Способ получения производных пиразина Советский патент 1976 года по МПК C07D241/06 

Описание патента на изобретение SU514570A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА

Похожие патенты SU514570A3

название год авторы номер документа
Способ получения арилсульфонилмочевин, содержащих гетероциклические ациламинные группы 1969
  • Ханс Плюмпе
  • Вальтер Пульс
SU469252A3
Способ получения -/4-/2-(пиразол-1-карбонамид)-этил/бензолсульфонил/ мочевин 1977
  • Здзислав Бжозовски
  • Станислав Магелка
  • Стэфан Ангельски
  • Станислав Яницки
  • Чэслав Вуйциховски
  • Зэнон Якубовски
SU789520A1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2 2009
  • Карлос Гарсия-Эчеверрия
  • Микаэль Йенсен
RU2532375C2
Способ получения бензолсульфонилмочевин 1973
  • Руди Вейер
  • Вальтер Аумюллер
  • Фолкер Хитцель
  • Феликс Хельмут Шмидт
SU659087A3
АРИЛХИНАЗОЛИНЫ 2014
  • Фукс Томас
  • Эмде Ульрих
  • Бухшталлер Ханс-Петер
  • Медерски Вернер
RU2701193C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ИМИНО-1,4- ДИГИДРОПИРИДИНОВ 1969
  • Иностранец Джон Биин Бикинг
  • Иностранна Фирма Смерк Энд Компани, Инкорпорейтед
SU415872A3
БЕНЗОИЛАМИНОГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ (GLK) 2007
  • Мартин Натаниэль Джордж
  • Маккерречер Даррен
  • Пайк Курт Гордон
  • Уоринг Майкл Джеймс
RU2440992C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ 1972
  • Иностранцы Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вайер, Карл Мут
  • Феликс Хельмут Шмидт
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирмаг,
  • Фарбверке Хёхст
  • Федеративна Республика Германии
SU355801A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1973
SU399122A1
Способ получения цефалоспоринов 1977
  • Джорджо Паламидесси
  • Франко Дзарини
  • Джованни Франчески
  • Джованна Скиоппокасси
  • Федерико Аркамоне
SU799669A3

Реферат патента 1976 года Способ получения производных пиразина

Формула изобретения SU 514 570 A3

Изобретение относится к способу получения новых производных пиразина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Основанный на известной реакции предлагаемый способ позволяет получить новые со- 5 единения, обладающие большей активностью, чем известные соединения подобного деистОписывается способ получения новых производных пиразина общей формулы I

,N, .

N

CONH- СН,- СНо

(П)

ЙО,-Е,

где RI, R2, Rs имеют приведенные выще значения.

Rs - изоцианат или аминогруппа, или радикал уретана или мочевины, подвергают взаимодействию с амином или изоцианатом, содержащими упомянутый выше радикал R4.

Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример 1. 9 г N-{4- p-(3-xлopпиpaзин-2кapбoкcиaмидo)-этил - бензолсульфонил}-метилуретена суспендируют в 150 мл ксилола при добавлении 2 г циклогексиламина; смесь подвергают нагреву при 140°С при постоянном сильном размешивании. Ксилол отделяют декантацией, после чего перекристаллизация из этанола дает в результате Ы-{4- р-(3-хлорпиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевину, с т. пл. 192°С.

При применении подобного технологического метода получены также следующие продукты:

N - (6 - метоксипиразин-2 - карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевина, с т. пл. 167-168°С (из этанола) ; исходный продукт - 6-метоксипиразин-2-карбоновая кислота;

N - {4- |3-{6 - хло1ропи1рази« 2-1карбо1ксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 170°С (из этанола); исходный продукт - 6-хлоропиразин-2-карбоновая кислота;

N - (5 - метилпиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 200-203°С (из этанола); исходный продукт -- 5-метилпиразин-2-карбоновая кислота;

N - (2,3 - диметилпиразнн-5-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-:М-циклогексилмочевина с т. пл. 165-167°С (из этанола) ; исходный продукт - 2,3-диметилпиразин-5-карбоновая кислота;

N - (2 - хлор-5,б-диметилпиразин-3карбоксиамидо) - этил - бензолсульфонил}N-циклогексилмочевина с т. пл. 192-193°С (из этанола); исходный продукт - 2-хлор-5,6диметилпиразин-3-карбоновая кислота;

N - (пиразин-2-карбоксиамидо)-этил бензолсульфонил} - N- циклогексилмочевина с т. пл. 174-176°С (из этанола); исходный продукт N - (пиразин-2-карбоксиамидо)этил -бензолсульфонил}-метил мочевина;

N - (5 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолсульфонил}-М-циклогексилмочевина, т. 1ПЛ. 195°С (из этанола); исходный продукт - 5-метоксипиразин-2-карбоновая кислота;

N - (3 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 204-206°С (из этанола); исходный продукт - 3-метоксипиразин-2-карбоновая кислота;

N - (6 - метилпиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 185-187°С (из этанола); исходный продукт - 6-метил:пиразин-2-карбоновая кислота;

N - (3 - хлорпиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-iN-циклогексилмочевина с т. пл. 192С (из этанола); исходный продукт - 3-хлорлиразИ|Н-2-кар|боновая кислота.

