1
Изобретенне относится к новому способу получения Ыб - замещенных 2,6 - диамино-4оксипиримиднноБ, используемых в качестве исходных веществ в синтезе 9-замещенных производных гуанина.
Известен способ нолучения Ые-замещенных 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидинов, заключающийся во взаимодействии 2 - амино - 4,6диоксипиримидина с хлорокисью фосфора, частичном омылении щелочью нромежуточного 2 - амино - 4,6 - дихлорпиримидниа и последующей обработке 2 - амино - 4 - окси - 6хлорпиримидипа избытком соответствующего амина. Выход целевого продукта около 50%.
Однако по этому способу процесс происходит в три стадии, исходное сырье малодоступно и амин нужно применять в избытке.
По предлагаемому способу е-замещенные 2,6 - диамино - 4 - оксиниримидины получают действием на 2,6 - диамиио - 4 - оксипиримидин соответствующим амином в этилингликоле при нагревании в присутствии каталитических количеств ацетата двухвалентной меди.
Предлагаемый способ получения Ые-замещенных 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидинов общей формулы I
NHR
где R - Р-ОКСИЭТИЛ, циклогексил, или н-бутил состоит в том, что 2,6-диамино-4-окс 1Пиримидин подвергают взапмодействпю с амином формулы П
,
где R пмеет указанные значения. Взаимодейств 1е осуществляют при нагреваню в
этиленгликоле в присутствии каталитических
количеств ацетата двухвалентной меди, нредпочтительно при температуре 170-200 С.
1. Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (р-оксиэтиламино) пиримидина.
Смесь 2,2 г 2,6 - диамино - 4 - оксиниримидина, 1,4 мл этаноламииа и 0,04 г ацетата меди в 5 мл этилеигликоля нагревают в течение 1,5 ч ири 180-190°С, разбавляют реакциоиную смесь 70 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавляют 6 мл коице)1трироваиной соляной кислоты и оставляют на 12 ч при 0°С. Выпавщий осадок фильтруют, промывают спиртом и эфиром, сущат на воздухе. Получают 2 г (68%) хлоргидрата 2 - амнно - 4окси - 6 - (|3-оксиэтиламино) пиримидина (1а), т. пл. 199-202°С; Rf 0,15 (здесь и далее тонкослойная хроматография иа силуфоле УФ254, система этилацетат: уксусная кислота 1:1, выявление в УФ-свете). Полученный (1а) не дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом (т. пл. 198-201°С)иимеет одинаковый с ним Rf. 2.Получение 2-амино - 4 - окси - 6 - циклогексиламинопиримидина. Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1 мл циклогексиламина и 0,02 г ацетата меди в 2,5 мл этиленгликоля кипятят б ч, охлаждают, разбавляют 15 мл спирта, фильтруют и к фильтрату добавляют 60 мл воды. В результате выпадает 2 - амино - 4 - окси - 6циклогексиламинопиримидин, который промывают водой. Выход 0,5 г, т. нл. 279-280°С. При частичном упаривании водного маточного раствора в вакууме получают дополнительно 0,4 г продукта (т. пл. 279-280°С), общий выход которого составляет 0,9 г (55%), Ri 0,58 (система этилацетат : спирт 1 : 1). Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 280°С) и имеет одинаковый с ним Rf. 3.Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (н-бутиламино) пиримидина. Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1 мл н-бутиламина и 0,02 г, ацетата меди в 2,5 мл этиленгликоля кипятят 10 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавляют 60 мл воды, упаривают до небольшого объема; при этом выпадает 2 - амнно - 4 - окси - 6-(«-бутиламино) пиримидин, который перекристаллизовывают из воды. Получают 1,3 г (50%), продукта, т. пл. 228-230°С,- Rf 0,50 (система этилацетат: :спирт 1:1). Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (228- 230°С) и имеет одинаковый с ним Rt. Формула изобретения 1. Способ получения Ме-замешенных 2,6-диамиио-4-оксипиримидинов общей формулы I где R означает р-оксиэтил, цнклогексил или «-бутилрадикал, путем алкилирования соответствующих производных пиримидина аминами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидин подвергают взаимодействию с амином формулы И R-NH2, где R - имеет указанные значения, в этиленгликоле при нагревании и в присутствии каталитических количеств ацетата меди. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 170-200°С.
