СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИДИНОНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07D233/32 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

Применение известной обменной реакции, например получение третичных аминов из вторичных, позволило авторам получить новые соединения, обладающие ценными свойствами.

Описываемый способ получения соединений общей формулы I

СНг-СНг

где R означает водород, низщую алкильную или алкоксигруппу, или атом галогена; Ri - одну из групп в мета- или пара-положении

- CHR, - Q - А; -CHRa-А; -О-CHR2-CHRi-Q-А,

Q-неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода;

RJ - атом водорода, оксигруппу, низшую

алкоксигруппу или группу О-СО-Rs; R2 - атом водорода или метильную группу; Ra и R4 могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низщую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена

или трифторметильную группу или вместе - приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестичленное кольцо; Rs - низщую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, окси- или алКОКСИ-, амино-, моно- или диалкиламиногруппу; Z - ароматическое кольцо с 1-2 гетероатомами, к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо; R - атом водорода или низщий неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, диалкиламиноалкильный или аралкильный радикал, заключающийся в том, что амин общей формулы II

II

r Е:CH -dH

где R и R имеют вышеуказанные значения, a Ra означает одну из групп в мета- или параположении

- CHR, - X; - CHR, - Q - X; - О - CHRs - CHR, - Q - X, где RI, R2 и Q имеют вышеуказанные значения, а X означает отщепляемый с водородом соединения НА радикал НХ, например атом галогена, -О-SO2- алкил или -О-SO2- арил, в присутствии связывающего агента, преимушественно карбоната калия, натрия или амина, взятого в избытке, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереоизомеров или оптических антиподов известными приемами. Нижеследующие примеры где Z означает радикал Hts-- N СЯ.-СН. служат для пояснения предлагаемого способа. Пример 1. Z-/ У-СН.- GH, .N / 28,4 г (0,1 моль) 2- 4-Имидазолидинон(2)ил-фенил -этилметилсульфоната, полученного из 2- 4-имидазолидиион -(2)-ил-фенил -этанола и метансульфохлорида в пиридине, подвергают реакции обменного разложения с 17,5 г N-2-метилфенилиииеразина в 120 мл ацетонитрила в присутствии 21 г соды, причем кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником. Полученное соединение выделяют в виде основания, его т. пл. 195°С. Аналогично получают следующие соединения (формула I, R - водород; R имеет вышеуказанные значения) 4J 1. /з-О-СН -СНо-Н

2. ; -СНп-ЛЬ-Б( /

Г СгНд

3. /7-CH-CHrN( он

П р и м е р 2.

Ш.

ОН

Z-// У(:Н-СН,-К( -( )

4.1- 4-Имидазолидинон - (2)- ил-фенэтил(4)-3-хлорфенил пиперазин (т. пл. 239°С).

5.СНзГГ - « -«О -О

ОН-г

С2Н5

Т. пл. 234°С 4-Аминоацетофенон подвергают взаимодействию с (З-хлорэтилизоцианатом и последующей обработкой гидроокисью калия переводят в 4 имидазолидинон-{2)-ил -ацетофенои (т. пл. 208°С). При взаимодействии с 1 моль брома в хлороформе получают со-бромкетон (т. пл. 175°С). С-СНо-Вг 11, 14,2 г бромкетона в 200мл этаиола медленно и при охлаждении льдом смешивают с 2 г боргидрида натрия и затем перемешивают еще Б течение 2 ч ири комнатной температуре. Осажденный бромид натрия отсасывают. К раствору добавляют 0,5 мл воды и 17,6 г N-2метилфенилпиперазина, исходную смесь оставляют стоять в течение 10-12 ч, кипятят еще в течение 2 ч с обратным холодильником и затем выделяют вышеуказанное соединение. Оно имеет т. пл. 221-233°С. Аналогично получают следующие соединения Л-0-CHr СН-СН2- (-{ / f 2. o-cii2-CH-CHo-NQ : 4он СНз 3. Z- CH-CH-N K- f СНоСНз 6. (OH)-( ЪСНз Трео- и эритро-форма, т. пл. 161°С 7- ,-сн. 4. т. пл. 256-257С. 8. Z-(0--CiI.CH.2-(Ho-K т. пл. 171°С. 9.1- 4-Имидазолидинов-(2) - ил-фени тил -4-фенилпиперазип (т. пл. 210°С). 10.1- 4-Имидазолидинон - (2)-ил-фени тил -4-фенилпиперазин (т. пл. 218°С). 11.1- 4-Имидазолидинон-(2) - ил-феии тил -4-фенилпиперазин (т. пл. 218°С). 12.1- 4-Имидазолидинон - (2)-ил-фени тил -4-фенилпиперазин (т. пл. 218°С). 13.1- 4-Имидазолидинон - (2)-ил-фенэ 4-(2-хиполил)пиперазин (т. пл. 187°С). 14.1- 4-Имидазолидинон - (2)-пл-фенэ 4-(2-пиридил)-пиперазип (т. пл. 200°С). 15.1-{4- 3 - Метилпмидазолидинон-(2) фенэтил}4-(2-метилфепил)-пиперазин (т 196°С). 16.1-{4- 3 - п-Бутилимидазолидиноп - (2)ил - февэтил}-4-(2-метилфенил) - пиперазин (т. пл. 283°С). 17.1-{1- 4-Имидазолидиноп - (2)-пл-фенил 1-ацетилокспэтил}-4 - (2 - метилфенил) - пиперазип (т. пл. 310°С). 18.1-{1- 4-Имидазолидинон - (2)-ил-фенил 1-метилкарбамоилоксиэтил} - 4 - (2 - метилфеппл)-пиперазин (т. пл. 169°С). 19. 1-{1- 4-Имидазолидинон -(2)-ил-фенил 1-этоксиэтил}-4-(2-метплфенил)-пиперазин. Аналогично получают соединения формулы I, указанные в таблице. 20. Метилсульфонат-1 - - бензилпмидазолидинон-(2)-ил - фенэтил}-4- (2-метилфеНИЛ-) пиперазина (т. пл. 194-195°С). 21.Дигидрохлорид 1 - {4- 3- (2-диметиламииоэтил) -имидазолидинон- (2) - ил -фенэтил}-4- (2метплфенил)-ппперазина (т. пл. 308°С, разложение) . 22.Дигидрохлорнд 1-{4- 3-(3-диметиламипонропил) - имидазолидииои- (2) -ил -фенэтил}4-(2-метилфенил)-пиперазина (т. пл. 309°С, разложение). 23.Гидрохлорид (3-этилимидазолидинон- (2) -фенэтил -4-(2-метилфенил) - пиперазина (т. пл. 286°С). 24.Гидрохлорид 1 - 4-(3-аллилимидазолидннон-(2)-ил-фенэтил - 4-(2-метилфенил)-пиперазина (т. пл. 287°С, разложение). 25.Метил сульфонат (3-пропаргилимидазолидинон-(2)-ил) фенэтнл- 4-фенил-пнперазина (т. пл. 232 233°С). 26. Сульфат (4-имидазолидинон (2)-илфенпл)- 1-н - бутилкарбамонлоксиэтил- -4-(2метилфеннл)-пиперазина (т. пл. 127°С, разложение) .

