Способ получения производных -триазина Советский патент 1976 года по МПК C07D251/12 

ют взаимодействию с 2 молями аминосо единения И эН , если X - атом галогена или с аминосоединениеМ|11,Н , пли У имеет значение Д . Процесс обычно ведут в присутствии акцептора галоидводорода, либо в избыт кв используемО1Ч амина. ПроодтЕты Бьщеляют нзвес ным способом ь свободном виде или в виде соли. Пример 1, 2 Метил, б-дифе- нетиламико- S -триазин, Раствор фенетиламина (4,8 г) в 20мл хлороформа прибавляют по каплям при о ;шждении и перемешдаании к раствору 2- ,-метил-4, 6 дихлор- S -триазина (3,2 г) ь 8О мл хлороформа. К лопучениой смеси прибавляют ржзтвор карбоната калия (8,2 г) в 10 мл воды. После окончания прибавления карбоната калия, перемешивание реакционной массы продолжают до завершения реакции, Хлороформный раствор I промьшают во дои, высушивают безводным сульфатом на трия и концентрируют под уменьшенным давлением, до выпадения кристаллическотго осадка. Перекриотагшизованный из этанола осадок представляет;собой 6ecu3t.T шле кристаллы 2 метнл -4,6-.дифенетила мино- $ триазина. Температура плавления 213-21400. 1,О г. Вычислено для 5 Н 6,95; W 21,01, Найдено, %; С 72,18 Н 7,08} N21,12 Пример 2. 2« и -Бутил-.б-дифенотиламино- 5 триазин, Фенетиламин (9,7 г) прибавлшот при перемешнвании к смеси .бутил 4,6-. -дихлор- ;5 Триазина (4,2 г) в ЮСГмл Kf ды. Полученную смесь медленно нагрева JOT с обратным холодильником до кипения, ко.Орое продолжают в течение 2 час. После охлаждения вы :1елившийса крксталличес кий продукт отделяиот фильтрованием и пе рвкристаллизовывают из ацетонитрила. По лучены бесцветные иглы 2г« бутяп™4,6- -дифенетиламино- э - рлазниа. Температура плавления , Выход 4,0 г. Вычислено для ,%: С 7v3,56 Н 7,78| N18,65, , Найдено, %; С 73,ОО; Н 7,,69 Пример 3, 2 Метил-4,6-диинК логексиламино- S триазин. Циклогексиламия (S,O г) прибавляют при перемешивании к смеси 2-метил- 4,6- -дихло{ - S-триазина (3,2 г) в 100 кш воды. Полученную смесь медленно нагревают с обратным холодильником до кипения, которое продоп ;сают в течение 2 час. После охла кдения ньще/швшийся про дукт отделяют фильтровш1ием и перекрис- Саллизовывают из этилацетата..Получены .5 бесцветные щлы 2-метил 4,6-днциклогек- силамино- S триазшш. Температура плав- леш1я 187 894:, Выход 3,7 г. Вычислено для С. ®6,39; Н 9.40J N24,21, Найдено, %:С 66,23} Н 9,29;N23,05. Пример 4, 2--н--Бутил-4,6-ди- , циклогексиламино- З -триазина. Соединение получают таким же способом, как описано в примере 3, только вместо 2-метял- -4,6-дихлор« S-триазина используют 2- ;--н-бутил-4,6-«(ихлор- S-триазин (4,2 г). Перекристаллизовывают из н гексана, ; Температура плавления . Вы- ХОД 3sO г. Вычислено для С „Ир- N5 % Р 68,84j Н 10,03;К21ДЗ. Найдено, %:С 69,35; Н 1О,17}1«21Д4, Пример 5. 2« Метнл 4,6-йип рролидино- S гриазин. Это соединение получают таким же способом, как описано в примере 1. По- рекристаляизовывают из петролейного э4ж- ра. Температура плавления 83-85t,- Выход 1,0 г. Вычислено для С., Н 8,21|J430,02.Найдено,%;С 61,53; Н 8,11;ЛЗО,35. . Пример С, 2-Метил,6-ди- „( 2-кетопиперазина-4-«л)- 5 -триазииа. Соединениеполучают таким же способом, как описано в примере 2. Перокрио- таллизовывают из этилового спирта. Температура плавления ЗОЗ (с рааложени-, ем). ; :- Выход 1,0 г, Вычислено дляС 2 17 7 2« И 5,88; N03,66. Найдено,%: С 49,18; Н 5,87;К34,34. Пример 7. 