Способ получения полигидроксильных эфиров индолил-1-алкановых кислот Советский патент 1976 года по МПК C07D209/04 

индопил-1-апкановой кислоты общей форму лы И А-СООалкмл где Аг , Ъ Y и А имеют указанное значение, а алкил - низший алкил с 1-5 атомами С, подвергают взаимодействию с 4-оксиме тил-2,2-диалкилдиоксоланом общей формул 11 НОСИ -СН--СЫ М О О / / Ч где Р и О, имеют указанное значение, в нрисутствии основного конденсирующе средства с последующим выделением целев го продукта в виде эфира или в случае нео ходимости после кислотного гидролиза - оС

-глицеринового эфира известными приемами

Если в цепи А находится асимметрический tiTOM углерода, то вещества общей формулы I могут быть в виде оптических изомеров.

В соединениях общей формулы 1 низщий

алкоксильный радикал представляет собой метокси, этокси, пропокси, изопропокси или н-бутоксигруппу, низщий алкиловый радикал разветвленный или неразветвленкътй алкил с 1-5 атомами углерода, алкилтиовый или алкилсульфониловый радикал содержит алкильную разветвленную или неразветвленную группу с 1-6 атомами углерода.

Среди соединений формулы I выделяются следующие соединения; о о5 -изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил-З-п,-хлорбензоил-6-метоксииндолил-1) уксусной кислоты; глицериловый эфир (2-метил-3-гг,-хлорбензоил-6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты; О., , О 5 -изопропилидендиоксипропиловый эфир {2-метил-З-Т1 -толуил 6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты;

глицериловый эфир (2-метил-3-п-толуил-6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты; О 2 Oj изопропилидендиоксипропиловый эфир {2-метил-3-Т1 -метоксибензоил-б-метоксииндолил-1 )уксусной кислоты; глицериловый эфир (2-метил-3-Т1-метоксибензоил-6-метоксииндолил-1) уксусной кислоты ;

Oj . OTJ - изопропилидендиоксипропилоБый эфир {2-метил-3-п4|торбензоил-6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты;

кислой среде, содержащей минеральную кислоту, например борную.

Пример 1. Глицериловый эфир Б L (2-метил-3-Tt-хлорбензоил 6-хлориндолил-1)о1-пропионовой кислоты.

В защищенную от влаги колбу загружают 1О,7 г О2 , Оз -изопропилидендиокси-: пропилового эфира БЪ -(2-метил-3-п -хлорбензоил-6-хлориндолил- 1)а(- -пропионовой кислоты, 53,5 мл метоксиэтанола и 13,5 г борной кислоты.

Нагревают при 80°С в течение 4 час, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 2ОО мл хлористого метилена. Раствор промывают четыре раза по 200 мл воды, обесцвечивают углем, фильтруют и отгоняют хлористый метилен.

Получают 8,4 г аморфного продукта, который очищают на колонке с силикагелем, элюируют смесью хлороформ - этанол (9:1). Собирают 6,9 г , который обрабатывают активированным углем при нагревании с обратным холодильником в метаноле, фильтруют и упаривают досуха в глубоком вакууме.

Получают 6,48 г глицеринового эфира DЬ -(2-метил-3-Т1-хлорбензоил-6-хлориндолил-1)-с1-пропионовой кислоты в виде аморфного продукта, слегка окращенного в желтый цвет и растворимого в спиртах, ацетоне и хлороформе.

Вычислено, %: С 58,68; Н 4,70; N 3,11; Ct 15,75;

