Способ получения -оксибензил-фосфонатов Советский патент 1976 года по МПК C07F9/40 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПгОКСИБЕНЗИЛФОСФОНАТОВ

NaOCa Hj, MgiOCj HS ) 2 .Соединения диэфиров фосфористслкислоты с щелочными металлами тоже жно использовать в качестве оснований.

Предпочтительно в качестве основания применяют амид лития или натриевое производное соответствующего диэфира фосфористой кислоты.

По предложенному способу выгодно применять исходные реагенты в. эквимолярном- отнощении. При необходимости один из двух компонентов можно применял в избытке до 20%.

Обычно процесс ведут в присутствии 1-30 мол. % основания, предпочтительно 5-10 мол.%, ,

Реакцию проводят предпочтительно в азоте или в инертном газе при нормальном или уменьшенном давлении, например при 10-100 мм. Реакцию можно проводить, например, тшсим образом, что исходные реагенты и основание без растворителя нагревают при уменьшенном давлении до тех пор, пока не закончится выделение амина, или таким образом, что к раствору диэфира фосфористой кислоты сначала добавляют основание, а затем при повышенной телшературе рибавляют раствор п-оксибензилдиалкиламина в же растворителе.

П р и м е р 1. К 13,8 г (0,1 моль) дизтилфосфита с 100 мл толуоле добавляют 0,69 г (0,03 моль) меташшческого натрия. Во время растворения натрия температура повышается до 40°С. К.растеору добавляют 26,3 г (0,1 моль) (4-гидроксн-3,5- дитрет- бутилбензш1)-диметиламина в 150мл толуола. Затем смесь кипятят 1 час с обратным хйлодильником, причем вьщедяется газообразный диметиламин. По окончании выделения диметиламина смгсь

охлаждают и к ней добавляют воду. Толуольную фазу промывают до нейтральней реакции и упаривают. Остаток перекристаллизовьшают из лигроина. Получают 26,8 г (75%) диэталового эфира 4-гидрокси-З да-Tpei. бутялбеиздафосфоновой

кислоты; Т. 101.122.С

Если заменить в этом примере дизтилфосфи эквимолекулярнь1м количеством диэфира фосфо{жстой кислоты, соблюдая при зтом тот же самый режим работь, получают физическими свойствами и выходом, близким к указанному диэфиры 4-гидрокси-3,5-ди- трет-бутилбензилфосфоновой кнслоTbJ указанные в табл. 1.

Таблица 1

(снз0)2то

(С4Н90)2РНО

(Cl2H250)2PHO

СНз - (CgHi, -C-CH20)jPHO

СНз

(СН2 СН-СН20)2РНО (CICH2 СН2О)2РНО

П р и м е р 2. 13,8 г (0,1 моль) диэтилфосфита и 29,1 г (0,1 моль) (4-гидрокси-3,5-ди- трет-бутлбензил)- диэтиламина нагревают до 80° С, пропуская через смесь слабзао струю азота. Добавив 0,1 г (0,0044 моль) амида лития, с помощью водоструйного насоса С1шжают давление до 15 торр и нагревают смесь до 100° С, Происходит интенсивное газообразование вследствие выделения дизтилa fl нa. fepe3 час добавляют 0,3 г ледяной уксусной кислоты и 50 мл лигроина. При охлаждеюти выпадает дцэтилсвый эфир 4-гидрокси-3,5-ди-грет- бутил155-157

180-184 /0,2

45- 48

Светло-желтое масло

Светло-желтое масло

160-165 /0,1

113-1Г7

бензилфосфгаовой кислоты в виде белых кристаллов; т. Ш1. 122° С, выход 32 г (90%).

Заменив в этом примере (4-гидрокси-3,5-ди рет-бутилбензил)- дизтиламин эквимолекулярным количеством (З-трет-бутил-4-гидрокси- 5-метилбензил)- диэткламина, получают при аналогичном режиме работы и использовании различнььх диалкилфосфитов с хорошим выходом диалкилоБые эфиры (З-трег-бутиЛ4- гидрокси-5- метилбензил) -фосфоновой кислоты, указанные в табл. 2.

(CHjO)2PHO (CjH50),PHO

(C4H9-CH-CHiO)2PHO

(С8Нз70)2гао

П p и M e p 3. 29, 3 г (0,05 моль) диоктадецилфосфита и 13,3 р (0,05 моль) (4-гадрокси-3,5-днтрет-бутилбензил)-диметиламииа нагревают до 60° С, пропуская через смесь слабую струю азота. При этом образуется однородный расплав. Добав1т 0,3 г (0,013 моль) амида лития, с помощью в одоструйного насоса снижают давление до 15торр и медленно нагревают смесь до 100° С, Образование диэтитамина начинается при 80° С, Через час смесь охлаждают до 50° С и добавляют к ней 1,0 г ледяной уксусной кислоты. Расплав застьшает при охлажде(С1бНззО)аРНО

