Способ получения производных -триазина Советский патент 1977 года по МПК C07D251/54 

фенетиламино - 6 - хлор - s - триазина в виде белых кртсталлов стлл. 214-216° С. .

3,7 г полученного соединения смешивают с 80 мл ВОДЬ и прибавляют при перемешивании к смеси 3,0 г 2 кетопиперазина в 80 мл воды. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником на паровой бане в течение 2 час. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и перекристаллизовьшают из этанола. Выход 2 - аМино - 4 -фрнетиламшю - 6 - (2 - кетопиперазин - 4 - ил) - s .гриазина в виде белых кристаллов с т.пл. 230° С составляет 2,3 г.

Вычислено,%: С 57,49; Н 6,08; N 31,29.

CisHi9N7O

Найдено,%: С 57,62; Н 6,25; N 30,65.

П р и м е р 2. Синтез 2 - амино - 4 фенетиламино - б - метиламино - s - триазина 40%-ньш водный раствор 3,9 г метиламина прибавляют при перемешивании к смеси 6,2 г 2 - амино - 4-фенетиламино - б - хлор - s - триазина в 100 мл воды. Полученную смесь медленно нагревают до кипения и выдерживают при температуре кипения в течение 2 час. После охлаждения реакционной смеси выпавший в осадок к ясталлический продукт отфиль фовьшают и перекристаллнзовывают из ацетонит жла. Получают 2,9 г 2 - амино 4 - фенетиламнно - 6 - метиламино - s - трназина в виде белого К1жста)1лического продукта с тлл. 166-167°С.

, Вы«1сяено,%: С58,99; Н б,бО; N 34,40.

CijHteNe

Найдено, % С 58,84; Нб,79; N34,22.

П р и м е р 3. Синтез малеата 2 - амино - 4 фенетиламино - б пирролидиио - s - триазина. 3,6 г пкрролидина прибавляют при перемеишваНИИ к смкся 6,2 f 2 - амино - 4 - фенетиламино б кяор - s - триажна в 120 мл воды. Полученную смесь медленно .нагревают до кипения и затем поддеряошают при температуре кипения в течение 2 час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют хлороформом, хлороформенный раствор прокшвают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают при пониженном остаточном давлении до тех пор, пока не получится сирсш. 7,0 г этого сяроЬа растворяют в 40 мл метанола и полученный раствор прибавляют к раствору 2,0 г малеииовой кислоты в 10 мл метанола. При сливании этих растворов вьшадает кристаллический осадок, который отфилыровьшают и перекристашшзовьшают из метанола. Получают 2,1 г малеиновокислш соли (малеата) 2 - амино - 4 - фенетиламино б

-пирролидино - s - триазина в виде бесцветньк игольчатых кристаллов стлл. 149-150°С.

Вычислено,%: С 56,99; Н 6,04; N 20,99.

С19Н24Мб04

Найдено,%: С 56,79; Н 5,90; N 20,96.

П р и м е р 4. Синтез малеата 2 - амино - 4 фенетиламнно - 6 - пиперидино - s - триазина.

4,3 г пиперидина прибавляют при перемешивании к смеси 6,2 г 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 хлор - s - триазина со 120 мл воды. Полученную

смесБ медленно нагревают до кипения и затем поддерживают при температуре кипения в течение 2 час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют хлороформом, хлороформенный раствор

промьшают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме до образования сиропа. 6,0 г сиропа растворяют в 40 мл метанола и полученный раствор прибавляют при перемешивании к раствору 1,7 г малеиновой кислоты в 10 мл метанола. Выпавший кристаллический осадок отделяют фильтрованием, тшательно отжимают на фильтре от маточного раствора и затем перекристаллиэовьшают из метанола. Получают 3,0 г 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 - пиперидино s-- триазина в. виде малеиновокислой соли (малеата). Полученный продукт представлял собой белое кристаллическое вещество с т.пл. 164-166°С. Вычислено,%: С 57,91; Н 6,32; N 20,35.

С2оН2бМб04

Найдено,%: С 58,06; Н 6,41; N 20,56.

П р и м е р 5. Синтез малеата 2 - амино - 4 .фенетиламино - 6 - этиламино - s - триазина .

2,9 г этиламина в виде 70%-ного водаого раствора п{ 1бавляют при перемешивании к смеси 6,2 г

2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 - хлор - s - триазина со 120 мл воды. Полученную смесь медленно нагревают до кипения и затем выдерживают при температуре кипения 2 час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют хлороформом, хлороформенньш раствор промьтают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают при пониженном остаточном давлении до получения сиропа. 6,2 г сиропа растворяют в 20 мл метанола и полученный растаор прибавляют при перемешивании к

раствору 1,7 г малеиновой кислоты в 10мл метанола. Вьшавший при этом кристаллический осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают нз метанола. В результате перекристаллизации получают 0,8 г малеиновокислой соли 2 - амино - 4 -фенетиламино - б этиламино - s - триазина, которьш представляет собой белое кристаллическое вещество с т.пл. 161-162,5°С.

Вычислено,%: С 54,54; Н 5,92; N 22,45.

Cl7H22N604

Найдено,%; С 54,30; Н 6,08; N 22,56.

