/CH2NRiE2
(IV)
01Г
RH которой R, RI и R2 имеют указанные выше значения, е помощью концентрированной соляной кпслоты и выделением целевого продзкта или переводом его в соль известными приемами.
В формулах I-IV галоген представляет собой фтор, хлор, или бром, йод, преимущественно фтор, хлор или бром.
Низшая алкильная группа представляет собой линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую 1-5 атомов углерода, преимущественной аралкнльной группой является беизильная группа.
N-Гетероциклические группы NRiR2 могут содержать второй гетероатом, например, О, S и N; они могут быть замещены низшими алкильными или алкоксильными группами.
В качестве примера могут быть названы; пирролидиновая, морфолиновая, тиоморфолиновая, 3,5-диметилморфолиновая, иииеридиновая, 4-метилпипериднновая, пиперазиновая, 4-метнлпиперазиновая, 4-р-оксиэтилпиперазиновая и азепиновая группы.
Соли целевых соединений общей формулы I получают известными приемами, например взаимодействием их с органической или минеральной кислотой, например соляной, серной, фосфорной, щавелевой, янтарной, метансульфоновой, цнклогексилсульфамидной, муравьиной, аспарагиновой, глютамнновой, N-ацетиласпарагиновой, N-ацетилглютамииовой, аскорбиновой, малеииовой, яблочной, фумаровой, молочной, бензойной или коричной кислотой.
Из аммонийных солей нолучают преимущественно йодметнлат.
Гидролиз соединения общей формулы IV проводят в течение 15 ч при 50°С при взаимодействии 0,2 моль нитрила IV с 200 мл коицентрированной соляной кислоты. Гидролиз можно проводить как с нитрилом общей формулы IV, так и с его солью, например хлоргндратом или малеатом.
Целевой амид общей формулы I затем вывыделяют известными приемами: подщелачиваннем едким натром, экстракцией хлороформом, сущкой над сульфатом магния, удалением растворителя и перекристаллизацией.
Промежуточные продукты общей формулы IV н их соли, например хлоргидраты или малеаты, также являются новыми соединениями.
Исходные аминонитрилы общей формулы
П могут быть получены по реакции Манниха
из ниануксусной кнслоты и соответствующего
амина HNRiRz с нспользованнем диоксана в
качестве растворителя.
Примеры 1-3 относятся к получению аминонитрилов общей формулы П, которые являются оригинальными.
Пример I. 2- (N-Метилпиперазнно.метил) -акрилоннтрил.
Формула II; NRiRa
г-СН,
Б
К 0,5 моль циануксусной кислоты в 150 мл ноксана прибавляют при 0°С 0,5 моль N-меилпиперазина, поддерживая температуру около 0°С. Затем прибавляют 1 моль формальдегида в виде 30%-ного водного раствора. По истечении теплового эффекта смесь оставляют нри перемешивании до окончания выделения газа, содержащего углерод ( 2 ч). Затем прибавляют 200 мл воды, экстрагируют эфиром, сушат сульфатом магния, отгоняют эфир в вакууме и перегоняют. Выход 81%; т. кип. 120- 23С/11 мм рт. ст. Найдено, %: N 25,47. Вычислено, %: N 25,4. Пример 2. 2-Азепинометилакрилонитрил. Формула II; NRiR2-a3enHHO. Работают по методике примера 1, заменив N-метилпиперазнн азеннном (0,5 моль).
Выход 83%; т. кип. 115-120С/15 мм рт. ст Найдено, %: N 16,96. Вычислено, %: N 17,08.
Пример 3. 2- (N-Метилбензиламинометил) -акрилонитрил.
Формула П; NRiRs - N (СПз) CHsCeHs. Работают по методике примера 1, заменив N-МетилпиперазИН на N-метилбензиламин. Выход 79%; т. кип. 110-115°С/0,1 мм рт. ст.
Найдено, %: N 15,09. Вычислено, %: N 15,05. Примеры 4-13 относятся к получению нитрилов общей формулы IV.
