(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИГИДРОКСИЛЬНЫХ СЛОЖНЫХ
ЭФИРОВ вестном способе и заключается в том, что 2-метилиндол обшей формулы где АГ , Z и У вышеуказанные значения, подвергают в присутствии щелочного агента взаимодействию с алкилидендиоксипропнловым эфиром галогеналконовой кислоты обшей, формулы Iiiai-A-COoCiio-Cll7CH2 В Б4 где Hal - галоген. А, R,-, и ют указанные значения, с последующим гид ролизом полученного соединения в кислой с де и выделением целевого продукта известными способами. В качестве шелочного агента обычно ис пользуют алкоголят, гидрид или амвд ше- лочного металла. Оо-Пзопропилиден Пример, диоксипропиловый эфир DL -(2-метил- 3- П -хлорбензоил-6- хлориндолил-1)- Qt - -пропионовой кислоты. в трехгбролую колбу вводят 15,0 г 2- чметил-З-П-хлорбеизоил-6-хлориндола и 165 мл дикетилформамида, а затем 2,15 60%-ной суспензии гидрида натрия в вазе;п новом масле. По окончании выделения водо рода прикапывают 15,4 г изопропилиден- глицерилового эфира СХ -бромпропионовой кислоты и выдерживают в течение ночи. Диметилформамид перегоняют в вакууме и прибавляют 50 г льда. Водную суспензию экстрагируют несколь ко раз хлористым метиленом. Хлорметилено вые соли соединяют, промывают водой и сушат на сернокислом магние. Затем фильт руют и перегоняют в вакууме. Остаток хро матографируют на колонке силикагеля и элюируют смесью бензол этиловый эфир ук« сусной кислоты (7:3), Собирают 14 г аморфного, однородного продукта хроматогр фически на тонком слое, В результате новой очистки обработкой активированным углем получают 12,8 г (81%) аморфного продукта, растворимого в большинстве органических растворителей. Найдено, %: С 6О,9; Н 5,0; N 3,0; С1 14,5. Вычислено, %; С 61,23 Н 3,14; N 2,86; Ci 14,46, . П р и м е р 2. ГлицериловыП эфир jy r,(2 - :eти l 3-п-xлopбelIзoll. 6-хлориндоли,-|-1) С( Ирогиюаовой кислоты. В Зсшшшенную от влаги возауха колбу о .-.изопропилидонди- вводят 1О,7 г О оксипроиилового эфира DL (2-.метил-3- .-.п-.хлорбензоил-в-хлорИ1щолп.)- ОС iijio-. пионовой кислоты, иолучеииого в примере 1, 53,5 мл метоксиэтаиола и 13,5 г бо|.-. ной кислоты. Смось нагровспот при 8С)С 4 час, дают охладиться до кo п aтпoii TeN.noратуры, а затем разбавляют 2ОО мл хлористого метилена. Ь аствор промывают чет).ре раза 200 мл воды, сушат, обесдвечиваю1 активировапным уг.юм, (|.1илвтруют и пе)1егоняют для отго)ки хлористого метилена. Получают 8,4 г аморфного продукта, . TOfjbiii очишают на колонке сплпкагеля, а затем элюируют скгесью xлopoфop этaнoл (0:1). Собирают 6,9 г однородного продукта хроматографпчески на тонком слое. Затем осушествляют новую очистку путем об- lja6oTKn продукта активированным углем, растворения в .eтaнoлe, нагревания с обрат 1,1М холодильником, фильтрации и выпар вання досуха в глубоком вакууме. Получьу ют 6,4-8 г глицерилового эфира DL (2- -метил-3- п -хлорбензо11.г -е-хлор1щаилил-1 )- а -прогпюновой кислоты в виде аморфного пррдукта, слегка окрашен)1ого в желтый цвет и растворимого в спиртах, ацетоне и хлорофорк.е. Найдено, %: С 58,7; Н 4,70; N 3,4; С1 15,5. S2-21 4 N Og. Мол. вес 45О,32. Вычислено, %: С 58,68; II 4,7О; N 3,11; С1 15,75. р и м е р 3. о , о -1- зопропилиде &диоксипропиловый эфир (2г метил-3-п-хлорбензоил- 6-метоксии1щолил-.1) уксусной кислоты, 8,9 г 0 , О -изопропилиденглицерина перемешивают с 129 мг 507с ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле и 5 г метилового эфира (2-.метил-.3-п-хлор бенэоил-б-метоксиинцолил- )-уксусной кислоты и создают вакуум 5О мм рт. ст. Реакционную смесь нагревают 2 час при 75°С и отгоняют избыток О ,0 -изопро, пилидеи-лицерина, нагревая до 80°С в вакууме (О,3 мм рт. ст). Маслянистый остаток превращают в тесто в 35 смЗ изопропилового эфира в течение 1 час, затем леденят в течение ночи, фильтруют в ваку уме, промывают осадок ледяным изопропиловым эфиром и сушат в вакууме при ком™ , натной температуре. Получают 5,885 г 0„,0 «-«изопропилидеидиоксипропилового эф№ра (2-Метил1™Згч г,хлорбензоил - 6-метокси индолил ) уксусной кислоты.
Для анализа соединение очищают перекристаллизацией в изопропаноле, а затем в этаноле и, наконец, в изопропиловом эфире, Полученное соединение представляет собой светло-желтые иглы, растворимые в хлоро™ форме, этаноле, ацетоне и бензоле, мало i растворимы в эфире, нерастворимые в воде; т, пл. 117°С.
