Предлагается способ получения не описанных в литературе производных тиофенуксусной кислоты. Полученные соединения обладают физиологической активностью.
Известен способ получения производных тиофена общей формулы
Кг
-CH-COO-Alk-N
I Из
RI где RI - циклогексил или циклопентил; R2 и Rs - одинаковые или различные и 15 представляют собой алкил, содержащий 1-4 атома углерода, или Rg и Rs вместе образуют полиметиленовый остаток, содержащий 1-5 атомов углерода, который может быть прерван атомом кислорода, серы или аминогруп- 20 пой; R4 - водород, алкил, галоген. Способ состоит в том, что алканоламин подвергают взаимодействию с кислотой формулы25
где RI и R4 имеют указанные значения, при нагревании в среде растворителя.
С целью получения производных тиофенуксусной кислоты, обладающих новыми неожиданными свойствами, предлагается способ получения соединений общей формулы
II
10
Ar-e-J
-CH-COORj где R - водород или алкил, содержащий 1-4 атома углерода; RI - водород или алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 1-4 атома углерода;R2 - водород, низший алкил с прямой или разветвленной цепью, замещенный одной или несколькими оксигруппами, или гетероцикл с кислородом, или р-диалкиламиноалкил, N-алкилгетероциклический остаток, щелочной или щелочноземельный металл, алюминий или Н-МН(алкил)2; Аг - фенил, замещенный атомом галогена или алкилом, или тригалогенметильной группой, или алкоксигруппой, циклогексил или гетероциклический остаток, или их солей.
Способ состоит в том, что на соединение общей формулы
-СН-СООН
S
где R и RI .имеют указанные значения,
действуют ацилирующим агентом - производным ароматической кислоты - в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира обычными приемами. В качестве кислоты Льюиса используют предпочтительно хлористый алюминий, а также такие реагенты этого типа, как , ZnCls, ВРз, HoSO4, НзРО, хлорокись фосфора.
Пример 1. а-Метил-5-бензоилт11офеи-2-уксусная кислота.
Перемещивают суспензию 23,73 г хлористого алюминия в 110 сж хлороформа с 10,3 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и 11,10 г хлористого бензоила, оставляют на 15 мин и выливают на смесь льда с соляной кислотой. Хлороформенный слой экстрагируют 10%-ным водным раствором углекислого калия. Водный, щелочной слой, подкисляют 1 и., соляиой кислотой и экстрагируют эфиром. Растворитель выпаривают, перекристаллизовывают остаток из четыреххлористого углерода и получают а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусную кислоту с выходом 54%. Соединение представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных щелочных растворах, в спирте и эфире, не растворимые в воде, плавящиеся при 83-85°С.
Найдено, %: С 64,30; Н 4,60; S 12,20.
CuHisOsS (260,30)
Вычислено, о/(,: С 64,59; Н 4,64; S 12,31.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1740, 1600, 1200, 870, 720, 700 . УФ-спектр (этанол) Лмакс при 304 и 268 нм.
Превращая в соль а-метил-5-бепзоилтиофен2-уксусную кислоту при помощи диизопропиламина, получают соответствующую соль диизопропиламина, т. пл. 104-106°С. Пример 2. а-метил-5-(п-хлорбензоил)тиофен-2-уксусная кислота.
Действуют по примеру 1, но используют 12,49 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 16,80 г хлористого /г-хлорбензоила и 28,8 г хлористого алюминия, получают после перекристаллизации из бензола а-метил-5-(л-хлорбензоил)-тиофен-2-уксусную кислоту с выходом 45%.
Продукт - бесцветные кристаллы, растворимые в 1 Н. едком натре и этиловом эфире уксусной кислоты, не растворимые в воде, плавящиеся при 149°С.
Найдено, %: С 57,10; Н 3,70; С1 11,80; S 11,00.
CuHiiOsClS (294,75)
Вычислено, %: С 57,04; Н 3,76; С1 12,03; S 10,88.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1700, 1620, 1230, 870, 840, 750 сл1-; УФ-спектр (этанол) Хмакс при 305 нм.
