Способ получения физиологически активных полимеров Советский патент 1976 года по МПК C08F226/10 

ниппирролидона с мегакрипнлхлоридом мож бьтгь получен при непрерывной подаче боп реакционноспособного мономера со скоро cvtoEOjнеобходимой для поддержания поо.л-ойнства соотношений о.боих сомономеров в реагсционной среде, что позволяет получать сопояимер определенного состава. Прибавляя сальсопидин .или сапьсолин непосредсгвенно в попимеризационный рас зор( ;ч, получить конечный физиологичес ffl;f.THBHb ft полимер, минуя выделения исходного сополимера W -винилпирролидона с метавфилилхлоридом. П р и м 8 р 1. В трехгорлую колбу ем косгыо 70О мл, снабженную механической М8Шал1сой с ргугным затвором, мерной капельной воронкой и устройством для продувания азога, помешают 184 г свеже перегнанный винилгафролидон (ВП). В течение 1 часа над винилпирролидоном проiiycicaior очищенный азот. Затем вводят It684 г Д Го1трила азоизомасляной кисло (ДИНИЗа) и 1,О05 г метакрилилхлорида (МАХ) в 13О мл диоксана. Колбу погру жаюг в термостат, с- температурой 6О С, Посгоянно перемешивают. После этх)го из капельной воронки через каждые 0„5 часа вводят раствор МАХ (5 молей/ в диоксане и через каждьт 3 час -ДИНИ кек это указано в таблице, ipsMH, час| 9 - 12 12 15 I 18 ™ 21 21 В течение указанного времени с повышением вязкости раствор приобретает корич невый цвет. Осажденная проба из полимеризационной смеси в раствор серный эфир/толуол (1:1) имеет после высушивания следующие характеристики. Выход в перерасчете на полимеризационную смесь 132,6 г (65% от теоретического). Найдено,%: С 57,8; Н 7,4О; N 9,86; С 4,8. Потенциометрическое титрование 15 мл раствора в диметилформамиде, содержащего 0,ОО313 г продукта с 0,1 н раствором КОН в изопропиловом спирте, имеет точку эквивалентности приУо ш, ° Молярное содержание МАХ и ВП равно 0,2 и 0,8 соответственно. В полимеризационную смесь при комнатной температуре при с постоянном перемешивании добавляют раствор 99 г сальсолидина в 260 мл диметилформамида. Постепенно образуется осадок - гидрохлорид сальсолидина. Через 3 часа осадок отделяют и добавляют 5 мл 4 н. МоОН(для того, чтобы превратить непрореагировавший -СОСР в -COON а), фильтрат высаживают в серный эфир. Дважды переосаждают. Высушивают в вакууме. Выход 174 г. Найдено, %: С 63,2; Н 13,5; N 10,26 1 25%,,,± 0,08.; Молярное содержание MAC (метакрилилсальсолидин) и ВП равно 0,19 и 0,81 соответственно. Пример 2. Ацилирование сальсолидина с сополимером метакрилилхлорид + вишшпиррсшидон Б среде абсолютного cntipTa, В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и капельной воронкой, растворяют, 2,07 г (,0,01 моля) сальсоли дина в 5О см абсолютного спирта и пра перемешивании из делительной воронки по каплям добавляют раствор 1,075 г (0,ОО5 моля) сополимера в 2О см абсо- лютного спирта (соотношение сальсолидин хлорангйдрид 2:1). Акцептором вы деляющегося HCI является триэтиламин (0,005 моля). Перемешивание продолжают 1 час, продукт осаждают безводным ацетоном и сушат до постоянного веса. Выход 0,60 г. Полученный сополимер со светло-желтым оттенком . хорошо раст воряется в спирте, воде, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, не растворяется в эфире, диоксане, бензоле, гексане, частично в хлороформе и метиленхлориде. Найдено,%: С 61,52; Н 8,35; N 6,58. Вычислено,%: С 66,7О; Н 9,0; N 7,40. Пример 3, Аинпироват1е сальсоли дина с сополимером мегакрплилхлорип + в нил пирроли дон, В качестве расгворигеля берут димегил формамид. Остальные условия такие же, как в примере 1. 2,07 г (0,01 моля) сальсоли дина растворяют в 20 см диметилформам да, а 0,54 г (0,0025 моля) сополимеоа метакрилилхлорид + винилпирролидон в 10см диметилформамида (акцепторНСРтриэгилами соотношение сальсолидин/хлорангидрид 4:1. Выход 0,86 г. Найдено,%: С 61,94; Н 8,46; N 6,50. Вычислено,%: С 66,70; Н 9,00;N7,40 Пример 4. N -ацилирование саль солина с сополимером мегакрилилхлорид + +винилпирролидон в среде абсолютного спирга. Опыт проводят по указанной методике при 10°С. 1,93 г (0,01 моля) сальсолина растворяют а 100 см абсолютного спирта, а 1,075 г (0,ОО5 моля) сополимера в 20 см абсолютного спирта (соот ношение сальсолин/хлорангидрид 2:1), акцептором HCf является триэтиламин. Выход 1,4 г. Найдено,%: С 65,07; Н 8,43; N 6,85, Вычислено,%: С 65,61; Н 8,75;N7,60 Дцилирование сальсолина в этих условиях идет только по Ы Н-группе. П р и м е р 5. Смешанное 0-и N-ац пирование сальсопина с сополимером метак рипилхлорид + винилпирролидон в среде абсолютного спирта при 25 С. Методика та же,,но растворы .приливаю в обратном порядке, т. е. в раствор сополимера приливают раствор сапьсолина. 2,15 г (0,О1 моля) сополимера растворя ют в 200 см абсолютного спирта, а 0,965 г (0,005 моля) сальсолина - в 100 см абсолютного спирта (соотношени сальсолин/хлорангидрид 1; 2). Выход 2,2 г. Пайдено,%: С 61,51; Н 8,54; N 6,15 Вычнслено,%: С.65,61; Н 8,75;N7,6O. ИК-спекгр; 9, , 1765 см (эфирная полоса) и 1680 см (амидная полоса), т, е. ацилнрование идет по О И и NH-группам. Пример 6. N -ацилирование сальсолина с сополимером метакрилилхлорид винилпирролидон в среде диметилформамида при 25°С. Остальные условия как в примере 1. 0,54 г (0,0025 моля) сополимера растворяют в 10 см диметилформймида, затем добавляют раствор 1.93 г (О,О1 моля) сальсолина в 20О см диметилформамида (соотношение сальсолин/ хлорангидрид 4:1), Выход 1,3 г. Найдено,%: С 64,67; Н 8,38; N 6,81. Вычислено,%: С 65,61; Н 8,75; N7,60. ИК-спектр: (амида) 1680 . Нет полосы С.,..., при 1760 см , т. е. Ur4 и I I т ацилироватте идет только по N Н-группе, В примерах 2-6 использованы сополимеры с 50%-ным содержанием метакрилилхлорида. Все расчеты мольных соотношений и расчетные количества элементов, в конечных соединениях проведены на основе этого сополимера. Однако установленные закономерности реакции проверены и на сополимерах с содержанием метакрилилхлорида 5, 1О, 20, ЗО и 4О%. Формула изобретения Способ получения физиологически активных полимеров путем взаимодействия физиологически активных аминов с сополимерами М -винилпирролидона, содержащими реакпионноспособные группы, в (Среде органических растворителей, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента лекарственных вешесгв, в качестве физиологически активных аминов используют сальсолидин и сальсолин, а в качестве сополимеров - сополимеры N -винилпирролидона с метакрилилхлоридом, и процесс осуществляют в присутствии, акцептора хлористого водорода.