Способ получения бензолсульфонилмочевин Советский патент 1979 года по МПК C07C143/833 

Пре.цлагается способ получения ноBfcux бензолсульфонилмочевин общей формулы ;.К-СО-НН-СН СН2-S02-SH-CO-HHR tt где Х-2-пиридил, 4,6-диметил-2-пиримидинил, 2-хинолил, 4-метил-2-хинолил, 2-бензоксазолил, 2-бензтиазолил R - алкил R - алкил Сд-С циклоалкил, ешкилциклоалкил/ ликлоалкилалкил бициклогептеыил, бициклогептил, нортрициклил, сщамантил или бензил, обладаюи 1х свойством понижать содержание сахара в крови на .длительный период времени. Предлагаемый способ получения бен зосульфонилмочевин общей формулы I заключается в том, что метиловый эфи бензолсульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы -со-вн-свг-снг soz-wH-co-ocHj ffl) где X и R имеют указанные значения. подвергают взаимодействию с амином общей формулы T5-NH2 где R имеет указанные значения, в среде диоксана, тетрагидрофурапа, диметилформамида или ацетонитрила при температуре от 70с до температуры кипения растворителя. Использование известной реакции Щ в данном способе позволяет получать новые бензолсульфонилмочевины общей формулы 1, обладающие свойством пони- . жать содержание сахара в крови на .длительный период времени. Пример. N-t4-((J-N -2-Хинолил-N-метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклопентилмочевина. 5,6 г 4-(р-Ы-2-5{иЬолил-Ы-метилуреидоэтил)бензолсульфонилметилового эфира карбоаминовой кислоты, т.пл. 205 206°С, полученного из 4-((Ь-Ы-2-ХИНОЛИЛ-N-метилуреидоэтил)бенэапсульфонамида и Гметилового эфира1 хлормуравьйной кислоты, в 75 мл диоксана с 1,1 г циклопентил;амина кипятят с обратным холодильником в те- . чение 1,5 ч. Затем выпаривают диоксан при пониженном давлении и перекристаллизовывают остаток из смеси этанола с диметилформамидом. Получают

N- 4- (b-N -2-хинолил-Ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклопентилмочевину,{соединение 1),т.пл. 168170°С, выход 4,5 г (72%). Данные элементного анализа приведены в таблице.

Аналогичным путем получают

N- 4- (jb-N -2-хинолил-ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогептилмочевкну, т.пл. 167-168с (из этанола/диметилформамида) (2);

(5-ы-2-хиналил -ы-метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N -циклопентилметилмочевину, т.пл. 157-159с (из этанола) (3);

N- 4- (5-N -2-хинолил-Ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-(4-изопропилциклогексил)мочевину, т пл.170172°С (из этанола) (4)-;

N- 4- (5-N -2-хинолил-Ы-метилуреидоэтил)бензолсульфонил N-(3-метилциклопентил)мочевину, т.пл. 164 (из этанола) -(5);

М- 4- (jЬ-N-2-xинoлил-N-мeтилypeидoэтил) бензолсульфонил -ы-н-пропилмочевину, т.пл. 1б5-1б7°С (из этанол а ) (6);

N- 4- (|Ь-ы -2-хиналил-Ы -метилуреидоэтил)бензоилсульфонил -N-н-гексилмочевину, т.пл. 151-153с (из этанола/воды) (7) ;

N- 4- (Ь-ы -2-хинолил-м -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -ы-бензилмочевину, т.пл. 170 172°С (из этанола/диметилформамида)(8);

N- 4- Cji-N -2-хинолил-ы -метилуреидоэтил)бензолсульфоннл -N -нортрициклилмочевину, т.пл 1б2-1б4°С (из этанола/воды) (9);

N- 4- (|5-ы-2-хинолил-м -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклооктилмочевину, т.пл. 176-178°С (из этанола/воды) (10);

N- 4-((i-N -2-хинолил-ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогексилметилмочевину, т.пл. 163165°С (из этанола/воды) (11);

Аналогичным способом синтезируют из 4- 5-Ы-этил-Н-2-хинопилуреидо этилУбензолсульфонил метилового эфир карбамидной кислоты, т.пл. 175-177°С

N- 4- (|Ь-Ы-этил-Ы-2-хинолилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-(бицикло 2у2,1 гепт-2-ил}мочевину, т.пл.16817ас (из этанола/воды) (12) ;

N- 4-(p)-N -2-хинолил.-Н-этилуреидоэтил)бензолсульфонил -N -(бицикло 2,2,1 гепт-5-ен-2-ил)мочевину, т.пл.164-16бс (из воды/этанола) (13)

Аналогичным способом из 4-(j5-N-метил-Ы-2-пиридилуреидоэтил) бензолсульфонилметилового эфира карбамидной кислоты, т ,пл Л64-165С, получают

((Ь- Ы-метил-к -2-пиридилуреидо)-этил) бензолсуЛьфонил -N-ада-; мантилмочевину, т.пл. 127-128 С (из этанола/воды) (14);

N- 4- (р- Ы метил-Ы -2-пиридилуреидо этил) бензолсульфонил -N -циклогексилмочевину, т.пл.1б7-169®С (из воды/диметилформамйда) (15) .