Пример 2. 4,96 г пиразип-2-карбоновой кислоты нагревают с обратным холодильником с 2,9 мл хлористого тионила в 50 г безводного бензола в течение приблизительно 12 ч. Излишки бензола и хлористого тионила, удаляют перегонкой. После этого добавляют

некоторое количество диоксана и этот хлоркислотный раствор вводят в 8 г «-(р-аминоэтил)бензолсульфонамидной суспензии в диоксане и 6,5 мл безводного пиридина. Эту смесь подвергают нагреванию с обратным холодильником в течение 3 ч.

Диоксан удаляют перегонкой, а остаток обрабатывают водой и уксусной кислотой; неочищенный ацилированный сульфонамид фильтруют и выкристаллизовывают из 95%ного этанола, получая 4,2 г продукта с т. пл. 220-222°С.

4 г полученного таким образом соединения суспендируют в 6,4 .мл смеси ЫаОП (2N) и 50 мл ацетона; 1,5 г циклогексилизоцианата

вводят по каплям в эту суспензию при О-5°С. Эту смесь подвергают размешиванию при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего разбавляют водой, фильтруют для отделения от нерастворенных продуктов, а фильтрат

подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой.

N - (пиразин-2-карбоксиамидо)-этил бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевину выделяют и перекристаллизовывают из этаиола.

Получают 2,9 г целевого продукта, т. пл. которого колеблется в интервале 174-176°С.

Пример 3. 6,9 г 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты растворяют в 50 мл безводного ацетона и 7,02 мл триэтиламина и подвергают в течение 15 мин размешиванию при 0°С, после чего эту смесь добавляют по каплям в 4,78 мл этилхлорформиата и перемешивают в

течение 30 мин, после чего смесь подвергают охлаждению при -5°С. В раствор 10 г п-(раминоэтил) -бензолсульфонамидного раствора в 50 мл воды быстро вводят 7,02 мл триэтиламина.

Смесь подвергают размешиванию в течение 3 ч при комнатной температуре, после чего ацетон удаляют перегонкой и смесь подкисляют раствором хлористоводородной кислоты. Отделяющийся при этом продукт фильтруют.

Кристаллизация посредством спирта и воды дает 4,4 г продукта, обладающего т. пл. 198- 200°С.

4,4 г этого продукта подвергают обработке, напри.мер, указанным в примере 2 способом,

а именно: 50 мл ацетона, 10,65 мг 2N NaOH и 2,52 г циклогексилизоцианата. Получают 2,7 г N - (5 - метилпиразин-2-карбоксиамидо)-этил .. бензолсульфонил} - N-циклогексилмочевины с т. пл. 200-203°С (из этанола).

Следующие продукты получены при применении технологического метода, подобного описанному выше:

N - (6 - хлорпиразин-2-карбоксиамидо)-этил - бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевина с т. пл. 170°С, исходный продукт - 6-хлорниразин-2-карбоновая кислота;

N - (6 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 167-168°С (из этанола); исходный продукт - 6-метоксипиразин-2-карбоновая кислота;

N - (пиразин-2-карбоксиамидо)-этил бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевина с т. пл. 174-176 С (из этанола); исходный продукт - пиразин-2-карбоновая кислота;

N - (2,3 - диметилпиразин-5-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 165-167°С (из этанола); исходный продукт - 2,3-диметилпиразин-5-карбоновая кислота;

N - (2 - хлор-5,6-диметилпиразин-3карбоксиамидо) - этил .. бензолосульфонил}N-циклогексилмочевина с т. пл. 192-193°С (из этанола); исходный продукт - 2-хлор-5,6диметилПИразин-3-карбоновая кислота;

К,

RC

N - (6 - метилпиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 185-187°С (из этанола); исходный продукт - 6-метилпиразин-2-карбоновая кислота;

N - (5

метоксипиразин-2-карбоксибеизолосульфонил}-N-цикамидо) .- этил логексилмочевина, т. пл. 195°С (из этанола); исходный продукт - 5-метоксипиразин-2-карбоиовая кислота;

N - (3 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 204-206°С (из этанола) ; исходный продукт - 3-метоксипиразии-2-карбоиовая кислота;

N - (3 - хлори.и:рази«-2-кар:боксиам.идо) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 192°С (из этанола); исходный продукт - 3-хлорпи-раз««-2-ка1рбоновая кислота.

Формула изобретения

25 Способ получения производных пиразина общей формулы I

N

R,

CONH- CHj-CH,

(I)

SOsNHCONHFa

где Ri, R2 и Rs - вместе или отдельно атомы водорода, галогена, незамещенный или замещенный алкил-, алкоксирадикал, окси-, амиНО-, ацетиламино- или фенильная группа; где RI, R2, Ra имеют приведенные выше значения, Rs-изоцианат или аминогруппа, или радикал уретана или мочевины, подвергают взаимоR4 - низший алкил, низший алкенил или циклоалифатический углеводородный радикал, незамещенный или замещенный алкилом или алкоксирадикалом, отличающийся тем, что соединение общей формулы II ,.-/ .-К, ./ действию с амином или изоцианатом, содержащими упомянутый выше радикал R4, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

SU 514 570 A3

Авторы

Витторио Амброги

Вилли Логеманн

Даты

1976-05-15Публикация

1970-03-26Подача