Г1ример 4. 1-Диметиламннометил-2,2-дифенилцнклопронанкарбонитрил. Формула IV;
R - Н, NRiR2 - N (СНз)2 К 0,4 моль дифенилдиазометана III в 250 мл гептана прибавляют 0,4 моль 2-диметнламинометилакрилонитрила II, затем кипятят с обратным холодильником до обесцвечивания (б ч). Выпаривают гептан экстрагируют нетролейным эфиром, продукт крнсталлизуют, фильтруют, промывают пентаном и сушат.
Выход 76%; т. пл. 98°С. Найдено, % N 10,19. Вычислено, %: N 10,01.
Пример 5. 1-Днэтиламинометнл-2,2-дифенилциклопропанкарбонитрил.
Формула IV; R - Н, NRiRs - N (С2Н5)2 Работают, как указано в примере 4, но заменив 2-диметиламинометилакрилонитрил на 2-диэтиламинометилакрилонитрнл (0,4 моль). Приготовление хлоргидрата (cOv янoкиcлoй соли). Остаток после выпаривания гептана экстрагируют 200 мл диэтилового эфира, затем подкисляют, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 1. Продукт кристаллизуют, фильтруют, промывают эфиром и сушат. Затем перекристаллизовывают из изопропанола.
Выход 75%; т. пл. 220°С.
Найдено, %: N 8,3.
Вычислено, %: N 8,22.
Пример 6. 1-Пирролидонометил-2,2-дифенилциклопропанкарбонитрил. Формула IV; R - Н, NRiR2 - пирролидоно.
Работают по методике примера 4, но заменив 2-диметиламинометилакрилонитрил на 2-пирролидинометилакрилонитрил (0,4 моль).
Приготовление малеата. Остаток после выпаривания гептана экстрагируют 0,4 моль малеиновой кислоты в 250 мл этанола, затем прибавляют 250 мл эфира, продукт осаждается, его фильтруют, промывают эфиром и перекристаллизовывают из этанола.
Выход 71%; т. пл. 173°С.
Найдено, %: N 6,63.
Вычислено, %: N 6,70.
Пример 7. 1-Пиперидипометил-2,2-дифенилциклопронапкарбонитрил.
Формула IV; R - Н, NRiR2 - пиперидино.
Работают по методике примера 4, заменив 2-диметиламинометилакрилонитрил на 2-пиперидинометилакрилоннтрил (0,4 моль).
Выход 70%; т. пл. 12ГС.
Найдено, %: N 8,70.
Вычислено, %: N 8,85.
Пример 8. 1-Морфолинометил-2,2-дифенилциклопропанкарбонитрил.
Формула IV; R - Н, NRiRs - морфолино.
Работают но методике примера 4, заменив 2-диметиламинометилакрилонитрил на 2-морфолинометилакрнлонитрил (0,4 моль).
После выпаривания гептана остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и петролейного эфира (70 : 30).
Выход 69%; т. пл. 144°С.
Найдено, %: N 8,83.
Вычислено, %: N 8,79.
Пример 9. 1- (N-метилбензиламинометил) -2-,2-дифенилциклопропанкарбонитрил.
Формула IV; R - Н, NRiRs - N (СНз) СНгСбНз.
Работают по методике примера 4, заменив 2-диметиламинометилакрилонитрил на 2(N - метилбензиламинометил) - акрилонитрил (0,4 моль), полученный согласно примеру 3. После обесцвечивания продукт кристаллизуют из реакциоппой смеси на холоду, фильтруют и перекристаллизовывают из метилэтилкетона.
Выход 70%; т. пл. 168°С.
Найдено, %: N 7,87.
Вычислено, %: N 7,95.
Пример 10. 1- (N-метилпиперазинометил) -2,3-дифенилциклопропанкарбоиитрил.
Формула IV; R - Н; NRiRs -
N
N-СИ,
Работают по методике примера 4, заменив
2-диметиламинометплакрнлон11трпл па 2- (N-мстпЛМшеразннометил) -акрплонитрпл (0,4 .моль), получеппый согласно примеру 1. После выпаривания гептана остаток кристаллизуют из смеси эфир : петролейпый эфир (70 : 30).