Соединения формулы 1 (R-водород)

Кислота (т. пл. или точка

разложения соли), т. пл. основания, °С

t.-CCH.

CoHs

-9

/7-()2СНз

fl - Сноп- СН2- N (Л

A-CCH. N--Q

Cl

(CHo)-N( К- VCl

уй-(СН2)

/гЧО%),

СНз

ON-/

/Р-СНп-СН-Б

ff- (

СН,

- ()з-:м(

CHgSOsH (209), 180-181

СНдЗОзН (211), 195

CHjSOsH (191), 223

СНзЗОзН (263-265)

СНзЗОзН (241)

СНзЗОзН (271)

СНзЗОзН (216-217)

HCI (299-301)

СНзЗОзН (325)

СНзЗОзН (269-271)

Соединения формулы 1 (R-водород)

5Н .-(Ж2)2-1т(

р- -(C;H2)

(еН2)2-к(

10

Продолжение

Кислота (т. пл, или точка

разложения соли), т. пл. основания, °С

HCI (278-280)

г,- ./

CHjSOsH (235-236)

СНзЗОзН (295-298)

-Ч.

СНзЗОдН (255-256)

.0-ССН2)

Р-(г О Л-0-()

CHjSOjH (175)

СНз

СНзЗОзН (202)

ОС4Н9

СНзЗОзН (211), 152

С1Ь

CHgSOsH (248-250)

- CH-N ()-/Л- СНз

I /У-/о

3сн.

СНзЗОзН (236-238)

Соединения формулы 1 (Н-водород)

- сн сн-к{ к-/ VcHg

1, --/Y /

СШI

сн,-

Кислота (т. пл. или точка

разложения соли), т. пл. основания, С

CHsSOjH (300-301)

СНзЗОзН (218)

СНзЗОзН (275-279)

СЫт- CH-N

N/

СНо

JOffl,

™-%

WtiH,

Сн.-СНг Предмет изобретения

о

сн,-сн

где R означает водород, низшую алкильную или алкоксигруппу, или атом галогена;

R - одну из групп в мета- или пара-положении

- CHR, - Q А; -СННз-А; -О-СННг-CHRi-Q-А,

где А означает радикал

СНзЗОзН (270)

256-257

N-Z

ИЛИ

Q- неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода; Ri- атом водорода, оксигруппу, низшую алкоксигруппу или группу О-СО-Rs; R2 - атом водорода или метильную группу; Rs и R4 могут

быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти-

или шестичленное кольцо; Rs - низшую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, окси- или алкокси- амино-, моно- или диалкиламиногруппу; Z-ароматическое кольцо с 1-2 гетероатомами, к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо; R - атом водорода или низший ршразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, дналкиламиноалкильный или аралкильный радикал, отличающийся тем, что амин общей формулы II где А имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III 9-.7 где R и R имеют вышеуказанные значения, а Ra означает одну из групп в мета- или параположении-CHR,-X; -GHR,-Q-X; - О - CHR, - CHR. - Q - X, где RI, R2 и Q имеют вышеуказанные значения, а X означает отщепляемый с водородом соединения НА радикал НХ, например атом галогена, -О-S02- алкил или -О-SOj- арил, в присутствии связывающего агента, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереоизомеров или оптических антиподов известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве связывающего агента применяют карбонат натрия, калия или амин, взятый в избытке.