Способ получения -/4-/2-(пиразол-1-карбонамид)-этил/бензолсульфонил/ мочевин Советский патент 1980 года по МПК C07D231/24 

Изобретение относится к способ получения 2-(пиразол-1-карбон амид) этил бензолсульфонил мочеви формулы О SO NH-C-NHK N-C-NHCHyCH, /v R - водород или низший алки где R и содержащий не более 4 атомов углерода; водород, хлор или низший алкил, содержащий не более 4 атомов углерода ; алкил с 2-5 атомами углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода Известен способ получения мочевин взаимодействием цианатов с сульфонамидами f-1 Цель изобретения - синтез новых соединений, обладающих биологической активностью. Поставленная цель достигается тем что соединения формулы /y-c-NHCHaCHj S где R,R.и R- имеют вышеуказанные значения, или их соли со щелочными металлами подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы , R- имеет вышеуказанные де значения, с выделением целевого продукта. Способ осуществляется следующим образом. Пример. а)К20 г (0,1 моль) 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида в 60 мл диметилсульфоокиси добавляют 13,1 г (0,13 моль) триметиламина и, перемешивая при температуре 16 - 20С, вводят по каплям в течение 30 мин раствор 15,8 г (0,11 моль) хлорангидрида З-метилпиразол-1-карбоновой кислоты в 35 мл дихлорметана. Смесь продолжают перемешивать еще 2 ч при комнатной температуре, а затем вливают в 400 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и очищают путем кристаллизации от водного раствора диметилформамида. По.лучгиот 22,6 г (3-меИ1лпиразол-1-карбонамид) этил бензол„ульфонамида с т.пл. 185-186 с. Выход73,3%.

6/ В смесь 7,7 г (0,025 моль) 4г 2-(З-мётилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамида, 30 мл ацетона и 12,5 мл .2 н. гидроокиси натрия вводят по каплям при температуре 0-5°С 3,8 г (0,03 моль) изоцианата циклогексила, затем перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре и добавляют 40Q мл воды. Осадок непрореагировавшего (3метилпиразол-1-карбонамид)этил -бензолсульфонамида фильтруют и промывают водой. Соединенные Фильтраты обесцвечивают активным углем,.и после добавления 0,3 г динатриевого версената подкисляют 8%-ной соляной .кислотой до рН 1. Выделившийся осадок исходного продукта отфильтровывают, промывают водой и после высуишвания очищают путем кристаллизации от метанола. Получают 5 г N-|4g-(З-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонил - N-циклогексилмочевины с т.пл. 149-150°С.

Выход 46,9%.

Пример 2. По примеру.1 из (З-метилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамида и изоцианата циклопентила получают (3-мeтилпиpaзoл-l-кapбoнaмид )этил бензолсульфонилJ- N-циклопентилмочевину с т.пл. 170-171°С; применяя вместо изоцианата циклопентила изоцианат п-бутила получают N-|4- 2-(3-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфончлVN-n-бутилмочевину с т.пл. 145-147°С, а употребляя соответственно изоцианат пропила получают N-J4 2-(З-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонил }-N -пропилмочевину с т.пл. 146-i48°C.

П р и м е р 3. По примеру 1 из 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида и хлорангидрида пиразол-1-карбоновой кислоты получают (пиразол-1карбонамид)этил бензолсульфонамид с т.пл. 208-210°С после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола а затем из полученного соединения и изоцианата циклогексила получают 2-(пиразол-1-1 арбонаМид)этил бензолсульфонил -N -циклогексилмочевину с т.пл. 166-167°С после кристаллизации из смеси метанола и воды. Употребляя вместо изоцианата циклогексила изоцианат циклопентила получают N - 4- 1;2- (пиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонилJ-N циклопентилмочевину с т.пл. 178179°С после кристаллизации из гидратированного метанола.

П р и м е р 4. По примеру 1 из 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида и хлорангидрида 4- метилпиразол-1карбоновой кислоты получают (4метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонамид с т.пл. 192-19З С

после кристсшлизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N (4-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонил-}м -циклогексилмочевину с т.пл. 168-169С после кристаллизации из гидратированного метанола. В случае применения изоцианата циклопентила получа от 2- (4-метилпиразол-1-карбонамид) бензолсульфонил)- N-циклопентилмочевину с т.пл. ISO-lBl C после кристаллизации из гидратированного метанола.

П р и м е р 5. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают (3,5-диметилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид с т.пл. 172174°С после кристаллизации из метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают (3,5-диметилпиразол-1-карбонамид)-этил бензолсульфонил м-циклогексилмочевину с т.пл. 163-164 0 после кристаллизации из гидратированного метанола. Применяя изоцианат циклопентила получают (3,5 диметилпиразол-1-карбонамид) этил7бензолсульфонил - N-циклопентилмочевину с т.пл. 161-162°С после кристаллизации из гидратированного метанола.

П р и м е р 6. По примеру 1 из хлорангидрида 3,4-диметилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)Оенэолсульфонамида получают (3,4-диметилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид с т.пл. 177178°С после кристаллизации из смеси метанола с диметилформамидом, затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N (3, диметилпиразол-1-карбонамид)- этил} бензолсульфонилJ- N-циклогексилмочевину с т.пл. 163-146°С после кристаллизации из метанола. Применяя изоцианат циклопентила получают N - (3 , -диметилпиразол- карбонамид) бензолсульфонил)W-циклопентил /1очевину с т.пл. 166167 с Лосле кристаллизации из гидратированного метанола.