Аналогичным путем получают

N- 4- (fJ-N -2-хинолиЛ-Ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -ы-(4-метилциклогексил)мочевину, т.пл. 180-182с (из этанола/диметилформамида)(16);

N- 4- (JJ-N -2-хинолил-ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину, т.пл. 185-187с (из этанола/диметилформамида)(17);

N- 4- (5-N -2-хинолил-К -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -ы -изобутилмочевину, т .пл. 165-167С (из этанола) (18) ;

(p-N -2-хинолил-Ы-метилуреидоэтил).бензолсульфонил -N-(4-этилциклогексил)мочевину, т.пл.169-171 С (из этанола) (19);

(5-N- 2-хинолил-ы-метилуреидоэтил)бензолсульфонил -ы -циклогекс-3-енилмочевину, т.пл.181-183 0 (из этанола/диметилформамида)(20) ;

N- 4- (|b-N -2-хинолил-ы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -ы-4,4-диметилциклогексилмочевину, т.пл. 170172С (из этанола) (21);

(p-N - С4-метил-2-хинолилУы -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину, т.пл.151-15ЗС (из этанола/диметилформамида) (22);

N- 4- (|Ь-Ы- 4-метил-2-хинолил -N т -метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-(4-метилциклогексил)мочевину, т.пл. 158-160°С (из этанола/диметилформамида) (23) ; ,

N- 4- (ft -Н- 4-метил-2-хинолил -N-метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-булилмочевину, т.пл. 168-170°С (24);

N- 4- (р-Ы-этил-к-2-хинолилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину, т.пл.175-177°С (из этанола/ диметилформамида) (25);

(р-Ы-этил-Ы-2-хинолилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-(4-метилциклогексил)мочевину, Топл. 161-163с (из этанола) (26);

N- 4- (р-ы.-2-хинолил-Ы-пропилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину, т.пл.181-183 с (из этанола) (27) ;

N- 4- (5-N -2-хинолил-Н-пропилуреидоэтил)бензолсульфонил N-(4-метилциклогексил) мочевину , т.пл.148-150 С (из этанола) (28);

N- 4-(Ь-ы -2-хинолил-М-пропилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-изобутилмочеивну, т .пл. 146-i48°C ,(из воды/ этанола) (29|;

(й-Ы-метил-М-2-пиридилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину, т.пл.167-169°С (из этанола/ /диметилформамида) (30);

N- 4т((5-Ы-2-пиридилуреидоэтил) бензолсульфонил -N-(4-метилииклогексил) мочевину, т.пл.185-187°С (из этанола/ /диметилформамида) (31); 565 N- 4-(р-Ы-метил-Ы-2-пиридилуреидоэтил) бензолсульфонил)-Ы-изобутилмочевину, т.ТТЛ. 142-144с (из этанола/воды). (32); N- 4 - (|Ь -N44,6-диметил-2 -пиpимидиJ1 -N-мeтилypeидoэтил) бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину, т.пл.176178°С (из воды/этанола) (33); N- 4- (|5-N- 4,6-димeтил-2-пиpимидил)-N-мeтилypeидoэтил )бензолсульфонил -«-ч, .,.«....... .. -N-(4-метилциклогексил)мочевину, т,пл.154-156°С (из этанола/воды) (34) (р-К-0,6-диметил-2-пиримидинил)-Ы-метилуреидоэтил)бензолсульфонил -N-Hзобутилмочевину, т.пл. 136137®С (из этанола/воды)(35); ((,6-диметил-2-пиримидинил)-Я метилуреидоэтил) бензолсульфо76(4-этилциклогексил)мочевину, т.пя.189-190°С (из этанола/диметил- - ТЯР-ТРО-Г Гия этанола/лиметилФормамида) (36); N- (4- (ji-N-2-бeнзтиaзoлил-N-мeтилуреидо этил)бензопсульфовил -Ы-циклогексилмочевину, т.пл.144-146 С (из ацетонитрила) (37);. (- Ы-2-бензтиазолил-М-ме тилуреидо)этил)бензолсульфонил -N-4-метилциклогексил)мочевину, т.пл, 195-197°С (из этанола) (38). Аналогичные .результаты получают при проведении реакции в среде тетрагидрофурана, диметилформамида или ацетонитрила при температуре от 7.0°С до температуры кипения реакционной массы.

Продолжение таблицы

Формула изобретения Способ получения бензолсульфонилмочевин общей формулы v-co-NB-CHj-CH -Y у-йОг-мн-со-ннв где Х-2-пиридил, 4,б-диметил-2-пиримидинил., 2-хинолил, 4-метил-2-хиномидинил., 2-хинолил, 4-метил-2-хинолил, 2-бёнзоксазолил, 2-бензтиазолил лил. 2-бензоксазсхлил. 2-беняти R - .алкил Cj-Cj; R- алкил Cj-C, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил ( бицикЛогептенил, бициклогептил, нортрициклил, адамантил, бензил, отличающийся тем, чт тем, что ме тиловый эфир бензолсульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы ;; к-ч о-нн-снг-снг S02-BH-CO-OCH3 где X и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы где- R имеет указанные значения -в среде диоксана, тетрагидрофурана, диметилформамида или ацетонитрила при температуре от 70°С до температуры кипения растворителя. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюллер К., Пирсон Д. Органичес кие синтезы, М., Мир, 1973, с.390393.