глицериловый эфир (2-метил-3-п-фторбензо ил-6-метоксииндолил-1 )уксусной кислоты; О 2 , 01 -изопропилидендиоксипропиловый эфир ЦЬ -(2-метил-3-Т1-фторбензоил-6-хлориндолил-1)-о1-пропионовой кислоты; глицериловый эфир БЬ -(2-метил-З-п-фторбензоил-б-хлориндолил- )-о(.-пропионовой кислоты; О 2 , О J - изопропилидендиоксипропиловый эфир DL -(2-метил-З-Т1-хлорбензоил-6-хлориндодил-1-)-о(.-пропионовой кислоты; глицериловый эфир Щ --(2-метил-З-п-хлорбензоил-6-хлориндолил-1 )-оС-пропионовой кислоты; О 2. , О 5 - изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил- 3- п-трифторметилбензоил-б-метоксииндолил-1)уксусной кислоты; глицериловый эфир (2 мeтил 3-Гl-тpифтopмeтилбeнзoил-6-мeтoкcииндoлил-l ) уксусной кислоты. В качестве основного конденсирующего средства можно использовать алкоголят, гидрид или амид щелочного металла. Гидролиз изопропилидендиоксиалкилового эфира осуществляют при необходимости. Найдено, %: С 58,7; Н 4,7; N 3,4; Сб 15,5, Пример 2. O2,0j - изопропилидеидиоксипропилоБЫй эфир (2-метил-З-П-хлорбензоил- 6-метоксииндолил-1) уксус ной кислоты. Oj - изоПеремешивают 8,9 г 0 пропилиденглицерина, 129 мг 5О%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле и 5 г метилового эфира (2-метил-З-П-хлор бензоил-6-метоксииндолил-1) уксусной кисло ты в вакууме 50 мм рт.ст. Реакционную смесь нагревают в течение 2 час при 75°С и отгоняют избыток 02 , О 5 -изопропилиденглицерина при 80°С/3 мм рт.ст. Остаток растирают с 35 мл изопропилового эфира в течение 1 часа, ставят на ночь в холодильник, фильтруют. Осадок промывают холодным изопропиловым эфиром и сушат в вакууме при комнатной температуре. Получают 5,885 г О , Oj-изопропилидендиоксипропилового эфира (2-метил-3- п -хлорбензоил-6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты. Для анализа соединение очищают перекрис таллизацией из изопропанола, затем из этанола и из изопропилового эфира. Соединение имеет вид светло-желтых игл растворимых в хлороформе, этаноле, ацетон и бензоле, мало растворимых в эфире, нерастворимых в воде т.пл. . 5 6 Вычислено, %: С 63,63; Н 5,55; С 7,51; N 2,97 S5«26 °6 Найдено, %: С 63,4; Н 5,5; С 7,5; N 3,О Пример 3. ГлицерилоБый эфир (2-метил-3-хлорбензоил-6-метоксииндолил-1) уксусной кислоты. Нагревают при 1ОО°С в течение 18 час смесь 7,85 г 0 , Oj -изопропилиндендиоксипропилоБОГо эфира (2-метил-3--п-хлорбензоил-6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты, 8,55 г борной кислоты и 38,8 мл метоксиэтанола. Охлаждают до 15°С, выливают в воду, фильтруют, промывают осадок водой до нейтральной рН, сушат в вакууме. После перекристаллизации из изопропанолаизопропилового эфира получают 3,5 г глицерилоБого эфира (2-метил-3-Г1-хлорбензоил-6-метоксииндолил-1 )уксусной кислоты. Для анализа продукт очищают перекристаллизацией из бензола. Соединение имеет вид желтых кристаллов, растворимых в ацетоне и хлороформе, мало растворимых в бензоле, нерастворимых в воде, т.пл. 13б°С. Вычислено, %: С 61,18; Н 5,14; се 8,21; Н 3.24 С 61,1; Н 5,1; С1 8,2 Найдено, Аналогично получают соединения, приведенные в таблице

Изоцропилидендиоксипропияовый эфир (2 -метил-3- Т1 -толуил-6- светло-коричне-метоксииндолил-1)уксусной кис- вые кристаллы

лоты

Глицериловый эфир (2-метил-3-Т1 -толуил-6-метоксииндолил-1)уксусной кислоты

то же

Изопроцилидендиоксипропиловый бесцветные эфир (2-метил-З-п-метоксибен- иглы зоил-6-метоксииндолил-1) уксусной кислоты

Глицериловый эфир (2-метил- бесцветные -3- П -метоксибензоил-6-ме-кристаллы

токсииндолил-1)уксусной кислоты

Изопропилидендиоксипропиловый эфир 2 L - (2-метил-3-Т1-фторбензоил-6-хлориндолил-1)-о(.-пролионовой кислоты в воде, эфире

115

1О4

в воде.

96-97

в хлороформе,

то же ацетоне

в хлороформе,

135 толуоле

в органических растворителях I.X

Глицериповый эфир T)L -(2-метил-З-п-фторбензоил-6-хлориндолил- 1)-о(.-пропноновой кислоты

Изопропилидендиоксипропиловыйсветло-желэфир (2-метил-3-Т1-фторбензо-тые иглы ил-6-метоксииндолил-1) уксусной кислоты

то же

110-111

в спиртах