Способ получения производных индазола Советский патент 1976 года по МПК C07D231/56 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАЗОЛА

1

Изобретение относится к способу получения производных индазола общей формулы

где RI - водород или Ci-Сз-алкил;

R2 - водород, галоген или алкил, алкокси- или алкилтиогруипа с 1-3 атомами углерода;

Кз - водород, галоген, алкил или адкоксигрупоа с 1-3 атомами углерода или оксигруппа;

А - ди- или триметилен, в котором один атом водорода может быть замещен на гидроксил или С -Сз-алкил, которые обладают физиологической активностью.

Соединения указанной формулы могут находиться в таутомерной форме

10

Предлагаемый способ получения этих соединений основан на известной реакции и за15 ключается в том, что соединение общей формулы

20

NH2-A-)

25

где RI, Кг, Rs и А имеют вышеуказанное значенйе, лодвергают циклизации и выделяют целевые продукты известными приемами.

Циклизацию обычно пр0|водят в инертном растворителе, предпочтительно в С -СБспиртах, например этаноле, в воде, диметилформамиде Т1ри 20-150, предпочтительно при 60-110° С, в присутствии оснований, например гидроокиси щелочных или щелочноземельных -металлов, или соединений тяжелых металлов, например окиси ртути или ацетата свинца.

Для синтеза исходных соединений вещества общей формулы

где RI, R2, и Rs - KaiK указано выше, обрабатывают тиафосгеном, предпочтительно в 3 н. соляной кислоте при комнатной температуре, с последующим взаимодействием образовавщихся 7-изотиоцианатоиндазолов с соединениями общей формулы

iNHs-А-NH2,

где А имеет вышеуказанное значение, в инертном растворителе, таком, как хлороформ, при комнатной тем1пературе.

Полученные Целевые пpoдyкfьi представляют собой при комнатной твм)Пературе твердые кристаллические или маслянистые вещества, которые -можно обработать ортаническими или неорганическими кислотами и перевести в хорощо кристаллизующиеся кислотно-а-ддитивные соли. В качестве кислот обычно используют галоидводородные кислоты, серную, фосфорную, толуолсульфоновую, уксуоную, малоновую, янтарную, яблочную, малеиновую и винную кислоту.

Пример. 7- (Имидазолин-2-иламиио) - метилиндазол. 10 г Ы-(2-аминоэтил)-М (1-метилиндазолил-7)-тиомочевины добавляют в раствор 2,3 г едкого кали в 30 мл этанола, кипятят 15 час с обратным холодильником, подкисляют концентрированной соляной кислотой и упаривают. Остаток растворяют в 150 мл 4 н. соляной кислоты, фильтруют, подщелачивают фильтрат 2 н. едким натром, экстрагируют 2x100 мл хлороформа, о-бъедин-енные органические фазы высушивают над сульфатом натрия, упаривают, перекристаллизовьгвают остаток из этилацетата и получают целевой продукт, т. 1ПЛ. 180-181° С.

Для синтеза исходной N-(2 -аминоэтил)N (1 -метилиндазолил -7)-тиомочеБины к раствору 20 г 7-амино-1- метилиндазола в

600 мл 3 н. (сОЛяной кислоты, добавляют 24 г тиофосрена, размешивают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают кор.ич1невый осадок, промывают его водой, остаток на фильтре растворяют в горячем виде в 1л циклогенсана, нерастворившився продукты отфильтровывают, обрабатывают раствор активированным углем, фильтруют и упаривают. Светло-желтый осадок перекристаллизовывают из ЦЕКлогексана и получают 1-метил- 7- избтиоцианатоиндазол, т. пл. 68°С.

Раствор 19 г 1-метил- 7- изотиоцианатоиндазола в 150 мл хлороформа добавляют по каплям в смесь 30 мл этилендиамина и 200 мл хлороформа, размешивают 20 час, отфильтровывают осадок, упаривают фильтрат и выделяют масло, которое постепенно кристаллизуется. Кристаллы суспендируют в 400 мл воаы, -через 1 час фильтруют, белый остатОКеа фильтре растворяют IB 300мл 4н. соляной КИСЛОТЫ, фильтруют, дважды взбалтывают фильтрат с 300 адл хлороформа, подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют 2x300 мл хлороформа. Хлороформные экстракты объединяют, упар-ивают, перекристаллизовывают остаток из этилацетата и выделяют N-(2 - aминoэтил)-N-(l-мeтилиндазолил- 7) -тиомочевину, т. пл. 153° С.

Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице.

Формула изобретения

Способ получения производных

индазола общей формулы

10

где iR - водород или Ci-Сз-алкил;

R2 - водород, галоген или алкил, алКОкси- или алкилтиогруппа с 1-3 атомами углерода;

Кз - всщород, галоген, алкил или алкоксигруипа с 1-3 атомами углерода или оксигруипа;

А - ди- или триметил-ен, в котором один атом водорода может 1быть замещен на гидроксил или Ci-Сз-алкил, отл ич а ющий ся тем, что соединение общей формулы

I H A-XH-C-S

где RI, R2, Rs и А имеют выщеуказанное значение, подвергают циклизации с выделением целевого продукта известны-ми приемами.