Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина Советский патент 1976 года по МПК C07D217/04 

где Kj, 3,4 e j э имеют указанные значения, восстанавливают до метиленовой группы путем обработки тиокетальиого производного соединения формулы il никелем Ренея с выделением целевого продукта известными приемами, Аминокетон формулы 1 переводят нег саответствующее тиокетальное производное при помощи этандитиола в присутствии кислотного катализатора, например эфирата трехфтористого бора. Образующее ся тиокетальное производное Восстанавли вают при помощи катализатора никеля Ре нея. Приме|)1.К 5,4 г свежеперегнанного 1-бутинона-З добавляют порциями 5,4 г 1,7,8,12 в-тетрйгидробензо (1,2) циклогепта (3,4,5-до) изохинолина гидрохлорида, гидрохлорида указанного со единения. Смесь нагревают ЗО мин на .паровой бане, она становится однородной й| наконец, полутвердой (кашицей). Смес разбавляют эфиром, отфильтровывают, оса док промывают эфиром. Осадок растворяют в 10%-ном растворе едкого натра и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из ацетон/гексана и получают 1, 3, 4, 6, 6а, 10, 11, 1Ь в октагидро-5Н-бензо Гб,7--( циклогепта) 1, 2, Згде{пиридо) 2, 17 - изохинолина(II,Rja,U l «iyiwb Т.ПЛ.150 155 . Этот Продукт представляет собой смесь А-и В-изомеров, К1 горые можно разделять хроматографией на силикагеле. Элюируют 2О%-ным pacTBcfpOM хлороформа в бензоле и получают 1, 3, 4, 6а, 1О, 11, 15Ь -октагидро-5Н-бензо б, 7( циклогепта) 1, 2, вб-де( пиридо) 2/ 1-aj изохннолин-5 { изомер В) с т.пл. 202- 2ОЗ (после перекристаллизации из ацетоигексана). После элюирования хлороформом получают изомер А с т.пл. 163-165 С. Описанным способом можно получить другие аминокетонь формулы П. В каждом случае вместо 1-бутенона-З берут эквивалентное количество ненасыщенного кетона формулы ,С С R j С - СИ й, к j, в которой имеют указанные значения. Примеры подобных амкнокетонов приведены в табл. 1 рместе с соответствующими исходными ненасыщенными кетона ми. Пример 2. Раствор 3 г описанного в примере 1 1, 3, 4, 6, 6а, 10, 111, 15Б-октагидро 5Н-бензо б, 7-( циклогепта) 1, 3, 2-де (пиридо) 2, l-aj изохинолинона-5 в 50 мл уксусной кислоты, 3 мл этандитиола и 3 мл этерата трехфтористого бора оставляют на 18 час при комнатной температуре, после Чего выливают в воду и экстрагируют эфиром. Органическую фазу отмывают до нейтральной реакции насыщенным раствором соды, сущат над сульфатом магния и упаривают досуха. Остаток растирают с эфиром и получают твердый продукт - этилендитиокеталь 1, 3, 4, 5, 6, 6а, 10, 11,156-октагидро-5Н-бензо 6, 7) циклогепта (1, 2, 3-де) пиридо (2, 1изохинолинона-5 с т.пл. 22О-225°С. . .,-. .. Продукт можно разделить на &изомеры путем хроматографиросания Haj силикагеле. Соответствующий изомер В плавится при 150°С после алюирования хлороформом и перекристаллизации из метанола/гексана, а изомер А-при 225. 280 после элюирования метанолом и перекристаллизации из метанола/гексы1а. Этим способ м можно получ1Йь соответствующие этилендитиокетали других аминокетонов или кетонов формулы П. В каждом случае в Kia4ecTBe исходного вместо 1, 3, 4, 6, 6а, 10,- 11,15 -октагид-. ро-5Н-бензо (6, 7)-циклогепта (1, 2, 3де) пиридо (2, 1-а) изохинолинона-5 загружают соответствующий аминоКетон, Пример З.В кипящий раствор 3.7 г описанного в примере 2 этилендио;кеталя 1, 3, 4, 6, 6а, 1О, 11, 15в-октагидро-5Н-бензо (6, 7) циклогепта ( 1, .2, 3-де) пиридо (2, 1-9) изохинолинона5 в 100О мл тетрагкдрофурана вносят )порциями 17О г никеля Ренея и реакцинную смесь нагревают при температуре кипения в течение 6 час. Дekaнтиpyют, упаривают до минимального объема, выли- вают в воду, экстрагируют эфиром, экст1ракт сушат и упаривают, получают маслообразное вещество. Его растворяют в эфи- ре и обрабатывают газообразным хлористым водородом. Образующийся осадок-перекристаллизовывают из изопропанола/аиетона и получают гидрохлорид 1, 4, 5, 6, 6а, 1О, 11, 15Й-октагидрг-8Н-бензо (6, 7Т циклогепта (1; 2, 3-де) пиридо (1, l-a) изохинолина (изомер А) ст. пл. . Этим способом Можно получить другие бензоциклогептаизохинолины формулы 1, указалные в табл. 2. В каждом случае в качестве исходного вместо этилендитиоке-

Исхощое вещество (префикс . см. ниже)-, 3, 4, б, 6а, 10, 11, 15 --октагидро--5 Н -бензо( 6, 7)аиклЬгепта (1, 2, ) ииридо ( 2, 1 -а) изохйнолшон 5 3 - Метил 4-Метил 6 Метил 3-Этил 4-Этил 6-Этил 3-Пропил 4-Пропйл 6 Пропил 3,3-Диметил 6,6-Диметчл 6,6-Диэтил 6-Этил-З-ме 3,3-Диметил3, 3, 4, 6, ,64 - втор-Бу 3,4 - Димети Формула изобретени Способ пилучения произво/шых бен циклогептаизохинолнна формулы 1 в которой RJ представляет водоро Д органический радикал форму V Р П Р П ,- I, V U U I I (

8 ™1 .- Таблица 2

Соответствующий 5-спирт {префикс см. ниже)-1, 4, 5, 8, 6а, 1О, 11, 15ю-октагндро ЗН-бенэо( 6,7) цикло гепта (1, 2, 3-де) пиридо( 2, 1-а) изохинолинон-5 3- Метил 4 МетиЛ 6 Метил 3-Этил 4-Этил 6-Этил 3-Пропил 4-Пропил 6 Пропил 3,3-Диметил 6,6-Диметил 6,6-Диэтил 6-Этил-З-метил 3,3-Диметйл 6-пропил 3, 3, 4, 6, 6 Пентаметил 4- вТор-Бутйл 3,4 - Диметил где Ку , Sfc представляют водород, или яизщий алкил -7 углеродными атомами, причем угленые атомы, с которыми соединены Рд и вязаны с атомом азота в формуле 1, л и ч а ю щ и и с я тем, что карбоьнутс группу аминокетона формулы и в которой Pj ,В5,Р|,1 1 5имеют указанные чения,

-508189

- .liol.

восстанавливают до метиленовой труп-1Ррн „ в

.« путем Обработки т„оквт.,ь™г„ „р1. ГзГс™«м™Гам„ °° водного оовлинетия формулы П никелем-™ими приемами.