Способ получения фосфорилированных бензимидазолов Советский патент 1975 года по МПК C07F9/40 

Изобретение относится к способу получения фоофорили|рова1БПых бензимидазолов общей формулы

V((HR4,-P(OB)2 ili

иО

где R - алкил; R - водород или алкил; ,2, с потенпиальной физиологической активностью.

Известеи способ получения фосфорилирозаниых 2-бвнзимиаазолоБ лри взаимодействии о-фениле.ндиамииа с фосфорсодержащими ,реагеитом, например с фосфорилироваиньши а деталями.

К недостаткам иЗ|Вест1НОго способа относятся 1ни3:кий выход (6,5--23%) целевого продукта и необходимость проведения процесса при 1высакой те М1пвратуре (155-190° С).

Цель изобретения - упрощение способа и повышение выхода фосфорилироваи.ных бензимидазолов - достигается тем, что в качестве фосфорсодержащего реагента иопользуют ги1дрохлориды эфиров диалкилфосфониминокарбоновых .кислот.

Процесс обычно .ведут при 50-70° С и

МОЛЬНОМ соотиошении между исходньши реагента ми 1 : 1 с последующим выделением и очисткой продуктов реакции известными приемами.

Реакция протекает по схеме:

(ЕО)2Р-(СНК)лС(Ш1-НС1|ОК

О Н

X .lCHR)n-P( , О

где R - алкил; R и R - как указано выше. Выход целевых нродуктав 60-80%.

Пример 1. Синтез диизобутилового эфира 2-бензиМ|Идазолилметилфосфоновой кислоты.

В реактор с обратным холодильником загружают свежеприготовленные растворы 2,3 г (0,022 г-моль) о-фенилендиамина в 20 мл безводного метилового 1опи1рта и 6,46 г (0,022 г-моль) гидрохлорида метилового эфира диизобутилфосфонимидоужсуоной кислоты в 10 мл безводного метилового спирта, кипятят 1 час, охлаждают до комнатной температуры, выливают в 300 мл воды ,и охлаждают до 0° С. Через 2 час отфильтровывают осадок,

перекристаллизовьпвают из эфира и .получают белые игольчатые :кристаллы.

УФ-;спвкт1р, л„акс лгжк (Ige): 244 (5,84); 261(5,45); 276(5,82); 283(5,81).

Диалогично получают соединения, перечислэвные .в таблице.

Пример 2. Синтез дипропилового эфира 2 - (2 - бензимидазолил) - этилфосфоновой кислоты.

В peaiKTOp с обратным холоди л ьН|И1кам запружают свежеприготовленные расиворы 2,4 г (0,023 г-моль) о-фен и л ев диамин а в 20 мл безводного метилового опирта и 6,35 г (0,023 г-люль) гидрохлорида этилового эфира

2-ди:проЛ|Илфосфон%ми;ноп|рапионовой кислоты в 10 мл беЗ)Вод«ого метилового спирта, кипятят 1 час, охлаж,дают до комнатной те.М1Пвратуры и .выливают в 400 мл воды. Через 3 час отделяют масло декантацией от водного слоя, растворяют его в 200 мл эфира, :сушат раствор 24 час сульфатом 1мапния, фильтруют, орго.:няют эфир В вакууме и получают 5,3 г (80%) продукта в виде густой жидкости.

УФ-опбкт.р, ;.ма,;с (Igs), ммк: 246(5,31); 261(5,64); 275(5,76); 282(5,77).

Аналогично получают соединения, указанные в таблице.

Получены, как в приыере 2 Группа (CHR),,. Строенр1е фосфорилированных -бензими-15 дазолов доказано данными элементарного анализа, ИК- и УФ- опактроокопии. ИК-опектр, см 3100-3150 (N-iH); 1620-1690 (имидазольное (КОльцо); 1015; 1200, 1120-1125 (фосфорильная rpynina). Ха-2 рактер УФ-спектров совпадает с УФ-спектром 2-;метилбензимидазола А.„акс (Ige) соста вляет 242(3,74); 258(3,69); 275(3,71); 281 (3,73)жл7с. 11 р е д 1М е т и 3 о ор е т е« и я25 1. Способ получения фосфорилированных бензимйдазолов взаи.модействием о-фенилендиамина с фосфорсодержащим реагентом, отличающийся тем, что, с целью упрощания опасо.ба и .повышения выхода целево-. го продукта, в качестве фосфорсодержащего реагента используют гидрохлориды эфироз диалкилфосфо.ниминокарбоновых кислот. 2. Способ поп. 1, отличающйся тем, что процесс ведут при 50-70° С мольном соотношении -между исходными реагентами 1:1.