П р и м е р 3. а-Метил-5-гексагидробензоилтиофен-2-уксусная кислота.
Действуют аналогично примеру 1, но применяют 18,72 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 21 г хлористого гексагидробензоила и
суспензию, состоящую из 43,2 г хлористого алюминия я 205 слг хлороформа, после перекристаллизации из гексана получают 12 г а-метил-5-гексагидробензоилтиофен -2- уксусной кислоты (выход 37«/о). Соединение представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных водных растворах щелочей, в ацетоне и этиловом эфире уксусной кислоты, не растворимые в воде и гексапе, плавящиеся при 98°С.
Найдено, %: С 63,20; Н 6,60; S 12,10.
CnHieOgS (266,34)
Вычислено, %: С 63,13; Н 6,81; S 12,04. В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1700, 1640, 1255, 820 и 770 УФ-спектр (этанол) 1макс при 293 и 265 нм.
Пример 4. а-Метил-5-(а-теноил)тиофен-2уксусная кислота.
Действуя так же, как в примере 1, но применяя 9,37 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 10,55 г хлористого а-тено-ила и 21,6 г хлористого алюминия во взвещенном состоянии в хлороформе, получают после перекристаллизации из изопропилового эфира а-метил-5(а-теноил)тиофен-2-уксусную кислоту с выходом 45%. Соединение представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных водных растворах щелочей, не растворимые в воде, плавящиеся при 113°С. Найдено, С 54,30; Н 4,0; S 23,90.
CiaHioOsSg (266,33)
Вычислено, %: С 54,11; Н 3,78; S 24,08.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1680, 1600, 1220, 1055, 860, 790 и 730 слг-;
УФ-спектр (этапол) Хмакс при 320 и 270 нм.
Пример 5. 5-бензоилтиофен-2-уксусная кислота.
Действуют как в примере 1, но берут 8,45 г хлористого бензоила, 7,1 г тиофен-2-уксусной кислоты и 18 г хлористого алюминия во взвещеином состоянии в хлороформе. После перекристаллизации получают 5-бензоилтиофен-2уксусную кислоту с выходом 50%. Соединение представляет собой бесцветные кристаллы не растворимые в воде, плавящиеся при 144°С.
Вычислено, ОД: С 63,39; Н 4,09; S 13,02.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1700, 1610 и 1220 еж-; УФ-спектр (этанол) Хмакс при 302 и 260 нм.
Пример 6. 5-(л(-Трифторметилбе«зоил)тиофен-2-уксусная кислота.
Поступают аналогично примеру 1, но используют 7,1 г тиофен-2-уксусной кислоты и 10,40 г хлорида .д -трифторметилбензойной кислоты, получают 5-(; 4-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусную кислоту, т. пл. 120°С.
Пример 7. сс-Метил-5-(а-никотиноил) тиофен-2-уксусная кислота.
Действуя так же, как в примере 1, но применяя 10,3 г а-метилтиофе«-2-уксусной кислоты и 8,50 г хлорида никотиновой кислоты, получают а-метил-5- (а-никотиноил)тиофен-2-уксусную кислоту.
Пример 8. Метиловый эфир 5-(ж-трнфторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты.
Растворяют 1,60 г 5-(л -трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты в 30 см метанола. Раствор насыщают хлористым водородом, а затем нагревают с обратным холодильником в течение 1 час.
Затем перегоняют растворитель под уменьшенным давлением. Сухой остаток обрабатывают небольшим количеством изопропилового эфира. К раствору прибавляют равный объем петролейного эфира. Кристаллизацию вызывают трением, а затем раствор ставят в холодильник на 12 час. Кристаллы метилового эфира 5- (.м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты отделяют, промывают петролей.ным эфиром и сушат.
Получают 1,35 г метилового эфира 5-(.Я1-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты.
Пример 9. а-Глицериловый эфир 5- (м-трифторметилббнзоил) тиофен-2-уксусной кислоты.
