Способ получения сложных эфиров розамицина Советский патент 1975 года по МПК C07D95/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ РОЗАМИЦИНА

Изобретение относится к способу получения новых ироизводных розамицина - его сложных эфиров. Основанный па известной реакции ацилироваиия спиртов аигидридами, галоидангидридами или другими ацилирующими агеитами, предлагаемый способ позволяет получать новые производные розамицина, обладающие высокой активностью. Способ этот дает возможность получить сложные эфиры розамицина общей формулы I М и сн, ™ «(сно, HVk-ilj/. ON-X сн, ; : . : Т I или их солей, где R означает водород или ацильный остаток, выбранный из ряда одноосновных или двуосновных углеводородных карбоновых кислот. Примерами таких кислот могут служить уксусная, иропионовая, масляная, валерьяновая, гексановая, октановая, стеариновая, янтарная, бензойная, фталевая, фенилуксусная, феноксиуксусная, ада мантовая и т. п., включая их изомеры (как изомасляная кислота). Соедииения общей формулы I могут быть представлены как в форме мопоэфиров, так и диэфиров, причем последние включают смешанные эфиры. Согласно изобретению, соединения общей формулы I получают ацилированием розамицина или его реакционно-способного производного ангидридами, галоидангидридами или другими ацилирующими агеитами. Пример L Моноацетат розамицина. 1,0 г антибиотика растворяют в 10 мл сухого ацетона и добавляют 0,17 мл ангидрида уксусной кислоты. Перемещивают в течение 4 час при комнатной температуре и затем добавляют раствор 1,2%-ной гидроокиси аммония для осаждения продукта. Полученный осадок фильтруют, промывают разбавленным водным ацетоном, затем водой, сущат и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона. Т. пл. 112-116°С. Пример 2. Моноизовалериат розамиципа. 2,0 г антибиотика растворяют в 10,0 мл сухого ацетона и добавляют 0,65 мл ангидрида изовалерьяновой кислоты. Перемещивают в

течение 16 час при комнатной темиературе и затем добавляют раствор 1,2%-ной гидроокиси аммония для осаждения продукта. Полученный осадок фильтруют, промывают разбавленным водным ацетоном, затем водой, сушат и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона.

Заменяя используемые в примерах 1 и 2 ангидриды кислот эквивалентным количеством ангидрида или хлорангидрида пропионовой, масляной, гексановой, октановой, стеариновой, янтарной, бензойной, фталевой, фенилуксусной, феноксиуксусной, адамантовой и других кислот, можно получать сложные моноэфиры антибиотика розамицина в условиях, аналогичных описанным в примерах 1 и 2.

Пример 3. Диацетат розамицина.

5,0 г антибиотика растворяют в 50 мл пиридина, добавляют 2,5 мл ангидрида уксусной кислоты и раствор выдерживают при комнатной температуре приблизительно 4 дня. Пиридиновый раствор концентрируют в вакууме, остаток растворяют в ацетоне и раствор разбавляют 5%-ной гидроокисью аммония. Образующуюся суспензию фильтруют, промывают водой и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона.

Т. пл. 104-107°С.

Пример 4. Дибензоат розамицина.

250 мг антибиотика растворяют в 5 мл пиридина и добавляют 0,25 мл хлористого бензоила. Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 5 дней, концентрируют в вакууме, разбавляют ацетоном и добавляют 5%-ную гидроокись аммония, пока продукт не осадится. Суспензию фильтруют, осадок промывают водой и сушат.

Т. пл. 116 119°С.

Совершенно очевидно, что если моноэфир антибиотика подвергнуть взаимодействию с

ангидридом или хлорангидридом другой кислоты, то можно получить смешанный диэфир. Заменяя используемые в примерах 3 и 4 ангидриды или хлорангидриды кислот эквивалентным количеством других ангидридов или хлорангидридов, можно получать другие сложные диэфиры антибиотика. Примерами таких сложных эфиров являются дипропионат, дивалериат, дигексанат, дистеарат, дисукцинат, дифталат, дифенилацетат, дифеноксиацетат, диадамантоат, диизопропил-карбоксилат и т. п.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров розамицина общей формулы I

СН

сне

J жен,),

ЕО

сн.

или их солей,

где один из заместителей R означает водород или ацильную группу, выбранную из ряда одноосновных или двуосновных углеводородных карбоновых кислот, а другой - ацильную группу, выбранную из ряда одноосновных или двухосновных карбоновых кислот, отличающийся тем, что розамицин или его реакционноспособное производное подвергают этерификации с последующим выделением целевого продукта известными приемами.