Г/ р и м е р 7. По йримеру 1 из ibiop ангидрид а 3,4,5-триметилпираз ол1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил ) -бензолсульфонамида получают 4- 2-(3,4,5-триметилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид, плавящийся после-Кристаллизации из этанола при 169-170с, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N-J4- 2-(3,4,5триметилпиразол-1-карбонамид) этил бeнзoлcyльфoнил}-N-циклогексилмочевину с т,Ьл, 146-147с после кристаллизации из гидратированного метанола. Применяя изоцианат циклопентила получают N-| ( 3 4 ,5триметилпиразол-1-карбонамид) этил J бензолсульфов1ил - N -циклопентилмочевину, которая после кристаллизации из метанола плавится при 166-161 С.

Примере. По примеру 1 из хлорангидрида 4-этилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают (4-этилпиразол-1-карбонамид) этил. бензолсульфонамид с т.пл. 153-154°С .после кристаллизации из гидратирован ного метанола, а- затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N- 4- 2-(4-этилпиразол-1карбонамид) этил бензолсульфонил}N-циклогексилмочевину с т.пл. 159- после кристаллизации из гидратированного метанола. Анашогично из хлорангидрида З-этил-4-метилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминэтил)-бензолсульфонамида получают 4- 2-(3-этил-4-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонамид с т.пл. ХТЭ-ХбО С, а затем применяя изоцианат циклогексила получают N|4- 2(3-этил-4-метилпиразол-1-карбонамид)этил -бензолсульфонил - Nциклогексилмочевину с т.пл. 150151 0.

ПримерЭ. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметил-4-этилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2- : аминоэтил)-бензолсульфонамида получают 4 (3,5-димеТил-4-этилпиразол-1-карбонамид)-этил}бензолсульфонамид с т.пл. 131-132С после крис таллизации из гидратированного метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают .N-54- 2-(3,5-диметил-4-этилпиразол1-карбонамид) этил бензолсульфонил N-циклогексилмочевину, которая после кристаллизации из разбавленного метанола плавится при 143-144°С.

И р и м е р ip. Из хлорангидрида .3,5-диметил-4-п-пропилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил) бензолсульфонамида получают (3,5-диметил-4-п-пропилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид с т.пл. 130-131°С поело кристаллизации из гидратированного метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N-|4- 2-{3,5диметил-4п-пропилпиразол-1-карбонамиэтилЗбензолсульфонил -N -циклогексилмочевину с т.пл. 146-147 С после кристаллизации из гидратированного метанола. Аналогично из хлорангидрида 3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают 4- 2(3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1карбонамид)этил бензолсульфонамид с т.ТТЛ. 115-1160С, а затем, подвергая это соединение взаимодействию с изоцианатом циклогексила получают. 2-(3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонил - N-диклогексилмочевину с т.пл. 134-135°С.

П р и м е р 11. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметил-4-бензилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают (3,5-диметил-4-бензилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид, плавящийся после кристаллизации из гидратированного метанола при 141-142с, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N - (3,5-диметил4-бензилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонил}- N-циклогексилмочевину с т.пл. 155-156 с после кристаллизации из этанола.

Пример12. По примеру 1 из хлорангидрида 4-хлорпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают 4-{2(4-хлорпиразол-1-карбонамид)этилJ бензолсульфонамид с т.пл. 208-210°С после кристаллизации из смеси диметилформамида и воды, а затем из указанного продукта его взаимодействием с изоцианатом циклогексила получают N (4-xлopпиpaзoл-lкapбoнaмид)этил бeнзoлcyльфoнил5N -циклогексилмочевину с т.пл. 12512б°С.

Пример 13. По примеру 1 из хлорангидрида З-метил-4-хлорпиразол1-карбоновой кислоты и 4- (2-аг.1иноэтил)-бензолсульфонамида получают 4 - 2-(3-мeтил-4-xлopпиpaзoл-l-кapбoнaмид)этил бeнзoлcyльфoнaмид с т.пл. 187-188°С после кристаллизации из смеси диметилформамида с метанолом, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают (3-метил-4-хлорпиразол-1карбонамид) этил бензолсульфонилj Н-циклогексилмочевину, которая после кристаллизации из метанола плавится при 176-177 С.

При мер 14. По примеру 1. Из хлорангидрида 3,5-диметил:-4-хлорпи- разол-1-карбоновой кислоты и 4(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают (3,5-диметил-4-хлорпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид с т.пл. l86-i81°C после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают 2-(3,5-диметйл-4-хлорпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонил)- N-циклогексилмочевину с т.пл. 117-118С после кристаллизации из гидратированного этанола.

Формула изоб1 етения

Способ получения (пиразол1-карбонамид)-этил бензолсульфонил | мочевин формулы I

N-C-HHCHjCHji-X -SaijNH-C-NHRj f где R и Rj - водород или низший алкил, содержащий не более 4 атомов углерода; R - водород, хлор или низший алкил, содержа1ций не более 4 атомов углерода;R - алкил с 2-5 атомами углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода, отличающийся тем, что соответствующие 4-Г2-(пира л-1-карбонамид)этил бензолсульлонамиды общей формулы и о II/ N-C-NHCHyCH,- /r&Oyf H Af i-J/ J/ 795208 где R,R,H R - имеют Ьышеуказанные значения, или их соли со щелочными металлами подвергают взаимодействии с изоцианатом общей формулы ш 5 где R имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта. . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе l.Kappep Л. Курс органической 15 химии. Л. ,Химическая литература, I960, с. 287. I960 .п. Я7.