Способ получения 6-аминопенициллановой кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07G7/28 C12D9/06 

Изобретение относится к медицине, в частности в технологии нроизводства антибиотиков.

Известен способ нолучения 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК), заключающийся в том, что водный раствор соли бензилпенициллина подвергают гидролизному расщенлению с иммобилизованной бензилненициллинацилазой при 37°С и соотпоп ении фермент: субстрат 1-2 фермептпых единиц/мг субстрата.

Однако извсст 1ый способ не обеспечивает высокого выхода целевого продукта.

Целью настоящего изобретения является увеличение выхода целевого продукта и улучН1енпс его качества.

Иоставленная цель достигается тем, что эпзпматическое расщенление водного раствора солей бепзнлненициллипа с иммобилизованной бензнлненициллинацилазой нроводят при О-20 С, нредночтительно 10°С, и соотпошенни фермеггг: субстрат 15-20 ферментных еднниц /мг субстрата.

И р и М е р 1. 300 г иммобилизованного фермента бензилпеницнл.м-шацилазы с, активностью 2600 ферментных еди1Н1ц/г влажного геля инкубируют в теченне 220 мин с 5,2 г калиевой солп бензилненициллина (13,85 ммоль) в 85 мл дистиллированной воды нри 10°С и автоматическом ноддержнваин рН 7,5 ам шачной водои в реакторе нериодического действия с перемешивацием. Получают раствор с содержанием 6-АПК 13,5 ммоль, 97,5% от теоретического. Реакционную смесь, охлажденную до -f 5-7°С, подкисляют до рИ 1,6 соляной кислотой и экстрагируют ири 15°С объемом бутилацетата. Целевой продукт выделяют из водной фазы регулированием величины рН в пределах 3,9-4,1. Кристаллический осадок фильтруют, промывают 10 мл охлаждеппой дистиллироваппой воды, затем 10 мл ацетона и сушат в вакуум-еушильиом П1кафу при 5°С и остаточном давлении 30-50 мм рт. ст. Получают 2,62 г готового продукта с содержанием 6-АПК 960 мкг/мг (11,6 ммоль, 83,7% от теоретического) .

Пример 2. Получают реакцио1П1ую смесь согласно примеру. 1.

После паступлепия степени нревращения беизилпенициллина до 95% реактор переводят на режим непрерывной работы, удаляя из реактора ностепенно со скоростью 0,1 мл/мин гидролизат и добавляя с такой же скоростью 5%-пый охлажденный водный раствор бензилнепициллина. В течение 30 час получают 200 мл раствора гидролпзата с содержанием 6-АПК 31,1 ммоль (95% от теоретического). 6-АПК выделяют соответственно примеру 1. 3 Предмет изобретения Способ получепия 6-аминопенициллановой кислоты путем ферментативного гидролиза «одного раствора соли бензилпенициллина с 5 иммобилизованной бензилпепициллинацила4зой и последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью иовышения выхода целевого продукта, гидролиз проводят при О-20°С и соотношении фермент: субстрат 15-20 ферментных единиц/мг субстрата.