(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БИФЕНИЛА
I : Изобретение относнтся к попученшо новых производных бифеннла общей формулы С -С-СНа-0-В, 2« где К. - атом водорода или галогена; R - атом водорода или низший алкильный радикал с атомами углерода, . RO атом водорода, прнчем I, к 1 :о1 не могут одновременно означать атомы водорода, i I/ma их оптически активных антиподов, ко ;торые могут найти применение в фармацевт 1ческой промышленности. I Использование известной реакции гидрол за афиров дало возможность получить новы соединения, которые имеют ценные фармако (логические свойства, в частности противо- воспалительное действие при неожиданно ма лом побочном действии на язвы, ; Соединения общей формулы I получают путем гидролиза энолэфира общей формулы В, Г /0-В4: где R и R имеют указанные значения, д г- алкильный, арильньй или аралкильйый радикал, I в присутствии минеральной кислоты при |2О-100 С в среде органического раствори теля с последующим вьщелением целевого Ьродукта в свободном шще или в виде опти чбски активных антиподов. Гидролиз проводят в присутствии кислоты, предпочтительно такой, как соляная или фос форная, целесообразно в смешиваемом с водои растБорителе, например в метаноле, этаноле, тетрагвдрофуранеили диоксане, ппц; температурах до точки кипения примененного растворителя, предпочтительно при 205О С. Соединения общей формулы 11 применяют при этом целесообразно в качестве цис, .транс- смеси,
Пример А. Этиловый эфир цис, транс-2 этокси 3-(2 -фтор-4-бифенил)-бутен-(2)-кислоты. К 18,6 г (0,165 моля) трет-бутипата калия, суспендированногр в , 150 мл гликольдиметилэфира, размешивая, добавляют 44,2 г{0,165 моля) этилового эфира 2-диэтилфосфоно-2-этокси уксусной кислоты и после образования карбаниона добавляют 32,1 г {0,15 моля) 2 -фтор-4-ацетилбифенила. При окрашивании в темш Й цвет исходную смесь нагревают до 5О С, затем в течение еще 2 час до 80 С «-гтавляют стоять в течение ночи, затем удаляют растворитель в вакууме. Из эфирного экстракта после промывки, сушки и уваривания получают масло, которое для дальнейшей очистки отгоняют. Выход продукта 37,1 г; т.кип. 17О 173°С, Коэффидшен К с -0,7 (этиленхлорид/уксусный шр/ледяна 1 уксусная кислота 100:30:5 Коэффициент 1г 0,29 и 0,37 (бензол) аза пластинках из силикагеля F 254/366 Цис, транс 1-окис-2-этокс|1 3-(2 -фтор «.4-бифенилил)- бутен-(2), К 5,2 г ,(О,137 моля) алюмогидрида лития в 350 мл абсояютного эфира при -ВО С добааляют 37,1 г этилового эфира цис, транс-2 Этркси-3-( 2 фтор-4 бифенклил)- утен-{ 2)1шслоты, расТ воренного в 80 мл сухого эфира. По окон- чании добавления температуру повышают до О С и в реакционную.смесь добавляют 15мл уксусного эфира, 5,2 мл воды,-5,2 мл 2н, раствора едкого натра и 15,5 мл воды. Органический осадок отсасывают и эфирный раствор упаривают. Выход масла 33,7 г, Коэффициент: ISjj - 0,4 и 0,56 (бензол/ уксусный эфир -8:2) на пластинка;: из силикагеля F 254/366. АналоГ1-1чно пол5чают: цис, транс-1--окси-2 этокси-3-( 4- бифенилил)-пропен(2). Масло, Йп - О,,2 (бензол), полученное из этилового эфира цис, транс-2-этокси-3(4- бифенилил)-акриловой кислоты (т.пп. 52-59 С); цис, транс-1-окси-2 -этокси-3( 2 -фтор-4 бифенилил)-пропен-( 2). Масло, К„ o, (бензол/уксусный эфир «г 2:1), полученное из этилового эфира, цис, траис 2-этокси 3 (2 -фтор-4-бифенилил)-акриловой кислоты (масло, Рр «3 0,4 (бензол/циклогексан - 1:1); цис, трапс-1 -окси-2-этокси-3-(4-€ифенилил)-бутен--(2). Масло, Sp s 0,.- тиленх,лорид/ледяная уксусная кис/io
