Способ получения производных 2-пиперазинил-тиазола Советский патент 1976 года по МПК C07D275/02 

и, пеетил, гексил или гептил, или Cj- С i - циклоалкилГ такой,; как цнклопропмп,; Ш1клоб тил, циклойентип.цикпогексил или циклогептил; Jfi -«водород илиС| - Cff алкил, такдй, как метил, этил, пропил или бутнл; JJj -бензил, Сз С$ -алкоксиалкил, такой, какметоксиэтил, этоксиэтил, пропоксиэтил, этоксипропил, метоксипропил или пропоксипропил, Ci - Cg -алкоксикарбонил, такой, как метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси- или пентоксикарбонил, С - С -алкил, такой,; как метил, этил, пропил или бутил, Cj С -алкенил, такой, лак аллил или металлиг, Сд - С -алканоил, такой, как ацетил, пропионил или бутаноил, или Cz С(( -оксиалкил, такой, как оксиатил, оксипропил или оксибутил. Ацильные производные целевых соединениГ;, в которых /kj -оксиалкил, в ацильном остатке содержат предпочтительно не более четырех атомов углерода (ацетил, пропаноил или бутаноил). Реакцию обычно проводят в инертном о{ ганическом растворителе, например спирте, таком, как метанол, этанол или изопропанол ацетоне, диоксане, бензоле, толуоле, ксилоле или диметилформамиде, в интервале температур от комнатной до 12О С, предпочтительно при 75-100 С. Целевые продукты, в которых Кз - окс алкил, ацилируют ангидридом или галоидангидридом кислоты, например хлор- или бром ангидридом, в растворителе, например бензоле или пиридине. . Исходные производные роданнстоводород лой кислоты могут быть получены при взаимодействии кетоспиртов общей формулы RrC-CHRn-OH II где RI и Кг имеют указанные выше значения, с роданистоводородной кислотой или ее солью, в частности с роданидом калия пли аммония, в инертном растворителе, например этаноле или диоксане, предпочтительно при 70°С, Кетоспирты указанной формулы в свою очередь получают из хлорангидрида карбоновой кислоты обшей формулы KrCf где ( - как указано выше, и соотвётствующего диазоалкана с последующей обработкой полученного диазокетона галоидводородной кислотой. Кетоспирты, в которых JP трет-алкил, могут быть получены путем прямого галоидирования галоидом или галоидирующим агентом, например хлористым сульфурилом, соответствующих алкилкетонов. Полученные целевые продукты, представляющие собой твердые кристаллические или маслянистые соединения, при обработке неорганическими или органическими кислотами, так11ми, как галоидводородная, серная, азотная, фосфорная, толуолсульфоновая, уксусная, малоновая, яштарная, яблочная, малеиновая, винная, могут быть переведены в соли. П р и. м е р 1. 2-{ 4-Этоксикарбонил-1-пиперазт1Т1л)-4-третбутилтиазол. раствор 9 г бромпилаколина в 50 мл этанола в}юсят 5,4 г роданистого калия, нагревают 10 мин на водяной бане, добавляют 7,9 г 1 -этоксикарбонилпиперазина. нагревают 4 час, отделяют бромистый калий, концентрируют, растворяют остаток в эфире, добавляя этанольный раствор соля- ной кислоты до слабокислой реакции и получают гидрохлор1Щ целевого соединения,т.пл. 145-150°С (этилацетат), При обработке гидрохлорида водным раствором гидроокиси натрия выделяют свободное основание. Аналогичным образом получают 2-(4- JJi -1-пиперазинил)-4- KI -5- -тиазолы, ьсречисленные в таблице.

g Продолжение таблицы