2-Метшь-4,6-йипе- пиридино- S -триазин, Соединение получают таким же способом, как описано в примере 1, Перекриоталлизовывшот из пе ролейного эфира. Температура плавления 81-83 С. Выход 1,2 г. Вычислено дня С. .Н N ,%:С 64,33; Н 8,87; N 26,80, Найдено, %:С 64,О9;Н8,7О; N27,19. Пример 8. 2-Матил- 4-пиррола- дино- 6--фенетиламино- S -триазин. Фенетиламин (2,4 г) прибавляют при перемешивании к смеси 2-метил-4-пнрро-« лидкно 6-хлор & -триаэина (2,О г) в 50 мл воды Полученную смесь медленно : нагревают с обратным холодильником до : кипения, которое продолжали в течение 3 час. После охлаждения , выпавший в ос док криста)ггшческий продукт отделяют фильтрованием и пе юкристаллизовывают изопропилового спирта, Полупают бес- цветные кристаллы 2-метил-4-пойрролиди- j но-6 фенетиламинотриазина. Температура {плавления 135-136°С. Выход 2,0 г. ВычислеиодляС Н N ,%:С 67,81; Н 7,47 N24,72. I Найдено, %: С 67,64; Н 7,39;N24,96. I Пример 9.12 Метил-4-фенетил:амино-6-( 2-кетопиперазин-4-ил) 5 -три- азин. j Это соединение получают тем же спо 1со6ом, как описано в примере 8; Перекрис таллизош;вают йз этилового спирта. Тем Пература плавления 231-233 С/ Выход 110,0 г. Чб. 0%; С 61,52 Вычислено для С Н 6.45; N26,91. (Найдено, %: С 61il4; Н 6,38; N26,3 i Пример 1О. 2-Амино-4-циклогек силамиро-6-пиперидино- S -триазин. Пиперидин (5,1 г) прибавляют при перемешивании к смеси 2-ами к -4-аиклогек силамино-6-хлор- 5-триазина ; (6,8 г) в 150 мл воды. Полученную смесь медленно ; нагревают с обратным холодильником до кипения, которое продолжают в течвние 2,5 час. После охлаждения, реакционную i смесь экстрагируют хлороформом, хлоро формный раствор про.иьтают водой, сушат над безводным сульфатом натрия н концентрируют под уменьшенным давлением до сиропообразного состояния. При обработхе полученной сиропообразной массы , водным этиловым спиртом выпадает крис- .талличесхий осадок, который перекристал- лизовывают из 6О%-ного этилового спирта. Получают бесцветные иглы 2-амино-4-циклогексиламино-б-пиперидино- S - Температура плавления 123- -триазина, .127°С. Выход 3,О г. ,%: С 60,84; : Вычислено для .,,%: Н 8,75; N ЗО,41. Найдено, %: G 60,31; К 8,64; .130,4 Пример 11. 2-Амнно;-4-цик1Огексиламино-6-(2-кетопиперазин-4-ил)- S.-триазин. Раствор 2-кетопиперазина (5,4 г) в 50 мл воды прибавляют при перемешивани к смеси 2-амино-4-циклогексиламино-6 -хлор- Ь -триазина (6,1 г) в 15О мл воды. Полученную смесь медленно нагревают ;С обратным холодильником до кипения, ко торое продолжают Б течение 3 час. После ;Охлажде;ия реакционной смеси, выпавший JB осадок кристаллический продуктiотделяI Т фильтроватем и перекристаллизовьпаагЮТ из этилового спирта. Получают 2-амин -4-циклогексиламнно-6-(2-кетопиперази н-4-ил)- S -триазин в виде бесцветных крн |таллов с температурой плавления 266-269 jEkjxofl 2,3 г. Вычислено для , N d,%: С 63,59jl Н 7,27; «33,66. Найдено,%: С 53,80, Н 7,37;{ 34.02, Пример 12. 12-Этил-4,6-дифвне. тиламино- S -триазин. Это соединение получают таквм ж& спо собом, как описано в примере 2, однако вместо 2-н-бутил-4{6-дихлор- S -триаэина используют 2-этил-4,6-дихлор- -триааин (3,6 г). Перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 4,4 г. Температура плавления 147-148 С. Вычислено для С,.Н Ну%: С 72,59; Н 7,25; N 20,16. Найдено,%: С 72,45; Н 7,11; Я 20,26 П р н м е р 13. 2-н-пропил-4,6-Ш1фенетнлвмино- 5 -триазин. Это соедине Яяе получают таким же способом, как описано в примере 2, однако вместо 2-н-бутил-4,6-днхлор- S -триазина используют 2-н-пропил-4,6-дихлор Ь -три-г азин (3,8 г). Перекристаллизовывают из I ацетонитрила. Температура плавления 96-97 1ход 5,9 г. Вычислено для C,.,H.N,%: С 73,09; Н 7,53; Л 19,38. Найдено,%: G 73,08; Н 7,35; J 19,23. Пример 14. 