Выход 69%; т. пл. 118°С.
Найдено, %; N 12,68.
Вычислено, %: X 12,70.
Пример И. 1-Азе111Пюметнл-2,2-дифенилциклопропанкарбонптрил.
Формула IV, R - Н, NRiR2 - азепипо.
Работают по методике при.мера 4, заменив 2-днметпламинометплакр1 лонитрнл на 2-азепинометилакрилопитрил (0,4 моль), полученпый согласно примеру 2. Остаток после выпаривания гептана кристаллизуют из смеси изопропнлацетата и пентана (70:30).
Выход 67%; т. пл. 114°С.
Найдено, %: N 8,57. Вычислено, %: N 8,48.
Пример 12. 1-Диметилам1 пометпл-2,2-дн-/;-толнлциклопропанкарбо 1итрил.
Работают по .методике примера 4, с roii разницей, что вводят в реакцию 0,4 моль ди-/;-толилдиазометана в 250 мл хлороформа с 0,4 моль 2-диметиламинометилакрилопитрила. После выпаривания хлороформа остаток экстрагируют 250 мл пентана, продукт кристаллизуют, фильтруют, промывают пентаном п сушат.
Выход 65%; т. пл. 97°С.
Найдено, %: N 9,13.
Вычислено, %: N 9,2.
Пример 13. 1-Пиперпдинометил-2,2-дп-«-хлорфенилциклопропанкарбонитрил.
Формула IV; R - Н, NR,R2-
ю
Работают по методике прпмера 4 с тем отличнем, что вводят в реакцию 0,4 моль ди-/г-хлорфенилдиазометана в 250 мл хлороформа с 0,4 моль 2-ниперидинометилакрилонитр 1ла. Получение хлоргидрата (солянокислой соли). После выпаривания хлороформа остаток экстрагируют 200 мл этанола, добавляют эфирный раствор соляной кислоты до рН 1, потом 200 мл эфира, продукт кристаллизуют, фильтруют, промывают эфиром п перскрис таллизовывают из спирта (95,-iioro). Bi,ixo;i, 63%; т. пл. 245С.
Найдено, %: N 7,00. Вычислено, %: N 6,85.
Пример 14. 1-Ди.метпламиио.меТ11Л-2,2-дифенилциклопропанкарбоксамид формулы I; R Н, NR.Rs - N (СНз)2Нагревают в течение 15 ч при смесь 0,2 моль нитрила IV, приготовленного согласно примеру 4, и 200 мл концентрированной соляной кислоты (d 1,18). Подщелачивают едким натром, экстрагируют хлороформом, сушат над сульфатом магния и отгоняют хлороформ в вакууме. Кристаллизуют остаток пз
1:мес11 niiK.iorcKcaij : iicTpoJieiiiibiil эфир (60:40). Выход o-lio; т. ил. 154- 155 С.
Найдено, %: .N 9,42.
Вычислено, %; N 9,51.
Прнмер 15. 1-Диэтиламинометил-2,2-дифеиилциклоироиаикарбоксамид формулы I;
К Н, iXRiHa - N (UHsja
Работают но методике примера 14, но заменив 1-днл1етиламинометил-2,2-дифенилциклонронаикарбонитрил на хлоргидрат продукта нри.мера 5 (0,2 моль).
Получение метансульфоната. После вынаривания хлороформа экстрагируют остаток смесью эфира и нетролейного эфира. Продукт кристаллизуют, фильтруют, сушат. Кристаллы экстрагируют iuO мл изоиронанола, затем прибавляют 0,2 моль метаисульфокислоты в 200 мл эфира, тщательно растирают, продукт кристаллизуют, фильтруют и иерекристаллизовывают из смеси изопроиаиол : эфир (70:30). Выход ЗГ/о; т. пл. 208°С.
Найдено, %: N 6,63.
Вычислено, %: N 6,70.
Приготовление йодметилата. Экстрагируют 0,1 моль метансульфоната, полученного ранее, 110 мл 1 н. раствора NaOH. Экстрагируют хлороформом, сушат над сульфатом магния и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток экстрагируют 150 мл ацетона, к этому раствору прибавляют 0,1 моль йодметила и оставляют на 3 ч. Фильтруют, промывают ацетоном и сушат.