При перемешивании растворяют 0,65 г метилового эфира 5- (ж-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты в 5 см безводного пиридина и прибавляют к нему 0,60 г 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана. К раствору прилИВают 2 см 1 м раствора метанолята натрия в метаноле. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 час, а затем охлаждают. Избыток метанолята натрия разлагают путем прибавления 10 см 50%ной уксусной кислоты, а затем разбавляют реакционную смесь 100 см ледяной воды. 2,2-Диметил-4-метил-1,3-диоксолано:вый эфир 5-(ж-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты осаждается. Его отделяют фильтрацией, промывают водой, а затем 5%-ный уксусной кислотой и, наконец, водой до нейтральной реакции промывных вод. Сырой продукт сушат и очищают перекристаллизацией из этанола.
2,2- Диметил -4- метил -1,3- диоксолановый эфир 5- (лг-трифторметилбензоил)тиофе«-2-уксусной кислоты взвешивают в 20 см воды и Прибавляют к этой суспензии 20 см 10%-ной
соляной кислоты, смесь нагревают при 90°С в течение 15 мин. Затем реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры, отделяют осадок, который фильтруют под разрежением, промывают водой, а затем сушат. а-Глицериловый эфир 5-(ж-трифторметилбензоил)тиофе.н-2-уксусной кислоты очищают перекристаллизацией в хлористом метилене. Пример 10. Диэтиламиноэтиловый эфир
а-метил-5-(«-хлорбензоил) тиофен-2- уксусной кислоты.
Растворяют 0,60 г ос-метил-5-(г-хлорбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты в 20 см хлороформа, медленно прибавляют к ней при перемешивании 3,2 хлористого тионила и нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Хлороформ и избыток хлористого тионила перегоняют при перемешивании в атмосфере азота. К остатку прибавляют 25 см
эфира и перемешивают в течение 1 час. Далее вливают раствор 2 г диэтиламиноэтанола в 20 см эфира и выдерживают при перемешивании в течение 2 час. Хлоргидрат диэтиламиноэтанола отделяют фильтрацией и растворитель перегоняют в вакууме. Диэтиламиноэтиловый эфир а-1метил-5-(г-хлорбензоил)тиофец-2-уксусной кислоты заново растворяют в 20 см изопропилового эфира в горячем состоянии, концентрируют до половины объема, а
затем оставляют для кристаллизации охлаждением, т. пл. 112°С.
Пример 11. а-Метил-5-(«-фуроил)тиофен-2-уксусная кислота. Поступают по примеру 1, но применяют
12,5 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и 12,5 г хлористого сс-фуроила. После перекристаллизации из изопропилового эфипа пол чают а-метил-5-(а-фуроил)тиофен -2- уксусную кислоту (выход 45%; т. пл. 86°С).
Пример 12. Метиловый эфир а-метил-5бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.
Аналогично примеру 8 из 15 га-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты и 200 см метанола получают (выход 81%) метиловый
эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты; т. кип 173-174°С/0,3 мм рт. ст.
Пример 13. 2,2-Диметил-4-метил-1,3-диоксолаиовый эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.
Аналогично примеру 9 из 12,7 г метилового эфира а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты и 60,8 г 2,2-диметил-4-гидроксиметил1,3-диоксолана получают с выходом 25% 2,2-диметил-4-метил-1,3-диоксолановый эфир
а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты, плавящийся после перекристаллизации в изопропаноле при 83°С.
Пример 14. а-Глицериловый эфир ос-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.
Аналогично примеру 9 из 3,3 г 2,2-диметил4-метил-1,3-диоксоланового эфира а-метил-5бензоилтиофен-2-уксусной кислоты получают с выходом 840/0 а-глицериловый эфир а-метил5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты, плавяПример 15. а-Метил-5-(2, 4-дих.лорбензоил)тиофен-2-уксусная кислота.
Аналогично примеру 1 из 4,7 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 6,3 г хлористого 2,4дихлорбензоила и 10,9 г хлористого алюминия нолучают после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты а-метил-5(2, 4-дихлорбе«зоил)тиофен-2-уксусну1о кислоту (выход 33%, т. пл. 140°С).
