Способ получения амидов -маркаптокарбоновых кислот Советский патент 1976 года по МПК C07C149/14 

В качестве первичного амина используют предпочтительно фенилэтиламин, 5-метокситриптамин или трет, бутиловый эфир изолейцина. Реакцию можно проводить как в среде органического растворителя, так и без него, когда исходны амины представляют собой жидкости. Растворителем может служить любой представитель целого ряда органических соединений, инертных по отношению к исходным реагентам: простой эфир, например диэтиловый, сложный эфир, например этилацетат, гетероциклические соединения, например тетрагидрофуран, хлорированные углеводороды, например четыреххлористый углерод, хлороформ, хлористый метилен, спирты, например метиловый и этиловый ароматические углеводороды, например бензол, толуол. Предпочтительно используют легкокипящие или высоколетучие растворители. Исходные реагенты можно брать в стехиометри ческом соотношении, но целесообразнее для повыше ния выхода целевого прорукп брать в избытке амин Оптимальным с точки зрения получения максимального выхода конечного продукта и расхода-исходного амина ярляется соотношение 1,1 моля амина к 1 молю оксртиоланона. Избыток исходного амина легко удаляется промывкой реакционной смеси водным раствором соляной кислоты. Для :д|)едотвращения окисления получаемого продукта-к-ислородом воздуха желательно оставлять реакционную смесь в атмосфере инертного газа: азота, аргона.или углекислого газа. Это требование не является обязательным, оно исключает необходимость додолнительной очистки конечного соединения от примееи дисульфида. Вещества, синтезированные данным способом, представляют собой аналитически чистые , хроматографич«ски однородные продукты, выделенные с высоким$Ь1ходом (75,5%-98,5%). Шример i.K раствору 1,90 г (0,01 моля) 5-мeтDkcитpиптaминa в 120 мл сухого зтилацетата добавляют раствор 1,76 г (0,01 моля) 1-оксо-2-метилэтокси-4-метил-3-тиоланона-5 в 7 лдл . этилаодтата, перемешивают и оставляют при комнатной,.температуре па 3 час. Затем растворитель отгоняютв вакууме без нагревания. К остатку добавляют сухой диэтиловый эфир и оставляют при O-S- C. Выделившийся продукт отфильтровывают и переосаждают из этилацетата гексаном. Получают 2,1 г (75,5%) стч. -меркаптопропион-5-метокситриптамида. Т. пл. 92-5°С, Ej 0,8. Вычислено,%: С 60,40, Н 6,52, N 10,06. С14Н18 202&Найдено,%: С 60,V8, Н 6,66, Ы 9,79Пример 2. Краствору 0,95 г (0,005 моля 5-метокситриптаминав 100 мл сухого хлористого метилена добавляют раствор 0,81 г (0.005 моля) 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 в 7 м хлористого метилена и оставляют на 2,5 час при ко натной температуре. Выделяют продукт как описан в примере 1. Получают 1,1 г (81,5%) оС -меркапто пропион-5-метокситриптамида. Пример 3. К раствору 2,09 г (0,011 моля) 5-метокситриптамина в 150 мл сухого этилацетата в атмосфере аргона добавляют 10 мл этилацетатного раствора, содержащего 1,47 г (0,010 моля) 1-оксо-2-зтокси-3-тиоланона-5, перемешивают и оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем раствор промывают в делительной воронке 50 мл водного раствора соляной кислоты, водой и высушивают с помощью безводного сульфата натрия. Растворитель удаляют в вакууме, остаток кристаллизуется при добавлении гексана. Продукт отфильтровывают, получают 2,6 г (98,5%) меркаптоацет-5-метокситриптамида. Т.пл. 91-3°С, Kj К| 0,78. Вычислено,%: С 59,06; Н 6,10; N 10,60. С13Н16 202& Найдено,%: С 59,21; Н 6,23; N 10,43. Пример 4. По методике, описанной в примере 3, синтез меркаптоацет-5-метокситриптамида проводят в среде сухого хлороформа. Получают продукт с выходом 96,9%. . Пример 5. По методике примера 3 из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-метилэтокси-4-метш1-3- тиоланона-5 в среде бензола синтезируют -меркаптопропионфенилизопропиламид с выходом 92,2%. Т.пл. 81-2°С, Щ 0,82. Вычислено,%: С 64,55; Н 7,68; N 6,27. CijHiTNOS, Найдено,%: С 65,04; Н 7,58; N 6,23. Пример 6. По методике примера 3 Х-меркаптопропионфенилизопропиламид получают из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-этокси-4-метил- -3-тиоланона-5 в среде сухого диэтилового эфира с выходом 98,0%. Пример 7. По методике примера 3 oQ -мер-каптопропионфенилизопропиламид синтезируют из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 в сзхом толуоле с выходом 81,2%. Пример 8. Меркаптоацетфенилизопропиламид получают по методике примера 3 на основе фенилизопропиламина и l-OKCo-2-этокси-З-тиоланона-5 без органического растворителя. Растворитель-этилацетат вводят только на стадии промывки реакционной смеси. Выход 90,8%. Продукт в виде масла; 0,83. Вычислено,%: N 6,69. CjjHjjNOS. Найдено,%: N 6,71. Пример 9. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида осуществляют по методике примера 3 из реагентов, описанных в примере 8, в среде абсолютного метилового спирта. Выход 79,8%. Пример 10. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида проводят аналогично примеру 9 в среде абсолютного диоксана с выходом 79,1%. Пример 11. По методике, описанной в примере 1, в среде абсолютного тетрагидрофурана на основе фенилэтиламина и 1-оксо-2-метилэтокси-4-метил-3- тиоланона-5 получают -меркаптопропионфенилэтиламид с выходом 86,3%. Т.пл. 61-3°С. Кг 0,8.

Вычислено,%: С 63,12; Н 7,22; N 6,69. CijHijNOS.

Найдено,%: С 62,91; Н 7,13; N 6,53.

Пример 12. Синтез ст -меркаптопропионфенилэтиламида проводят по методике примера 11 в среде сухого четыреххлористого углерода. Выход 80,2%.

Пример 13. Синтез оС-меркаптопропионфенилэтиламида проводят по методике примера 11 в среде абсолютного этилового спирта с выходом 84,8%.

Пример 14. По методике, описанной в примере 3, на основе трет.бутилового эфира изолейцина и 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 получают трет.бутиловый эфирМ- ОС-меркаптопропионилизолейцина с количественным выходом. 1,4600. 5 г 0,78.

Вычислено,%: С 56,69; Н 9,15; N5,09.

С1зН25НОз5.

Найдено,%: С 56,97; Н 9,14; N 4,81. Удаление трет.бутилового эфира производят обычными методами, например обработкой трифторуксусной кислотой в среде инертного газа.

Формула изобретения

Способ получения амидов оС -меркаптокарбоновых кислот общей формулы I

HS-CH -С -NH-Я,

г,

i.

II О

ГДЕ е, -и, CHj

Й5-СН.,СНДН.,

-CILCH,оси,

t С.

iO

-CMCooCUHj)

сиси, сн.ин,

15

отличающийся тем, что первичный амин подвергают взаимодействию с 1-оксо-2-алкокси-3-тиоланоном-5 общей формулы II

20

О-U о

и-I

r.H, I C-S.

Н

где R и , СН,,

с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что в качестве первичного амина используют федилэтиламин, 5-метокситриптамин, трет.бутиловый эфир изолейцина.