Способ получения производныхпиперазина Советский патент 1976 года по МПК C07D241/04 C07D233/02 

1

Изобретение относится к способу получеюш новых производных пиперазина, обладающих биопогической активностью и проявляюищх улучшенные по сравнению с их ближайш:1ми юшлюгами.

В органической XHNem восстановительное амкиированж альдегидов в присутствии водорода над палладиевым или платиновым катализатором.

Описывается основанный на известной реакции способ получения новых производных пиперазина обшей формулып

K--/N-f . (Т

где R - атом водорода, низшая алкильная нли алкокоигруппа или атом галогена;

R - одна из групп а мета- или пара-положения формулы -CHRi-Q A, CHRi-A, -Q-CHRj-CHRi-Q-A, причем А означает радикал формулы

/ л, i 1

-чг -f «

где Q - неразветвленную или разветвленную алкиленовую цень с --4 атомами углерода;

ft) - атом водорода, оксигрутш, низшая ajiкоксигруппа или rpjTHBO-CQ-Rj.

R, - атом водорода или метильная группа;

Вз и Й4 одинаковы шш различны и обозначают атом водорода, шзшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена или грифторметильную группу или вместе взятые означают приконденсированное алифатическое или аромат 1ческое Г1ятиили шестичленное кольцо;

RJ-низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена, окси- или шзшан алкокси-, амино-, моно- или дналкиламиногруппа;

атом водорода или низший веразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный, алкиннльньй, оксиалкильний шш диалкиламиноалкильный радикал или аралкштьный радикал.

Под алкияьиым или алкокснрадикалом шш

НИ31ШМ алкильным и низишм алкоксирадикалом следует noHHvraTb радикалы в общем с 1-4, предпочтительно 1-2, атомами углерода.

Предпочтительными атомами галогена являются

атом хлора, брома.

Способ получения {цюнэводных пиперазина общей формулы I зуктачаатся в восстановительном амишфовшшн соеданення общей формулы О

Iе

R

ы

в с-с«1

где R и1| имеют указанные значения;

Rg означает одну из групп в мета- или пара-положении -СНО-, -CHRi-С Н. О- и - -CHR3-CHRi-CnH2p.jO, где R, и Ra имеют указа1шыв значения, н ij. означает 1,2 или 4, с. ам1шом общей формулы Г-А, где А имеет указанloiie значения, в присутствии водорода в катализатора гидрогенизации.

Исходные продукты щт осущесхвлевия едлагаемого способа часгачно описаны или могут быть получены о1ьгшыми методами сгаггеза.

Приме р 1.

/-л

- CH CU-lf N

где Z означает радикал.

10 г 1 - (4 - илшдазолиданон - 2 ил фенил) - 2 - оксопропана с 8,1 г 2 - метилфешошшеразина в 100 мл метанола в присутствю 1 г Р10гпри60Сй 5 атм гидрируют до поглощешя рассчитанного ко личестда водорода. После удаления катализатор отгоияют метанол и остаток с ацетонитрилом доводят до {фисгаллмзации. Из основания с небольшим количеством метанола путем добавки концентрированной соляной кислоты получают гидрохлорид. имеющий Г.Ш1. 299-301° С и кристаллизующийся в виде моногидрата.

Выход 74% от теоретического.

Ио примеру 1 получают нижеследующие производаые пнперизина общей формулы Т (где Z имеет указанное значение):

- 4 Ишщазолидинон - (2) - илфеизтил - 4 (3 ) - пиперазнн;

m-CH,-ir CHiCBj-llf

C,Hj

лжтаносупьфонат 1 - (4 - (3 - метилимидазолидинш

-(2) - ил - фенэтил - 4(2 - метилфе1п«)) шшеразина; т.ш1. 196°C выход 69% от теоретического;

гидрохлорид 1 - 4 - (3 - п - бутилимвдазолидинон - (2) - ил) фенэтил - 4 - (2 метилфенил) шшеразнна; т.пл. 283°С; выход 65% от теоретического;

гидрохлорид - (1 - (4 - имидазолидинон - (2) - илфенил) - 1 - едетилоксиэтил - 4 - (2 метилфенил) - пиперазина, т.пл. 310° С (разложение) ; выход от 49% теоретического;

гидрохлорид 1 - {1 - (4 - имидазолидинон - (2)

-илфенил) - метшпсарбамоилоксиэгил 4 - (2 меишфеннл) - пияеразина; т.пл. (разложеняе); в1ход 50% от теоретического;

метаносульфонат 1 - 1 - (4 - имидазолидийон (2) - нлфенил) - 1 - этоксиэгал - 4 - (2 мйтилфенил) - пиперазииа; т.пл. 214° С (разложение); выход 54% от теоретического.

Соединения формулы 1, где R и R означают атомы водорода, представлены в таблице.

По примеру 1 получают соединения общей формулы 1, перечисленные ниже.

Метаносульфонат I - {4 - (3 - бензилимидазолидинон) - 2 - ил (фенэтил)- 4 - метилфенил шшеразина, выход 64%, т.пл. 194-195°С;

Дигидрохлорид 1 - 14 - 3 - (2 - димегиламиноэтил) - имидазолидинон - (2) - ил - фензтил - 4 (2 - метилфенил) - пкперазина, выход 60%, т.пл. ЗОЯ°С (разложение);

Дигидрохлорид 1 - 4 - 3 - (3 - диметиламинопропил) - имидазодидинон - (2) - ил - фензтил - 4

-(2 - метилфенил) - шшеразина, т.Ш1. 309° С (разложение), выход 58%;

Гидрохлорид 1 - 4 - (3 - зтиламидазолидиноп (2) - ил - фенэтил) - 4 - (2 - метилфенил) пиперазина, выход 70%, т.пл. 286° С;

Гидрохлорид 1 - 4 - (3 - аллипимидазолидинон - (2) - ил - фенэтил - 4 - (2 - метилфенил) I шшеразина, выход 44%, т.пл.г287°С (разложение); Метаносульфонат J - (4,- (3 - пропаргил- , имидазолидинон - (2) - ил) - фенэтил - 4 - фенилпкперазина, выход 41%, т.пл. 232-233°С;

Сульфат I - 1 - (4 - имидазоЯидинон - (2) илфеннл - 1н - бутилкарбамоилоксиэтил-4-У2 метилфеню - пиперазина; т.пл. (разложение) ; выход 54%.

R (в пара-положении)

-(-н,},-1ГЛ

Г -СНОИ-СН,М

. CHj

- ь-О-р

(Ч

-lCHi)fK

Кислота, Т.Ш1 или точка разложения соли, С (а) или т.пл. основания, с (6)

63(а) СНз50зН/209

(6) 180-181

68(а) СНз50зИ/211

(б) 195

57(а) СНз80зШ191

(6)223

60(а) СНз50зН/263-265

61(а) СНз80зН/241

79(а) СНз80зН/271

71(а) СНз80зН/216-217

74(а) СНэ80зН/325

67(а)СНз80зН/269-271

70(а) HCI/278-280

-(

62(а) СНз8ОзН/235-236

-icH,)

-(. «

V.7 С

CHj

(CHi)j-M )

00.4H5

58(а) СНз50зН/295-298

54(а) СНз80зН/255 256

63(а) СНз80зН/175

66(а) Шз8ОзН/202