(54) СЦОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНО 2,3Ь ФТАЛАЗИН-5( 14Н), 12(7Н)-ДИОНА
Изобрегение огносится к новому способу пол чения фгалазино 2,3-Ь фгалазин-5 (14 Н), 12 (7 Н)-диона., который обладает биологически активным СВОЙСТБОМ. В литературе известен способ получения фталазино 2,3- Ыфталази н-.5 (14 Н), 12 (7 Н ) -диска, заключающийся в том, что 1,2-ди ацетилгидразин подвергают взаимодейсгвию с 2-бромметилбензоилхлоридом, образующий- ся 2,3-диацетил-3,4-дигидро-1 (2Н)-фгалази нон гидролизуюг, образующийся 3,4-дигидро-1 (2Н)-фгалазинон подвергают взаимодействию с хлористым (о-бромметил)-бензои- лом. Недостатком известного способа являе-т- ся трудность получения промежугочного соединения - 3,4-дигидро-1 (2Н)-фталазинона, а также невысокий его выход, чем ограничиваегся общий выход получения фталазино ;2,3-Ь фталазин-5(14Н), 12(7Н)-диона. Цель изобретения - упрощение процесса. Эта цель достигается тем, что предложен способ получения фталазино 2,3- фгала- зин-5(14Н), 12(7Н)-дион формулы заключающийся в том, что фталазино 2,3-Ь1 фтализин-5(14Н), 7,12-триоя восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде инертного органического растворителя, образующийся 7-оксифт-алазино ,3-ЬЗ фта- лазин-5(14Н), 12(7Н)-дион подвергаю-т взаимодействию с разбавленными кислотами или низшими алканолами в присутствии кислот, образующееся соединение формулыЦ -к-сн,-/3 --у I где R - атом водорода или низший ал- кил или катион, такой как аммоний, восстанавливают металлом, таким как цинк, олово или алюминий, Б кислой среде или водородом в присутствии гидрирующего катализатора. Процесс восстановления с применением 6орги;фида щелочного металла проводят пре- имущественно боргидридом натрия в диокса- не при температуре or Ю до 1ОО С или в тетрагидрофуране при 5О - 70 С, Процесс восстановления с применением водорода проводят под давлением от атмосферного до 6 О ат при температуре от 1О до в присутствии гидрирующего катализатора, такого как PtO ,Б d , Ru, Rh или никель Ренея, в среде растворителя, такого как вода, низший алканол, бензол, толуол, ксилол или алифатическая кислота. Пример 1. Получение 2-1о-кар6оксибензил)- (2Н)-фталазинона. Во взвесь 133 г (0,488 моль) фталазин -5(14Н), 7,12- гриона в 5 л диоксана при 2О-30°С малыми порциями добавляют 28 г (О,74 моль) боргидрида натрия. Qviecb размешивают свыше 2 час, выливая затем в разбавленный хлористый водород. Диоксан удаляют перегонкой, после охлаждения продукт выделяют фильтрацией и кристаллизуют из метанола. Выход 122 г (91%); т. пл. 214-215°а При осуществлении реакции при температуре 6О-8О С выход целевого продукта 82 Пример 2. Получение 7-оксифталазино 2,3-Ь фталази&-5(14Н), 12(7Н)-Д№ она или его низшего алкилового сложного эфира, Во взвесь 665 г (2,4 моль) фталазин-5(14Н), 7,12-триона в 1О л диоксана добавляют малыми порциями 280 г (7,4 моль борги/фида натрия при температуре кипения. По нагревании с обратным холодильником в течение приблизительно 3 час смесь концентрируют, остаток растворяют в воде. Продукт выделяют фильтрацией с выходом 577 г (85%); т. Ш1. 162-164°С. Полученный 7-оксифталазино 2,3-Ь1 з лазин-5(14Н), 12(7Н)-дион осторожно наггревают в метаноле с каплей этилового эфира, насыщенного хлористым водородом, с об разованием прозрачного раствора. По охлаждении и упаривании растворителя в вакууме получают 7-метоксифталазино ,3-Ь фталазин-5(14Н), 12(7Н)-дион, т. пл. 184186 С. При применении вместо метанола этанола долучают 7-этоксифталазино 2,3- Ъ Фталазин-5(14Н), 12(7Н)-дион, т. пл. 138-14o При применении вместо метанола и -пропанола получают 7-пропоксифталазино j2, лазин-5(14Н), 12(7Н)-дион, т. пл. 99 С. Пример 3. Получение 2-(о-карбок- сибензил)- (2Н)-фталазинона. 1ОО г 7-ок тфталазино 2,3-оЗфталазин-5(14Н), 12.7Н)-дион 10 мин кипятят в 1 л разбавленной хлористоводородной киологгы (15-2О%). По охлаждении получают 95 г 2-(о-карбоксибензил)-1 (2Н)-фталазинона. Тот же продукт получают при применении вместо 7-окснфталазино ,3-Ыфталазин-5(14Н), 12(7Н)-диона в качестве исходного материала одного из его низших алкиловых сложных эфиров, описанных в предыдущем примере. Пример 4. Получение сложного эфира 2-(о-карбоксибензил)-1 (2Н)-фталазинО на. Аналогично вьпиеописанному примеру, но при кипячении 7-оксифталазино 2,3-t)фгaлази -5(14Н), 12(7Н)-диона в выбранном низшем алканоле в присутствии хлористоводородной или серной кислоты получают соответствующие сложные эфиры 2-(о-карбоксибензил)- (2Н)-фталазинона: 2- (о-Карбометоксибензил )-1 (2Н )-фгала зинон, т. пл. 147-149 С 2-(о-Карбоэтоксибензил) 1 (2Н)-фталазинон, т. пл. 82-84°С 2-(о-Карбопропоксибензил)-1 (2Н)-фтадтазинон, т. пл. 72-74 С 2-(о-Карбобутоксибензил)-1 (2Н)-фталазшюн, т. пл. 95-97 С. Пример 5. Получение фталазино 2,3-1)3 фталазинин-5(14Н), 12(7Н)-диона. Взвесь 14О г (О,5 моль) 2-(о-карбоксибензил)-1 (2Н)-фталазинона и 25О г порошкового цинка в 2,5 л воды нагревают, размешивая до 70-80 С в течение 2,3 час. В течение этого времени добавляют 6 л 15%ной серной кислоты. По охлаждении смесь фильтруют, твердый продукт выделяют и экстрагируют хлороформом в целях у;иления непрореагировавшего цинка. Органический раствор затем упаривают, остаток кристаллизуют из атанола. Выход 96 г (72%). Применяя в качестве восстановителя порошок олова, получают продукт с выходом 96%. Аналогично, применяя 2-(о-карбэтокснбензил)-1(2Н)-фталазинон, получают фталазино ,3-Ь фталазин-5(14Н), 12(7Н)-дион с выходом 78%, а применяя в качестве исходного материала 2-(о-карбобутоксибензил)-1 (2Н)-фталазинон, получают фталазино 2,3-ЪЗ-фгалазин-5(14Н), 12(7Н)-ди«« выходом 70%. Пример 6. Пол чение фталазино 2,3-Ь1 фталазино-5(14Н), 12(7Н)-диона. Взвесь 56 г (О,2 моль) 2-(о-карбоксибензил )-1(2Н)-фгалазинона в 1,2 л 7%-но