П р и м е р 6. Синтез малеата 2 - амино - 4 -фенетиламино - 6 - ди - н - пропилами но - s триазина,

5,1 г ди - и - пропиламино прибавляют при перемешивании к смеси 6,2 г 2 - амино - 4 фенетиламино - 6 - хлор - s - триазина со 120 мл воды. Полученную смесь медленно нагревают до кипения, а затем поддерживают достигнутую температуру в течение 2 час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют хлороформом. Хпорофори менный экстракт промьтают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают при пониженном остаточном давлении до получения сиропа. 6,8 г сиропа растворяют в 30 мл метанола и прибавляют при перемешивании к раствору 1,7 г

малеиновой кислоты в метаноле. Из полученной смеси упаривают растворитель и получают в остатке вещество, которое перекристаллизовывают из бензола. В результате перекристаллизации получают 5,0 г белой, кристаллической малеиновокислой соли 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 - ди - н пропиламино s - триазина с т.пл. 118-120°С. Вычислено,%: С 58,54; HI,02; N 19,59.

C2lH3oN604

Найдено,%; С 58,30; Н 7,13; N 19,83.

Пример. Синтез малеата 2 - амино - 4 фенетиламино - 6 - ди - « - бутиламино - s триазина

6,5 г ди - н - бутиламина прибавляют при перемешивании к смеси 6,2 г 2 - амино - 4 фенетиламино - 6 - хлор - s - триазина со 120 мл воды. Полученную смесь медленно нагревают до кипения и поддерживают в зтом состоянии не менее

2час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют хлороформом, хлороформенный экстракт промьтают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают при пониженном остаточном давлении до получения сиропа. 6,5 г сиропа растворяют в 20 мл метанола и полученный раствор прибавляют при перемешивании к раствору 1,7 г малеиновой кислоты в 10 мл метанола.

Из полученной реакционной смеси упаривают растворитель и твердый остаток перекристаллизовьшают из ацетонитрила, в результате чего выделяют 4,2 г белого кристаллического порошка, представлякицего собой малеиновокислую соль (малеат) 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 - ди - н бутиламино - s - триазина с тлл. 128-129°С.

Вычислено,%: С 60,24; Н7,47; N 18,33.

С2зНз4Мб04

Найдено,%:С60,37; Н 7,64; N18,76.

П р и м е р 8. Синтез малеата 2 - амино - 4 фенетиламино - 6 - циклогексиламино - s - гриазина

6,1 г циклогексиламина прибавляют при перемешивании к смеси 7,5 г 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 - хлор - s - триазина в 150 мл воды. Полученную смесь медленно нагревают до кипения и поддерживают в состоянии кипения в течение

3час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют бензолом, бензольный раствор промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают при пониженном остаточном давлении до получения сиропа. 3,1 г сиропа растворяют в 50 мл метанола и полученный раствор прибавляют при перемешивании к раствору 1,1 г малеиновой кислоты в 30 мл метанола, в результате чего получают кристаллический осадок. Осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из метанола. Получают около 1 г малеиновокислой соли (малеата) 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 циклогексиламино - s - триазина в виде белого кристаллического продукта с т.пл. 195°С (разложение) .

Вышслено,%:С 58,86; Н6,59: N.19,62.

С21Н28Мб04

Найдено,%: С 58,76; Н 6,59; N 19,25. П р и м е р 9. Синтез малеата 2 - амино - 4 фенетиламино - 6 - н - гексиламино - s - триазина 6,1 г н - гексиламина прибавляют при переме-.

шивании к смеси 7,5 г 2 - амино - 4 - фенетиламино. - 6 - хлор - s - триазина в 200 мл воды. Полученную смесь медленно нагревают до кипения и подцерживают в состоянии кипения в течение 3 час. После

охлаждения реакцирнную смесь экстрагируют бензолом, бензольный раствор промьтают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и затем упаривают при пониженном остаточном давлении до получения сиропа. 8,0 г сиропа растворяют в 50 мл

метанола и полученный раствор прибавляют прк перемешивании к раствору 2,9 г малеиновой кислоты в 30 мл метанола, в результате получают кристаллический осадок. Осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовьшают из метанола.

При перекристаллизации вьщеляют 0,7 г белого кристаллического вешества с т.пл. 139-142°С, представляющего собой малеиновокислую соль 2 амино - 4 - фенетиламино - 6 - и - гексиламино - s триазина.

Вычислено,%: С 58,59; Н7,02; N 19,52.

С21НзоИб04

Найдено,%: С 58,56; Н7,00; N 19,74.

Формула изобретения

1. Способ получения производных s - триазина общей формулы

NHj

ж

N N

л 1НС:Н2С Н2

R

где R - пирролидино, пиперидино-, 2 - кетопиперазин - 4 - ил или -NRiRj-rpynna, где RI водород, алкил, содержащий до шести атомов углерода, Rj - циклоалкил или алкил, содержахцие до шести атомов углерода,

отличающийся те.м, что соответствующее производное 2 - амино - 4 - фенетиламино - 6 - хлор- s - триазина подвергают взаимодействию с соответствующим амином в присутствии кислотосвязывающего агента, например избытка исходного амина, с последующим вьщелением продуктов известным способом.

2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс ведут при кипении реакционной массы.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя, например воды.

Примечание: разбивку конвенционных приоригетов см. приложение.

7569285В

Приложение:Конвенционный приоритет 28 июня 1968 г. устаКонвенционный приоритет 10 апреля 1968 г. ус-новлен по признаку R, -- цик.чоалкил, па основании

тановлен по признаку R, - алкил, содержащий до 6заявки № Sho 43-44996, поданной в Патентное Be

атомов , согласно заявке № Sho 43-23905,домство Японии.

в Патентное Ведомство Японии;