2-Изопропил-4,6-дифенетиламино- S -триазин. Соединение получают таким же способом, как описано в 2, однако вместо | 2-н-бут1ш-4,6-дихлор- S -триазина исполЬч зуют 2-изопропил-4,6-днхлор- & триазина (3,8 г). Перекристаллизовывают нз ацето нитрила. Выход 5,0 г. Температура плавления 9О-91 С. & 1числено для С . Н, lt,,%: С 73,09; Н 7,53; К 19,38. Найдено,%: С 72,98; Н 7,59; 19,О4. Пример 15. 2-Этил-4,6-Д1ШНКЛОгексиламино- S -триазин. Это соединение получают таким ж« спо- собом, как описано в примере 3, только вместо 2-метш1-4,6-дихлор- 5-триазина используют 2-этил-4,6- дихлор- $ -триазин (3,6 г). Продукт перехристаллизовывают и. ацетонитрила. Температура плавлеШя 179 Выход 4,5 г. Вычислено для С гНддК.р,%: С 67,29Н 9,63; N 23,08. Найдено,%: С 67,27; Н 9,60; W 23,17. Пример 16. 2-14-11ропил-4,6-дяцик логексиламино- 5 -триазин. Это соединение получают таким же споиАом, как описано в примере 3, только вмес о 2-метил-4,6-дихлор- 5 -триазина испол овали 2-н-пропил-4,6-дихлор- 5 -триазин I 3,8 г). Продукт Перекристаллизовывают з ацетонитрила. Температура плавления 45-146 С. &ЛХОД 4,3 г. Вычислено для С,а 1,%: С jg .|Пу, л. v 68,10; Н 9,84; N22,06. Найдвно,%; С 67,86; Н 9,73; N 22,О6 П р и м эр 17. 2-Изопропил 4,6-дийиклогексйламино- S -триазин, Это -оединение получают таким же способом, как описывается в примере 3, только вместо 2-метил-4,6-дяхлор- S -триазина используют 2 иэопропил-4,е-дихлор-$ 4 -триааин (3,8 г). Продукт перекристаллизо| Температура плаввьгаают из апетоннтрила ления 149-15С°С, Выход 5,5 г. 5 г. ,%: С 68,10; Вычислено для С„Н. N-, Н 9,84; К 22.06. Найяено,%: С 68,07; Н 9,85; Я 21,93. Пример 18. 2- -Гексил-4,6-диннклогексиламино;. S -триазин. Это соединение получают таким же способом| как описано в примере 3, только вместо 2-метил-4,6 дихлор i-триазина использукуг 2-н-гексил-4,6-дихлор- S -триаэин (4,7 г). перекристаллизовыва Темпера ура плавления ют из ацетокитрила 114°С. Выход 6,3 г. С 70,15; р и ff к,. Вычислено для Л К 19,48 Н 10,37; Найдено,%: С 70,18; Н 1О,32; N 19,6 Прамэр 19. 2-Амино-4-аиклогексилами но-6-метилами но- S -триазин. Метиламин в виде 40%-ного раствора (4,7 г) прибавляют при перемешивании к смеси 2-амино-4-цш 1огексиламино-6-хлор- -триазина (6,8 : ) в воде (150 мл), полученную смесь медленно нагревают с обратным холодильникам до кипения, которое продопжапи в течение 2 час. После охлаждения, выделившийся продукт реакции отделяли фильтрованием и перекрис таллизовывали из ацетонитрила. Получены белые кристаллы 2-амино-4-циклогексиламино-б-метиламинотриазина с температурой плавления 189-190 С. Выход 4,9 г Вычислено д.я C.bLg ,%: С 54,ОЗ; Н 8,16; Л 37,81. HafieHO,%: С 54,12; Н 8,25; JM 37,94 Пример 2О. 2-Амино-4-диклогексиламино-6-этиламино- S -триазин малеат. Этиламин в виде 70%-ного раствора (3,9 г) прибавляют при перемешивании к смеси 2-амино-4-циклогексиламино-6-хлортриазина (6,8 г) в 15О мл воды. Полученную смесь медленно нагревают с обратным холодильником до кипения, которое продолжают в течение 2 час. После охлаждения, реакционную массу экстрагируют этилацетатом, этилацетатный раствор промывают водой, сушат над безводным сульфатом чат,рия и концентрируют поя уменьшенным давлением до сиропообразного состояния. Полученную сиропообразную массу растворяют ц метиловом спирте и прибавляют к раствору малеиновой кислотта (2,3 г) в метиловом спирте (10 мл). Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в гечеиие 1 час до выпадения кристаллического осадка. Осадок от-фильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Получаю-, белые порошкообразные кристал-, лы 2-ами но-4-циклогексилами но- 6-этиламино- S -триазинмалеата. Температура плав- ; ления 16О-161°С. Выход 3,6 г. Зачислено для С«Н,.Я,0,%: С 51,12; Н 6,87; К 23,85. 2 « Найдено,% : С 51,20; Н 6,86; Л23,63 Пример 21. 2-Амин{ -4-циклогек-+ силами но-б-нт-пропиламино- б-гтриазанмалеат. . Это соединение получают таким же способом, как описано в примере 2О. Продукт перекристаллизовывают из ацетонитгтла. Температура плавления 169-17О С. Выход 4,5 г. Вычислено для С, Н., ЯО,%: С 52,44; Н 7,15; N 22,94. 26 6 4 Найдено,%: С 52,57; Н 7,29; Я 22,96. Пример 22. 2-Амино-4--аиклогекся силамино-б н-бутиламино- S - триазинмалеат. ,: Это соединение получают таким же способом, как описано в примере 20. Продукт; перекристаллизовывают из метанола. пература плавления 156-158 С. й 1ходЗ,7-г. Вычислено для С.Н ,.КГ О ,%: С 53,бё; Н 7,52; N 22,09. « i Ь1айдено,%: С 53,62; Н 7,55; К22,16. Пример 23. 2-Амино-4-1шклогек-; силами но;-6-диметилами но- Э -триазиимале-; ат.. Это соединение получают таким же способом, как описано в примере 11. Продукт перекристаллизовывают из ацетонитрнла. Температура плавления 134-13б С. Выход 5,2 г. Вычислено для С Н О ,%: С 55,96; 8,63; N35,57. б 4Найдено, %: С-55,97; Н 8,69; N 35,27. Пример 24. 2 Амино-4-днклогек-; силамино-6-диметиламино- S -триазинмрлеат. Это соединение получают таким же способом, как описано ь примеое 20. Продукт перекристаллизовьгеают из ацетонитрила. Температура плавления 167-169с. Выход Вычислено для С Н hj ,%; С 53,66; 7,42; N 22,О9. Найденс,%: С 5,66; Н 7,26; N 22,Об.Пример 25. 2-Амино-4-циклогексиламино-6-ди-н-пропиламинотриазинмалеат. Это соединение получают таким же спо| обом, как описано в примере 20. Иропукт перекристаллиэовьгеают из ацетонитрила. Температура плавления 13О-132°С. Выixort 5.0 г. 1 Вычислено для С.Н. N.O ,%: С 55,80 Н 7,90; N ,58. Найдено, %: С 55,50; Н 7,96; N20,69 Пример 26, 2-Амино-4-циклогек|силамино 6-ди-н-бутиламино- S -триазннма |леат. Это соединение получают таким же способом, как описано в примере 2О. Перекрис таллиэовывают из ацетонитрила. Температура плавления 121-122°С. Выход 5,О г. Вычислено для С Н м С 57,77; Н 8,31; N 19,25, 30 б Д Найдено,%: С 57,89; Н 8,30; N19,61. Ф о р М.-У ла изобретения Способ получения производных S -триаэина общей формульс 1 R, где 1.| - метил;., Rjt-пирролидино- или 2-кетопиперазнногруппа;Rj- феиилэтиламиногруппа. или R аминогруппа; Rt, - циклогчкснл :аминогруппа; R - пиперидине-, 2-кетог1нперазинргруппа или радикал формулы N . Р. , , в К(торой: R.- атом водорода или алкил содержащий от 1 до 5 атомов углерода; Ry- алкил, содержащий от 1 до Ji, атомов углерода, или R - HopManbHoj или изостроения алкил, содержащий от. 1 до 6 атомов углерода;Rg - фенилэтиламино-; циклогексиламино-, пирролидино, 2-кетопиперазиноили пипер1здиногруппа, а RJ - имеет такие же значения, как R , или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формул1 лл. где R имеет значение, приведенное пыX - атом галогена; Y атом галогена или имеет значение . . подвергают взаимодействию ic 2 мопям1г аминосоединения формулы R,H, если X том галогена, или подвергают взплмодейтвию с ) аминосоединенйем формулы R,.H. сли Y - , с последующим выделением ррдукта реакции известными способами, свобЬдном ввае1 или в видесоли.