Изобретение относится к улучшенному способу получения производных5Н-пиридо (2,3-в)(1,4) тиаэинонов-б которые могут найти применение как биологически активные вещества.
Известен способ получения пирило (2,3-в)(1,4) тиааинонов-б реакцией 2-меркапто-З-амйно-б-хлор- и 2-меркапто-3-амино-6-этоксипиридинов с К-гало1енкарбоновыми кислотами или их эфирами в присутствии основания,
Недостатками известного способа являются сложность получения исходных продуктов и невысокая селективность процесса (40-60%) .
С целью упрощения иповшяения
селективности процесса в способе получения производных 5Н-пиридо (2,3-в)(1,4) тиазинонов-б общей фор,мулы,
jfir
Rflr- S Kz где R - хлор , бром или алкоксигруптт 2 водород или алкил, заключающемся в том, что 2-меркапто -2-уреидопиридин общей формулы где R, имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с -галогенкарбоновой кислотой общей формулы . Hai-dH-CooH где R2 имеет указанные значения, На.6 - хлор или бром, - в среде алиф тического спирта и гидроокиси щело ного металла или с ненасыщенной ди карбоновой кислотой общей формулы Вч-с-соон Kj-C-COOH где - водород или алкил, при/температуре 115-140 С с последу щим подкислением реакционной смеси. органической кислотой. Реакцию 2-меркапто-З-уреидопирид нов с об -галогенкислотами проводят в спирте в присутствии щелочного агента, например гидроокиси щелочно металла. Целевой продукт после подкисления реакционной массы уксусной кислотой извлекают экстракцией иэ водного раствора. Сплавление 2-меркапто-3-уреидопиридинов с ненасыщен
ной кислотой проводят при 115-140С, предпочтительно при 120-130°С, затем сплав растворяют в воде и реакционную массу обрабатывают так же, как указано выше.
Пример, 2-хлор-5Н-Пиридо (2,3-в)(1,4) тиазинон-б. К раствору 1 г {0,005 мол) 2-меркапто-З-уреидо-б-хлорпиридина в 25 мл этанола, . содержащего 0,56 г (0,01 мол) КОН, прибавляют раствор 0,46 г (0,005 мол хлоруксусной кислоты в 15 мл этанола, перемешивают несколько часов, этанол отгоняют досуха в вакууме, остаток растирают с водой, водный раствор подкисляют и экстрагируют этилацетатом, этилацетат отгоняют, остаток растирают с эфиром. Твердое вещество отфильтровывают, кипятят со спиртом, охлаждают, вещество отфильтровывают, получают 0,9 г (90%). Бесцветные кристаллы, т,пл. 248-250 с (из этанола), плохо растворимые в спиртах, эфире, хлороформе, бензоле. По литературным дан т,пл.. 249-250 С.. П р и м е р 2, 2-хлор г 7-этил-5Н-пиридо(2,3-в) (1, 4) тиазинон-6, К раствору 1 г (0,005 мол) 2-меркапто-3-уреидо-б-хлорпиридина в 20 мл этанола, содержащего 0,56 г (0,01 мол) КОЯ, прибавляют раствор 0,84 г (0,005 .мол) об -броммасляной кислоты в 15 мл этанола, перемешивают несколько часов, этанол отгоняют, остаток растирают с водой, водный раствор подкисляют уксусной кислотой, экстрагируют этилацетатом, Этилацетат .отгоняют, остаток растирают с эфиром, .твердое вещество отфильтровывают. Выделяют 0,2 г и из эфирного маточника - еще 0,55 г вещества. Выход 70%, Бесцветные кристаллы, т,ш1, 193-195с (из этанола), плохо растворимые в спирте, бензоле, хлороформе, эфире, петролейном эфире, Ш -спектр: 1670 см.Г( амида), 3200 см- (NH) , Найдено, %: С 47,25; Н4,25; се 15,37;.М 12,08; 5 13,89, «jOs, Вычислено, % :.С 47,26; Н 3,97; се 15,50; VI 12,24; 5 14,02, Примерз, 2-хлор-7-н-бутил 5Н-пиридо (2,3-в) (1,4) тиазинон-6, К раствору 0,5 г (0,0025 мол) 2-мер.к . капто-3-уреидо-б-хлор-пиридина в 25 мл этанола, содержащего 0,28 г (0,005 мол) КОН, прибавляют раствор 0,45 г (0,0025 мол) QS -бромвалериановой Кислоты в 15 МП этанола. Перемешивают несколько часов, этанол отгоняют досуха, остаток растирают с водой,, водный раствор подкисляют СНдСООН, выпавшее вещество отфильтровывают, получают 0,25 г. Фильтра экстрагируют этилацетатом, этилацетат отгоняют, остаток растиралзт с водой и отфильтровывают еще г. Выход 71%. Бесцветные кристаллы, т.пл. 206-208С (из этанола) , плохо растворимые в спирте, бензоле, эфире, хлороформе. Ик-спектр: 1670 ( амида) 3,100, 3180 (NH) . Найдено, % : С 51,43; Н 4,89; се 13,85; N 11,34; S 12,42. ,се «,,05. Вычислено, %: С 51,47; Н 5,12; СЕ 13,81; N 10,92; 12,45. П р и м е; р 4 . 2-хлор-7-карбоксяметил-5Н-пиридо (2,3-в) (1,4) тиаэинон-б. Смесь 0,5 г (0,0025 мол) 2-меркапто-З-уреидо-б-хлорпиридина и 0,29 г (0,0025 мол) малеиновой кисло ты нагревают в течение 20 мин при 130°С, охлаждают и растворяют в вод ном растворе NaOH. Подкисляют CH5COO экстрагируют этилацетатом, этилацетат отгоняют досуха, остаток растирают со смесью эфира и петролейного эфира. Твердое вещество отфильтровы вают, получают 0,5 г (79%). Бесцвет ные кристаллы, плохо растворимые в спирте, воде, хлороформе, эфиры, петролейном эфире. Т.пл. 232-234°С (из этанола). По литературным данным, т.пл. 233-234С. П р и м е р 5. 2-метокси-5Н-пиридо (2,3-в)(1,4) тиазинов-б. К раствору 0,8 г (0,004 мол) 2-меркапто-З-уреидо-6-метоксипиридина в- 25 мл этанола, содержащего 0,45 г (0,008 мол) КОН прибавляют раствор 0,37 г (0,004 мол) хлоруксусной кислоты в 5 мл этанола, Перемешивают несколько часов, этанол отгоняют досуха,, остаток растирают с водой, водный раствор подкисляют , .выпавшее вещество отфильтровывают, получают 0,2 г. Экстрагируют водный раствор .этилацетатом, этилацетат- отгоняют, остаток растирают с ьфиром, получают еще 0,4 г. Выход 75%. Бесцветные кристаллы, . т.пл. 240-242°С (из бензола)., лит. 28,8-9с (из метанола) . Плохо растворимы, в спирте, эфире, хлороформе, бензоле, воде.
Способ получения производных5Н-пиридо-