Пример 16. а-Метнл-З-меТИЛ-5-бензоилтиофен-2-уксусная кислота.
Вводят 12,9 г хлористого алюминия в 60 с.-нз дихлорэтана, прибавляют при перемешивании раствор 6,1 г 1а-метил-3-мет;илт«офен-2-уксусной кислоты, смесь перемешивают в течение 15 мин II охлаждают до 15°С, прибавляют к ней 5,05 г хлористого бензоила, перемешивают 3 час при комнатной температуре и выливают в смесь 150 г льда и 25 слз соляной кислоты. Прибавляют 150 см дихлорэтана, декантируют, экстрагируют водные слои дихлорэтаном, промывают органические сло.и водой, сушат с помощью сернокислого магния, обрабатывают животным углем, фильтруют ;и выпаривают досуха в вакууме. Остаток обрабатывают 75 сж lOVrHoro водного раствора углекислого калия, экстрагируют эфиром, обрабатывают водные слои животным углем, удаляют следы эфира в вакууме, фильтруют под разрежением, доводят рН раствора до 1 прибавкой 50%-ной соля.ной кислоты и экстрагируют эфиром. Промывают эфирные слои- водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат с помощью сернокислого магния, обрабатывают животным углем, фильтруют .и выпаривают досуха. Получают 7,78 г сс-метил-З-метил5-бенз0илтИофен-2-уксусной кислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в эфире, этаноле и бензоле, не растворимого в воде, нлавящегося при 100-101°G.
В ИК-спектре имеются полосы при 3160, 3070, 2940, 1720, 1610, 1450, 1300, 855 н 720 см-
Исходный продукт - сс-метил-3-метилтиофен-2-уксусная кислота - может быть получен следующим образом.
А. а-Метил-а-гидрокси-З-метилтиофен-2-уксусная кислота.
Смешивают при перемешивании 115 с/и 0,72 М эфирного раствора магниййодметила с раствором 5,87 г З-метилтиофен-2-глиоксиловой кислоты в 145 cf.f эфира. Смесь перемешивают :В течение 1 час, оставляют на одну ночь, выливают на смесь 200 г льда и 48 см концет1трировйнной солялой кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирные слои, сушат с помощью сернокислого магния, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остдток растворяют в 35 см 10%-ного водного р-аствора углекислого калия, экстрагируют эфиром, обрабатывают водные слои животным углем, удаляют следы эфира в вакууме,, фильтруют, доводят рН раствора до 1, добавляя 50%-ной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водо-эфирные слои, сушат сернокислым магнием, обрабатывают животным углем, фильтруют и -выпаривают досуха в вакууме. Получают 5,91 г к-метил-а-гидрокси-З-метилтиофен-2-уксусной кислоты в виде слегка окрашенного в цвет охры твердого продукта, растворимого в воде, эфире и бензоле, плавящегося ири 86-87°С. Формула соединения СвНюОзЗ (186,23), содержание серы 99,9--99, от теоретического.
В ИК-снектре имеются иолосы нри 3400, 3000, 1730, 1460, 1260, 1140 и 720 с.«-.
Б. а-Метпл-З-метилтиофен-2-уксусная кислота.
Подмешивают 28,2 г двухлористого олова к раствору 11,2 г ос-метил-а-гндрокси-3-метилтиофен-2-уксусной кислоты в 300 см уксусной кислоты, суспензию перемешивают, охлаждают и пропускают через нее хлористый водород в течение 2 час. Раствор выпаривают досуха, прибавляют 300 см эфира, который выпаривают, обрабатывают остаток 60oi воды, перемешивают и охлаждают. Осадон
фильтруют под разреженнем, промывают его водой и растворяют в 300 слг эфира. Эфирные слои промывают водой, сушат с иомои1.ью сернокислого магния, обрабатывают живогным углем, фильтруют и выпаривают досуха
в вакууме. Остаток растворяют в 50 см 10%ного водного раствора углекислого калия, обрабатывают животным углем, фильтруют, доводят рН раствора до 1 прибавкой 50%-ной соляной кислоты, экстрагируют эфиром. Эфирные слои промывают водой, сушат сернокислым магнием, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток размалывают в 25слгз гексана, фильтруют под разрежением, промывают гексаном и сушат. Получают 6,46 г
а-метил-З-метИлтиофен-2-уксусной кислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в эфире, бензоле, этаноле и хлороформе, малорастворимого в воде, не растворимого в гексане, плавящегося при 80-81°С. Формула
соединения CsHioO S (170,23). Содержание серы 97,4-97,35% от теоретического.