та/уксусный эфир . 100:5:ЗО), получе1Йюе
.этилового эфира цис, транс-2-этокси-З-
(4-бифенилил)-бутен-(2)-кислоты (масло,
. т.кип. 155-16О°С);
цис, транс-1-окси-2-этокси-3-( 2 -хлор- -4-бифенилил)-бутен-(2). Масло, Р.,-, 0,2 (бензол), полученное из этилового эфира 2-этокси-3-( 2 -хлор-.4-бифенш111л)-бу.. тен-(2) кислоты (т.кип 2ОО-205°С);
цис, транс-1-окси-2-этокси-3-(4-бифенилил)-пентен-(2). Кристаллически застывшее масло,„ « 0,2 (бензол), получелнов из этилового эфира цис, транс-2-этокси-З-(4-бифенилил) -пент н-( 2 )-кислоты (т .кип,
8 |165-180°С).:
Получение целевых продуктов. Пример 1. 1-Окси-3-(2 -фтор-4-бифенилил)-бутанон-(2). К 32,3 г 1-окси-2-этокси-3-( 2 Ц5тор-|4-бифенилил)-бутена-(2), растворенного в 50 мл этанола, добавляют 4 мл 85%-ной фосфорной кислоты и 25 мл воды и в течение 8 чае нагревают до 5О С. Осалоденный водой реакционный продукт экстра пируют уксусным эфиром и
& после промывки, сушки и упаривания с 1200 г .силикагеля(размер зерен 0,О50(2 мм, ступень активности 1) хроматографируют бензолом/уксусным эфиром (4:1). После выхода головного погона собирают
1фракции с Ер 0,6, Пол5чают 24,6 г (84,3% от теории) в ввде масла. ,(мсл.в. 258,3)
Вычислено, %: С 74,70; Н 5,85.
Найдено, %:с 74,50; Н 5,92. Пример 2. 1-Окси 3-(2-4)тор-4 бифенилил)пропанон-(2). Получают аналогично примеру 1 путем гидролиза 1-окси.-2.Этокси 3(2 -фтор-4-бифенилил)--пропена(2)., Воскообразное вещество с др в 0,7 (бензол/уксусный эфир s 2:1). Выход продукта 71% от теории.
C jHjjFOj (мол.в. 244,27)
5 I Вычислеио, %: С 73,76; Н 5,36 Найдено, %: С 74,2О; Н 5,6О П р и м.е р 3. 1 Окси-3(4-бифенилил)-бутанол-( 2). Получают аналогично приме.ру 1 путем гидролиза 1 окси-2-этокси-3.-.(4-бифенилил)- бутена(2),; Выход продукта 74% от теории, т,пл. 86-88 С (из цикло1 ексаиа)
С. „Н. „О (мол. в. 242,32) 1 b 1 о 2
§Вычислено, %: С 79,30; Н 7,49
Найдено, %: С 8О,20; Н 7,00. .
Пример 4. 1-Окси-3-(2 -xnop-4i -бифенилкл)бутанон-(2). Получают анало- i гично примеру 1 путем гидролиза 1-оксиб-519-2-этокси-3-{2 -хлор 4-бифенилил)-буте-на-{2). Масло с Рр « 0,5 {бензол/уксусный эфир 1:1). Выход продукта 87% от теории. (мол.в. 274.76) . .Вычислено, %: Св9,94; Н 5,50; С1 12,91 - Найдено, %: С 7О,20; Н 5.68; Ct 12,65 ; Пример 5. l Oкcи-3-(4-6ифeнилил)-пeнтaнoн-(2). Получают аналогично примеру 1 путем гидролиза 1-окси-2-этокси-3(4-бифенилил)-пентена-(2). Выход продукта 18% от теории, т.пл. 107-108 С (из циклогексана) {мол.в. 254,33) .еР2
Вычислено, %; С ВО,28,- Н 7,14 Найдено, %; С 80,30; Н 7,42
1Гце и имеют указанные значения J. g R ,- атом водорода иля низшг й алкияь-. ;ный радикал с 1-3 атомами углерода; i - водорода, причем . и о. 2 не могут одновременно означать атомы во|дорода, отличаю Щ51йся тем, что энсль-:ный эфир общей формулы II ,
Формула изобретения
где F.. - атом водорода или гга до гена;
R . - алкильный,
эггяьный ИЛИ арадкиль
|ный радикал,
1гвдролизуют в npHcyrcTBiii; минеральной кис|лоты при 20-100 С в среде.органическ,ого
; растворите ля с последующим выделением це-
|левопо продукта в свободном виде или в виде
.оптически активных аггтанодоо,
j 2, Способ по п. 1, о т я и ч а ю ai и й
.ic я тем, что в качестве мвнералх.-ной кисло-
1ты используют соляную Kmi фос( кис-
ло5;у,
;. .3. Способ ио ИИ. 1 н 2,отличающий с я тем, что протесе Ведут при 20-50 С.
