Изобретение относится к способу получения новых производных пиперазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине. Известен в органической химии способ получения простых эфиров, например, путем алкйлирования соответствующих спиртов. В качестве алкилируюших с агентов используют алкилгалогенид или диапкильсульфат или эфир N -толуолсульфоновой кислоты. Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения производных пиперазина общей формулы-/ , OR- где 1 - низший алкил; N - низший алкилкарбамоил, низший алкил; д - атом водорода, низший алкил. или их солей, заключаюшиися в, том, оединение обшей формулы О 5 имеет вышеуказанные значения; обрабатывают соответствующим алкилирующим или ацилирующим. агенто м с последующим выделением целевого продукта известным приемом в виде основания или соли. В качестве алкилирующего средства используют обычно низший .алкилгалогенид, ди( низший)-алкилсульфат, сложный эфир сульфоновой кислоты в присутствии щелочи. Также можно сначала ОН-пруппу заменить атомом хлора с помощью хлорирующего SOCl, и засредства, как РС1 или о тем полученное соединение подвергать взаимодействию с щелочным алкоголятом. Вве- дение ацильной группы осуществляют по- cjioncTiJOM соогветствующего ацилирующего средства, например хлорангидрида кислоты, карбамоилхлорида, ангидрица. Пример. 1-Г1- 4-имидазолидинон-( 2) -илфенил -Х-ацетилоксиэтил -4-(2-метипфенил -пиперазин или его хлорид 7,6 г (О,О2 моль) 1-|1- 4-амидазолидинон-{2)-илфeнил -l-гидpooкcиэтилl-4-(2-мeтилфeнил)-пипepaзинa, 2,5 мл ацетангидрида и 76 мл хлороформа в течеЕше 2 час кипятят с обратным холодильником. После отгонки растворителя кристаллизованный этанолом остаток растворяют в хлороформе и экстрагируют путем встряхивания с раствором карбоната калия и водои. Органическую фазу сушат сульфатом натрия и хлороформ отгоняют. Полученный остаток кристаллизуют в этаноле. Из ос-, нования в горячем этаноле после добавки концентрированной соляной кислоты получают хлорид. Соль после пере11;ристаллизации из этанола имеет т. пл. 31О С (разложение). Выход составляет 5,5 г. П р и м е р 2. 1-Г1- 4-им1щазолидино н-( 2) -илфе нил -1 - метиякарбамоилоксиэтилТ.-4-(2-метилфенил)-Ггиперазин или его хлорид. 7,6 г (0,02 моль) 1-| 1- 4-имидазолидинон-( 2)-илфенил) -1-гиароксиэтил -4- -(2-метилфенил)-пиперазина, 1,1 мл метил изоцианата и 114 мл хлороформа а. течение 1 час при 60-70°С встряхивают в монтежю. После отгонки хлороформа остается остаток, который кристаллизуют в этаноле. Из основания в горячем этаноле путем добавки этанольной соляной кислоты получают хлорид. Соль после . перекристаллизации из этанола имеет т. пл. (разложение). Выход составляет7,5 г. П р и м е р 3. 1-Г1- 4-имидазолидинон-( 2) -илфенил -1-этоксиэтил1.-4-( 2-метилфенил) -пиперазин. К раствору из 1,84 г (0,08 моль) натрия в 200 мл абсолютного этанола добавляют 8,7 г (О,О2 моль) хлорид l-Jl- |4 имидазолидинон-(2)-клфенкл -1-х 3THnJ-4- (2-метилфенил) -липеразина, получе КЗ соотьетствуюшего гидроксмсоединеи посредством -хлорирования с РС1 в ацето нитриле. После перемешивания в течение 1 час при 40 С добавляют рассчитанное количество этанольной соляной кислоты, отсасывают от осажденногоNaCl и этанол отгоняют, оставляя лишь 20 мл. Из остатка получают основание. Основание в этаноле с рассчитанным количеством ме- тансульфоновой кислоты дает метансульфонат вышеуказанного соединения. Аналогичн следующие соедиH/A-N S-HВгС-СНг -сн-/А.кх%.„ о гС -СН, /- и HHf УИ--Ч „ I I п «2С-сн, H-Q K -N-H н,с -сн. H HjC-CH, Of VH
f O-CHrCH/-V/%
0
HtC -CHi
1
0 Д
,-CH,-CH,-CHHQK/ VH
HjC-CH,
СН-СН.-К
OR
где К - низший алкил;
м - низший алкилкарбамоил, низший
ацил; К., - атом водорода, низший алкил,
или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы
Wl-CH,
CH
П -1 ГЛ4н-сн-/
сульфат 1-|1- 4-имидазолидинон-(2)илфенилЗ-1-н.- утилкарбамоилоксиэтил -4-(2-метилфенйл)-Пйг(еразина; т, пл. 127°С (разложение).
формула изобретения
1. Способ получения производных пипе- разина общей формулы
Н.С
имеет вышеуказанное значение,
обрабатывают соответствующим алкилирующим или ацилирующим агентом с последующим выделением целевого продукта известным приемом в виде основания или соли;
2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве алкилирующего агента используют соответствующий низший алкилгалогенид, ди(низщий)-алкилсульфат, сложный эфир сульфоновой кислоты.
3. Способ по пп. Д и 2, о т л и ч а юш и и с я тем, что реакцию осуществляют в присутствии щелочи.
4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве ацилирующего агента используют хлоранГидрид кислоты, карбамоилхлорид.