В ИК-спектре имеются полосы при 3100, 2980, 2940, 1700, 1450, 1380, 1240, 1160, 910 и 715 еж-.
Пример 17. 4-Метил-5-бензоилтиофен-2уксусная кислота.
Действуют, как в примере 16, но используют 6,65 г 4-метилтиофен-2-уксусной кислоты н
5,96 г хлористого боизоила. Получают 4,87 г 4-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты в виде твердого продукта, бесцветного, растворимого- в бензоле, эфцре, этаноле, хлороформе и ацетоне; -не растворимого в воде, плавящегося при 86°С.
Формула соединения; СиПгоОзЗ (260,31), содержание серы 98,65 - 98,859/Oi от теоретического. -Примеси хлора ;0,3 г на 100 г. УФ-спектр Ямакс при 300 и 252 нм; в ИК2700, 1700, 1620, 1420, 1380, 1260, 1220, 716 и 688 слг-1. Исходный продукт - 4-метилтиофен-2-уксусная юислота - может быть получен следующим образом. A.Хлорид 4-метнлтиофен-2-карбоновой кислоты. Постепенно прибавляют 220 см хлористого тиоНИла к 50 г 4-метилтиофеи-2-карбоновон кпслоты и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. Избыток хлористого тио1 ила выпаривают в вакууме .и остаток перегоняют в вакууме. Получают 51 г хлорида 4-метилтпофен-2-карбоновой кислоты, которую употребляют в дапном виде в следующей фазе. Продукт представляет собой светло-желтую жидкость, растворимую в эфире, кипяп;ую при 112-114°С/18 мм рт. ст. Найдено, %: С 22,05; 22,07; S 19,71; 19,80. CgHoOSCl (160,50) Вычислено, %: С 22,1; S 20. Б. а-Дназо-4-мет;илаиетотиенон. Охлаждают до -5,0°С хлорметпленовый растгюр 0,427 Л1 дпазомстана, прибавляют раствор 27,2 г хлорида 4-метилт1тофеи-2-карбоновой кислот л в 230 см хлористого метилена, перемешивают смесь в течение 30 Mti/i, и оставляют ее на одну ночь нри комнатной температуре. Избыток диазометана уничтожают путем прибавления 50%-пого во.диого раствора уксусной кислоты и раствор выпаривают досуха в вакууме. Получают 32,5 г а-диазо-4метилацетотиенона, который употребляют Р. данном виде в следующей фазе. Продукт представляет собой желтые кристаллы, растворимые в хлористом метилене и этаполе, не растворимые в эфире, плавяЩИеся ири 123-125°С. B.Этиловый эфир 4-метилтиофен-2-уксусиой кислоты. К раствору 32,5 г а-диазо-4-метилацетотиенона прибавляют при перемешивании раствор 18,32 г бензойнокислого серебра в 230 слг триэтиламина, перемещивают в течение 1 час. обрабатывают животным углем, нагревают до кипения в течение нескольких минут и фильтруют. Раствор выпаривают досуха в вакууме, обрабатывают остаток 1200 см эфира, фильтруют, промывают эфирные слои водой, затем lOVirHbiM водным раствором кислого углекислого натрия и, наконец, водой до рП 5, сушат на сернокислом магнни, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. После перегоики масля.