1. К 80 мл 36%-ной перекиси водорода при интенсивном охлаждении (лед с солью) и перемешивании прибавляют по каплям последовательно 70 мл 96%-ной серной кислоты и 130 жл 60%-ного олеума, поддерживая температуру в массе ниже 20°С. К полученной мононадсерной кислоте при температуре ниже 10°С и размешивании прибавляют за 15 мин раствор 17,7 г (0,1 моль) 2-аминоникотина в 60 мл 95%-ной серной кислоты. Реакционную массу выдерживают 72 час при комнатной температуре, затем выливают на лед и нейтрализуют избытком концентрированного водного аммиака (температура не выше 25°С). Щелочную жидкость экстрагируют эфиром, экстракт высушивают над сульфатом натрия, фильтруют, эфир отгоняют. Остаток растворяют в гексане, раствор фильтруют и охлаждают до 0°С. Выпавшие кристаллы быстро отделяют и промывают охлажденным гексаном. Получают 10,1 г (выход 53%) 2-нитроникотина, т. кип. 95- 100°С/0,02 мм, т. пл. 42-43°С. Для анализа веш;ество растворяют в гексане и пропускают через колонку с окисью алюминия, а затем очиш:ают низкотемпературной кристаллизацией из эфира, т. пл. 42-43°С. Найдено, %; С 57,91; Н 6,32; N 19,94. CjoHiaNsOg. Вычислено, %: С 57,96; Н 6,32; N 20,28. Пикрат, т. пл. 208,5-210,5°С (из спирта). Найдено, %: С 44,10; Н 3,65. CioHisNsOrCeHsNsOr. Вычислено, %: С 44,04; Н 3,70. П р и М е р 2. К мононадсерной кислоте, приготовленной по примеру 1, при температуре 5°С за 10 мин прибавляют раствор 25 г (0,1 .моль) дихлоргидрата 6-аминоникотина в 50 мл 95%-ной серной кислоты. Реакционную массу выдерживают 9 суток при комнатной температуре, затем выливают на лед и нейтрализуют избытком раствора аммиака (рН 9-10). Выпавший осадок отделяют и высушивают. Получают 7,6 г продукта, т. пл. 77,5-79°С. Из щелочного слоя извлекают эфиром еще 7,6 г вещества, т. пл. 76,5-78,5°С. Суммарный выход 6-нитроникотина 70%, т. пл. 78,5-79°С (из гексана). Найдено, %: С 57,98; Н 6,32. CioHisNsOg. Вычислено, %: С 57,96; Н 6,32. Пикрат, т. пл. 142,5-144,5°С (из спирта). Найдено, %: С 44,48; Н 3,85. CioHigNsOa-CeHsNsOr. Вычислено, %: С 44,04; Н 3,70. Пример 3. К мононадсерной кислоте, полученной как указано в примере 1, при 5°С за 20 мин прибавляют раствор 25,6 г (0,1 моль} 5-бром-2-аминоникотина в 100 жл 95%-ной серной кислоты. Реакционную массу выдерживают первые 6 час при 0°С (экзотермическая реакция), а затем при температуре ниже 20°С. Через 5 суток жидкость выливают на лед, нейтрализуют водным аммиаком и экстрагируют эфиром. Экстракт высушивают и выпаривают. Остаток кристаллизуют из гексана, а затем из 80%-него спирта. Получают 10 г (выход 35%) 5-бром-2-нитроникотина, т. пл. 55-56°С. Найдено, %: С 42,42; Н 4,47; Вг 28,38. CioHiaBrNgOs. Вычислено, %: С 41,98; Н 4,23; Вг 27,93. Пикрат, т. пл. 222,5-223°С (из спирта). Найдено, %: С 37,38; Н 2,73; Вг 15,65. С1оН12ВГМз02-СбНзЫзО7. Вычислено, %: С 37,30; Н 2,93; Вг 15,51. Пример 4. Из 25,6 г (0,1 моль 5-бромаминонитроникотина после обработки, как примере 3, получают 11,7 г (выход 41%) бром-6-нитроникотина, т. пл. 41,5-43°С. Найдено, %: С 42,33; Н 4,44; Вг 27,80. CioHiaBrNsOg. Вычислено, %: С 41,98; Н 4,23; Вг 27,93. Пикрат, т. пл. 195,2-196,2°С (из спирта). Найдено, %: С 37,30; Н 2,70; Вг 15,09. CioHiaBrNaOs-CgHsNsOr. Вычислено, %: С 37,30; Н 2,93; Вг 15,51. Предмет изобретения Способ получения нитроникотинов, отлиющийся тем, что аминоникотин или его защенное окисляют мононадсерной кислотой последующим выделением целевого прокта известным способом.