Найдено, %: С 64,4; Н 5,5; С1 7,5; N 3,0;
N Og. Мол. вес 471,95.
Вычислено, %: С 63,63; Н 5,55; С 7,51; Ы 2,97,
П р и м е р 4. Глицериловый эфир
(2 метил-3-Пг-.хлорбензоиЛ 6 метоксиивдО-. лил-1 )-уксусной кислоты.
Смесь 7,85 г афира, полученного в примере 3, 8,55 г борной кислоты и 38, метоксиэтанола нагревают 18 час при
, затем температуру реакционной смеси доводят до 15°С, выливают в воду, фильт Соединение
Номер
Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил-. Светловеорич- Хлороформ .V-тoлyoJv.6 -мeтoкcии щoлил.l )г.уксусной иевые кристап- Метанол кислотылыХлористый 2Глицериновый эфир (2-метилг -гь-л-олуил-б 1г.метоксиивдоли№-1 )«-.уксусной кислоты 3Изопропилвдендиоксипропиловый ефир {2г-.метил k.3 п -метоксибенэоип 6 Метоксйиндолил-1 )-укс5сной кислоты Глицериловый эфир (2-мети1{ 3-tt-метоксибен- аоил-.6-метоксиивдолил-1)-ук;сусной кислоты 5. Изопропилвдендиоксипропиловый эфир (2-мети/ь «-3-й-фторбензоил-б-хлориндолил -1 )« пропионово кислоты 6Глицериловый эфир (2стметил -3 п -фторбензои7Ь-бтг-хлориндоли; - )пропионовой кислоты 7Изопропилидевдиоксипропиловый эфир , ( ти л-3-1г-фторобензои1 -«6-метоксиинд ОЛИ л-1)- -у1ссусной кислоты 8
рую1 в вакууме, промывают осадок водой до нейтральной реакции промывных вод и сушат . Р-. вакууме. Остаток растворяют в
3 3 см изопропанола, нагревают с обратным
холодильником, фильтруют в горячем состоянии, охлаждают, прибавляют 10 см изо, пропилового эфира при перемешивании, леденят, фильтруют в вакууме, промывают осам док ледяным изопропиловым эфиром и сушат. Получают 3,5 г глицерилового эфира (2-мвг тилг -п-хлорбензоил-6-метоксииндоли/ - )- .г,уксусной кислоты.
Для анализа продукт очищают перекрлг, сталлизацией в бензоле.
Полученное соединение представляет собой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне и хлороформе, мало растворимые в бензоле, нерастворимые в воде; т. пл. 136 С
Найдено %; С 61,1; Н 5,1; С1 8,2; N3,3,
°6 ° 431,89, Вычислено, %; С 61,18; Н 5,14;
С1 8,21; N 3,24.
Аналогично примерам 1-4 получают со в.
единения, перечень и показатели которых
приведены в таблице.
Состояние Растворитель Температура
плавления, °С
11S
метилен
148 Глицериловый эфир (2«мети; 3™1ьтрифторметил« ЖелтоеИзопропанол 1г.бензоилу«6« метоксциндо.лил.«1 )««уксусной киог твердоевеще Этиловый . лоты , ствоэфир уксуо,ной кислоты Хлороформ Метанол Ацетон Бесцветные Хлороформ Ацетон 96-97 иглы Бесцветные Хлороформ Толуол кристаллы Обычные Бело-ора№жевые криорганическиесталлы растворители есцветное вердое ве« ество Спирты елтые Хлороформ
9 Изопропипидевдиоксипропиловый эфир (2-«метил- ..-«3 ft™TpH4)TopMeTHn6eH3OHJb-.6«-.MeTOKCHHHaonH b-l И уксусной кислоты Соединение № 1 не растворимо в воде и
Предмет изобретени
Способ получения полигидроксильных слож1й 1х -эфиров- общей формулы
,(0-АГ
Ш1з
Y
A-COO-CHj-CK-Clls
ORi OR2
и 2
водород, галоген, ннтрогруаГД€
па, трифторметил, или низший алкоксил, N о N « диалкиламиновая, алкияьная, тиоал кильная или алкилсуль({юнильная группа;
Аг -- арил или диклогекспл, гомо или гетероциклический, незамещенный или stbыещен1Ш Й одним или несколькими галогена-, ми. низшими а)жилыш ми, триг{)торметилы1Ъ « ми, алкоксильными, тиоагасильными или аЛг-. к илсуль фони льны м и ГРУ Г па ми;
двухвалентный, линейный или разветв: ленный алифатический радика п формулы
Ш1
К
водород или низший алкил| R « водород или вместе образую алкиленоБЫЙ остаток цеталя . .формулыу , 5
/
Кд
Продолжение таблицы
Хлороформ
-1 /IvG Хлористый метилен Зфир
в воде.
:Где R и низшие алкильные рад№icaJbij отличающийся тем, что 2 метилиндол формулы
СО-АГ
где Ат J 2 и V имеют вышеуказанные значения, подвергают в присутствии щелоч«ного агента взаимодействию с алкилиден диоксипропиловым эфиром галогеналкановой кислоты общей формулы
(oo ;ii2-Cii-(H2
о о
xtx
Ъ «4
д имеют
«3 «
где ™ галоген, А,
указанные значения, с последующим гидро« лизом полу шнного соединения в кислой среде и вьщелением целевого продукта иэ« вестными способами. ефире; соединения № 2.9