Выход 92%; т. пл. .
Найдено, %: N 6,10.
Вычислено, %: N 6,04.
Таким же образом получают хлоргидрат продукта примера 15.
Пример Ш. 1-Пирролидипометил-2,2-дифенилциклонронапкарбоксамид. Формула I; К Н, NRiRa - нирролидино.
Работают по методике примера 14, заменив 1-дИлМетиламипометил-2,2-дифепилциклопропанкарбонитрпл на малеат 1-пирролидонометил - 2,2 - дифенилциклопронанкарбонитрил (0,2 моль), полученный согласно примеру 6. После выпаривания хлороформа экстрагируют остаток смесью хлороформ : петролейиый эфпр (65 : 35).
Выход 37%; т. пл. 182°С.
Найдено, %: N 8,87.
Вычислено, %: N 8,75.
П р п м ер 17. 1-Пиперидипометил-2,2-дифенплцпклоиропаикарбоксамид.
Формула I; R - Н, NRiR2
Работают по методике примера 14, заменив 1-диметиламинометил-2,2-дифенилциклонропанкарбонитрил на 1-пинеридинометил-2,2-дифенилциклонропанкарбонитрил (0,2 моль), полученный согласно нримеру ,7- После вынаривания хлороформа экстрагируют эфиром, продукт кристаллизуют, фильтруют, потом неpcKjiiiciаллпзоБыиашт п: смесп хлороформ : пстролеппый эфир (65:35).
Выход 44%; т. пл. 215С.
Найдено, %: N 8,40.
Вычислено, %: N 8,37.
Пример 18. 1-Морфолинометил-2,2-дифенилдиклопропапкарбоксамид. Формула I;
/,
v/ ,/
10 R - Н, NRiRs -
Работают по методике примера 14, заменив 1-диметиламипометпл-2,2-дифенилциклоиропанкарбонитрил па 1-морфолинометил-2,2-дифенплциклопропапкарбонитрил (0,2 моль), полученный согласно методике примера 8. После выпаривания хлороформа экстрагируют остаток эфиром, продукт осаждают, фильтруют п перекристаллизовывают из смеси хлоро форм : петролейный эфир (70:30). Выход 57%; т. пл. 216С. Найдено, %: N 8,21. Вычислено, %: .N 8,33.
Пример 19. 1- (N-метилбензиламинометил) -2,2-дифенилциклоироианкарбоксамид.
Формула I; R Н, NRiRg N (СНз) CHaCaHs.
Работают по методике примера 14, замепив 1-диметиламинометил-2,2-дифенилциклопронанкарбонитрил на 1- (N-метилбензиламинометил) - 2,2-дифенилциклонронанкарбонит рил (0,2 моль), полученный согласно примеру 9. Носле выпаривания хлороформа остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Выход 49%; т. нл. 160°С. Найдено, %: N 7,49. Вычислено, %: N 7,56.
Пример 20. 1- (N-Метилпиперазинометил) -2,2-дифенилциклопанкарбоксамид. Форму.ла I; R - Н, XRiRs -
Работают по методике примера 14, заменив 1-диметиламинометил-2,2-дифенилциклопронанкарбонитрил на 1- (N-метилпиперазинометил) - 2,2 - дифенилциклопропанкарбонитрил (0,2 моль), полученный согласно примеру 10. После выпаривания хлороформа остаток экстрагируют эфиром, продукт кристаллизуют, фильтруют п нерекристаллизовывают из этанола.
Выход 38%; т. пл. . Найдено, %: N 12,17. Вычислено, %: N 1.2,01. Пример 21. 1 -Азенинометил-2,2-дифенилциклонропанкарбоксамид. Формула I, R - Н, NRiR2 - азепино.
Работают, как указано в примере 14, заменив 1-диметиламинометил-2,2-дифенилциклопропапкарбонитрила на 1-азенинометил-2,2-дифеннлциклонронанкарбонитрил (0,2 моль), полученнглй согласно примеру 11. После выпа