нистого остатка получают этиловый эфир 4-метилт11офеи 2-уксусной кпслоты с выходом 44%, его употребляют в данном виде в следующей фаз Продукт получается в виде желтой жидкости, растворимой в эфире и этаноле, не растворимой в воде, кипящей между 74 и 102°С/04 мм рт. ст. В ИК-спектре имеются полосы при 3100, 2980, 1720, 1650, 1420, 1200, 1030, 850, 735 и 595 сиг-. Г. 4-Метилт,иофен-2-уксусная кислота. Смещивают раствор 16,25 г этилового эфира 4-метилтиофен-2-уксусной кислоты в 35 см этанола и 132 см этанольного раствора 1 н. едкого кали и оставляют на 1 час. Массу фильтруют под разрежением, промывают осадок спиртом, затем эфиром, собирают 8,3 г сырого продукта. Прибавляя к фильтрату 300 см эфира, получают enie 3,2 е. 11,5 г сырого продукта растворяют в 55 см воды, обрабатывают животным углем, фильтруют, доводят рП фильтрата до 1 прибавкой 50%-ной соляной кнслоты, охлаждают и экстрагируют эфиром. Эфирные слои промывают водой, сушат сернокислым магнием, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. После перекристаллизации из петролейпого эфира получают 6,78 г 4-метилтиофен2-уксусной кислоты в виде твердого продукта цвета охры, растворимого в воде, бензоле, этаноле и хлороформе, плавяп1егося при 49°С. Пайдено, /„: С 54,0; П 5,2; S 20,2. C7HsO2S (156,20) Вычислено, %: С 53,82; Н 5,16; S 20,53. УФ-спектр. ъмакс при 236 им, в ИК-спектре имеются полосы при 3100, 2900, 2650, 1700, 1230, 920, 730 1 585 с.ад-. Пр и м е р 18. сс-Метпл-5-(3-трифтормет.илбеизоил)тиофси-2-уксусная кислота. Аиалогичпо примеру 1, но из а-метплтиофен-2-уксусной кислоты и хлористого ..и-трпфторметилбеизоила получают а-мети,1-5- (3трифторметилбензоил)тиофе 1-2-уксусную кислоту, плавящуюся нри 76°С. Пример 19. 5-(3, 4, 5-триметоксибензоил)тиофен-2-уксусная кислота. Диалогично примеру 1, но из тиофен-2-уксусной кнслоты и хлористого 3, 4, 5-тримето1ссибензоила получают 5-(3, 4, 5-триметокснбензоил)тиофен-2-уксуспую кислоту, плавящуюся при 124°С. Пример 20. 5-(4-Хлорбензоил)тиофен-2уксусная кислота. Аналогично примеру 1, по из тиофен-2-уксусной кислоты и хлористого п-хлорбензоила получают 5-(4-хлорбензоил)тиофен-2-уксусну о кислоту, 11лавяп.1.уюся при 165°С. П р и мер 21. ос-Л отил-5-(4-метоксибензоил) тиофен-2-уксусная кислота. Аналогично пирмеру 1, но из ос-метилтиофеп-2-)ксусиой кислоты и хлористого н-метоксибепзои.ла получают -т.-метил-Б- (4-метоксибензоил)тиофен-2-уксусную кислоту, плавящуюся при 117°С. Предмет изобретен и я
11
II
LCH-COOR
C-iX
где R - водород или алкил, содержащий 1-4 атома углерода;
RI - водород или алкил с нрямой или разветвленной ценью, содержащий 1-4 атома углерода;
R2 - водород, низший алкил с прямой илн разветвленной цепью, замещенный одной или несколькими окоигруппами, ил« гетероцикл с кислородом, или р-диалкиламиноалкил, N-алкилгетероциклический остаток, щелочной или щелочноземельный металл, алюминий или Н-ЫН(алкил)2,
Аг - фенил, замещенный атомом галогена или алкилом, или тригалогенметильной
12
группой, ИЛИ алкоксигруппой, циклогексил или гетероциклический остаток,
или iMx солей, отличающийся тем, что на соединение общей формулы
сн-соон
где R и RI имеют указанные значения,
действуют ацилирующим агентом - производным ароматической кислоты в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением
целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льюиса используют хлористый алюминий, четыреххлористое олово, хлористый цинк, трехфтористый бор, серную кислоту, фосфорную -кислоту, хлорокись фосфора.
