Строение и некоторые свойства резолов синтезированных четвертичных солей фенилалкиламинов
Таблица
Строение и некоторые свойства резолов солянокислых и четвертичных солей фенилалкиламинов
Таблица 2
ментарного анализа и реакциями на функциональные группы.
Некоторые из полученных соединений былл подвергнуты биологической оценке. В результате установлено, что конденсат йодмет.илата 1- (л-метоксифенил) -2,2-диметиламиноэтанола вызывает снижение артериального да вления носле внутривенного введения децеребрированным кошкам в дозе 1 мг/кг и выше. Установлено, что этот эффект связан с ганглиоблокирующиМИ свойствами вещества; конденсат хлоргидрата 1- (лг-оксифенил) -2метиламИНоэтанола в дозе 8-10 мг/кг при внутривенном введении вызывает длительную гинотензию. Интересно отметить, что исходный 1- (.«-окоифвнил) -2-метиламиноэтанол солянокислой (мезатон) является сильным гипертензивным средством.
Резолы - про;изводные тетраизохлнолинов снижают артериальное давление в меньшей степени. Некоторые из них расслабляют изолированную кишку. Максимально переносимые дозы для конденсата хлоргидрата 1-метил-6,7-диметокси- 1,2,3,4 -тетраизохинолина при внутривенном введении 15 мг/кг, а при внутрибрюшинном - 60 мг/кг.
10,15 г 1- (лг-оксифенил) -2-метиламиноэтанола солянокислого растворяют в 50 мл абсолютного спирта и при перемешивании прибавляют раствор 11,2 г КОН в метиловом спирте. После перемешивания в течение 1 -1,5 ч отфильтровывают выделившийся осадок хлористого калия, а к фильтрату по каплям прибавляют 7,5 г йодистого метила. Нагревают при 50-60°С в течение 2 ч, а затем пр:ибавляют еще 7,5 г йодистого метила. После отгонки половинного количества метанола реакционную смесь оставляют в той же колбе до следующего дня. Выпадает кристаллический осадок. После кристаллизации из смеси спирта с бензолом 4 : 1 выход около 10 г (60%), т. пл. 191-193°С (вещество 1 в табл.
1).
Аналогично получают йодметилат 1,2-диметил-6,7-диметокси- 1,2,3,4 -тетраизохинолина, т. нл. 215°С с разложением (вещество 2 в табл. 1).
Пример 2. Получение резолов. Конденсат йодметилата 1- (л-метоксифенил) -2,2-диметиламиноэтанола.
6,5 г йодметилата 1- (льметокоифенил)2,2-диметиламиноэтапола растворяют в 30 мл дистиллированной воды, прибавляют 1,2 г параформа и 1 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на водяной бане в течение 4 ч. Затем отгоняют в вакууме
водоструйного насоса воду, а осатток растворяют в небольшом количестве (20 мл) горячего этилового спирта. После фильтрования выливают в 50 мл смеси 96° спирта и ацетона 1:1. Выпадает хлопьевидный осадок кремового цвета, который сушится в вакуум-сушильном шкафу при 60°С. Выход 6 г (94%). Найдено, %: N 4,00; 4,13. Вычислено для вещества I в табл. 2, %: N 4.
В аналогичных условиях получены конденсаты 1- (оксифеиил) -2-метиламиноэтанола солянокислого (вещество 2 в табл. 2), конденсат хлоргидрата 1-метил-6-окси-7-метокси-1,2,3,4-тетраизохинол1ина (вещество 3 в
табл. 2), конденсат хлоргидрата 1-метил-6,7диметокси-1,2,3,4-тетраизохинолина (вещество 4 в табл. 2) и конденсат 1,2-диметил-6,7диметокси-1,2,3,4-тетраизохинолина (вещество 5 в табл. 2).
Таким образом, по предлагаемому способу без применения дорогостоящих реактивов и установок можно получать водорастворимые физиологически активные соединения резольного или новолачного типа.
Предмет изобретения
Водорастворимые солянокислые и четвертичные соли фенилалкиламинов резольного 40 типа общей формулы
(R-CH2-)Riln
где R - I- (ж-оксифенил)-2-мет1Иламиноэтанол, 1- (ж-метоксифенил) -2-метиламиноэтанол или 1-метил-6-окси-7-метокси-1,2,3,445 тетраизохинолин. или 1-метил-б17-диметокси1,2,3,4-тетраизохинолин; RI - НС1 или CHsJ;
п 2-10, проявляющие биологическую активность. 1 Baltzly R., Busk I. S., de Be50 er E. I., Webb F. I. J. Amer. Cbem. Soc., 1949, 71, 1301.