С(22Н450)2РНО

(CijHzs -S-CH2CHjO)araO (CisHsT -S-CH2CH20)aPHO

П p и м e p 4. 23,4 г (0,1 моль) дифенилфосфита растворяют в 50 мл абсолютного толуола. Раствор охлаждают до 5° С и добавляют к нему 0,48 г (0,02 моль) гидрида натрия. Смесь нагревают до кипе1шя и к ней добавляют по каплям раствор 26,3 г (0,1 моль) (4-шдрокси- 3,5-ди-трет-бутил)диметиламина в 100 мл абсолютного толуола. Затем продолжают кипячение смеси, пока не прекратится выделение диметиламина (около 4 час), После охлаж ения смесь нейтрализуют небольшим количеством ледяной уксусной кислоты и добавляют к ней воду, Толуоль 15ю фазу промьгеают до нейтральной реакции и упаривают ее. Остаток перекристяллизов1.тают из гексана. Получают 33 г (73%) дифенилового эфира (Фги/хрокси-Г З-да- трет-бутилбензил)- фосфоновой KHCJioibj; т. тш. .

102

102

216/5

69-71

НИИ до ком11атной температуры. После перекристаллизации из ацетона получают 35 г (90%) диоктадецилового эфира (4-гидроксн-3,5- ди-трет- бутилбензил)-фосфонов ей кислоты; т. Ш1. 57° С. .

Заменив в этом примере диоктадеципфосфит эквимолекулярным количеством диэфира фосфористой кислоты, получают при аналогичном режиг,ге работы дизфиры (4-гидрокси-3,5-ди-трет- бутилбензил)- фосфоновой кислоты с выходами свыше 85% и точками плавления, указанными в табл. 3,

Таблица 3

46-48

Жидкость

50

Заменив в этом примере дифенилфосфит эквимолекулярнь1м количеством ди- (трет-октилфенил) фосфита, получают при одинаковом режиме работы после отгонки растворителя с Хорошим выходом ди-трет-октилфениловый эфир (4-гидрокси-3,5-датрет- бутилбензил)-фосфсжовой кислоты в виде стекла со светло-желтой окраскот.

П р и м е р 5. 13,8 г (0,1 моль) дизтилфосфита и 17,9 г (0,1 моль) (4-гидрокси-3,5- диметилбензил)-диметиламина; нагревают до 100°С. При этой температуре добавляют 0,4 г (0,01 моль) метилага натрия, затем уменьшают давление до 15 торр. По прекращении реакции, которая протекает примерно 1 час, смесь охлаждают и нейтраяизируют ледяной уксусной кислотой. Расплав дигедрируют гексаном,

причем происходит кристаллизация. После перекрйсталяиэшога вз гексаш получают диэтя яовыб эфир (4 - гндфокся -3,5 диметилбензил) -фосфонсшой кислоты с выходом 80%; т,пл. 72° С.

Заменяв в этом apoMsfe (4-гидрокси- 3,5 -диметилвензил)-даметюямиа эквимолекулярным когапеством (Фгищкмсо - 3,5 -диизопропилбеняга) -дамеяоимина, получают при аналогичном реяямв работы диэтиловьй эфир (4-гидрокси- Я,5диизопршшлбензил) -фосфоновой кислоты с выходом 65% жидкое вещество с т. кип. 163 С/О, 15 «и.

П р и м е р 6. 3,8 г (0,1 моль) диэтялфосфита и 30,5 г N- (4-гидрокси- 3,5 -ди-трет-бутилбензил) морфолина (т. ия. 93-94 С) нетревают в присутствии азота до 1QD°C. После добавки 0,2 г (0,005 мсшь амида натрия помощью водоструйного насоса уменьшада г давление до 15 торр и смесь выдерживают 2 час при 106°С, Йо прекращении реакции смесь охлаждают и нейтрализуют неболь,шим количеством ледяной уксусной кислоты. При обработке реакционной смеси теплым лигроином вьшадает к{шсталлический диэтиловый эфир (4-гидрокси- 3,5 -да-трет-бутнлбензил) -фосфоновс кислоты.

Выход 28 г (80%), т. пл, после перекристаллиэящт из люроина 122° С. ,

Формула изобретения 1. Способ получения п-оксибензилфосфонатов общей формулы

R

V

-Ог-К

О -f -сН Г

-О

где RI и RJ - алкил с линейной или разветвленной цепью, циклоалкил, аралкил;

RS и R4 - независимо друг от друга алкил с

линейной или разветвленной цепью, циклоалкил, алкилтиоалкил, алкилоксалкил, галогеналкил, алкенил, фенил, алкилфенил или вместе - группы -СН2СН,-или -О

О т л я Ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощенш процесса, соответствующий л-окснбензнлдиалкиламин подвергают взаимодействию с диэфиром фосфористой кислоты в присутствии основания при

нагреванШ.

натриевое производное соответствующего диэфира фосфористой кислоты.

4.Оюсоб по п. 1,отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии 1 -30 мол.% основания.