Способ получения производных бензиламина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C87/28 C07C87/60 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ водород, хлор или бром; з.« одинаковые или различные во дород7 неразветвпенный или разветвленный нэзамещенньнй или замещенный одной или двумя oKCHrpynnaivffl апккл с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил - или морфолино карбонилметилгрупп, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое морфо- линовое, N - метилпиперазиновое или нам фидиновое кольцо, или их солей, обладающих высокой биологической активнсхзтью. Согласно изобретению онисывается снособ получения производньпс бензиламина об щей формулы 1 или их солей, заключающий ся в том, что соединение общей формулы П где - 4 имеют вышеуказанные значения А - функциональное производное карбок сильной группы, подвергают кислотному или щелочному гидролизу с последующим, выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. В качестве функционального производного карбоксильной группы используют амдд, имидоэфир, сложный эфир или нитрил. Взаимодействие проводят преимуществен но в растворителе, таком как метанол, этанол, метанол/вода, этанол/вода, диоксан/во да или вода, в присутствии кислоты, такой как трифторуксусная, соляная или серная кислота или в присутствии основания, например гидроокиси натрия, и при 5О-150 С, предпочтительно при точке кипения примененного растворителя. Во время взаимодействия одновременно может быть отщеплен радикал К , в случае, если он означает ацильный радикал. Если получают соединение общей формулы I, где К означает атом водорода иК, R, , R за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, имеют выщеука- занньте значения, то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать. Это взаимодействие проводят делесообра з- но с реакционноспособным. производным кислоты, таким как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смещанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, например N , N - дициклогексилкарбодиимида. Полученные соединения общей формулы I неорганическими или органическими кислотаьш можно переводить в их соли с одним или двумя или тремя эквивалентами соответствующей кислоты, В качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная. серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая кислоты. Примененные в качестве исходных веществ соединения общей формулы П получают обычными способами, например взаимодействием соответствующих бензилгалоге- нидов с соответствующими аминами. Пример.N -Этил-2-амино-З-бром-5-карбокси- N -диклогексилбензиламин. 13 г N -этил-п2-амино-3-бром-5-карбэтокси-N-диклогексилбензиламина в 100 мл 6 н. соляной кислоты кипятят в течение 1ч. Затем декандируют от образовавшегося маслянистого донного осадка и раствор сгущают досуха. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают гидрохлорид N -этил-2-амино-З-бром-5-карбокси- N -циклогексилбензиламина с т. пл. 227-229°С. П р и м е р 2. 2-Амино-5-карбокси-М -диклогексил-N -метилбензиламин 21 г 2-ацетамино-5-карбэтокси-М-диклогексил-М-метилбензиламина с 100 мл этанола, 90 мл воды и 60 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1 ч кипятят с обратным холодильником. Охлаждают, выливают на лед, подщелачивают аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом, аммиачную фазу сгущают в вакууме досуха, остаток тщательно размещивают этанолом, фильтруют, фильтрат сгущают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2-амино-5-карбокси-( циклогексил-Ы-метилбензиламин с т. пл. 2 00-2 05 °С. П р и м е р 3. 2-Амино-5-карбокси-Ы , N -диэтилбензиламин Т. пл. гидрохлорида 194-198 С. Получают путем омыления 2-амино-5карбэтокси-N , N-диэтилбензиламина в сояной кислоте аналогично примеру 1. П р и м е р 4. 2-Амино-3-бром-5-карбкси- N , Kf -диэтилбензиламин Т. пл. гидрохлорида 233-234 С (разлоение). Получают путем омыления 2-амино-Збром-5-карбэтокси-М ,М-диэтилбензиламиа в соляной кислоте аналогично примеру 1. П р и м е р 5. 2-Амино-N-трет-бутил5-карбоксибензнламинТ. пл. гидрохлорида 220-230°С. Получают путем омьшения 2-ацетамино-N -трет-бутил-5-карбэтоксибензвиами- ча в соляной кислоте аналогично примеру 1 Примере. 2-Aминo-3-6po /J-N - трет-бутап-б- карбоксибензиламйн. Т. пл. гйдрохлорйда 270-28о с (разложение). Получают путем омыления 2-амино-З-бролл-М -трет-бутил-б-карбэт-оксибензиламина в соляной кислоте аналогично примеРУ 1. Пример. 1-Ацетамино-5-карбокси -М-циклогексил-Н -метилбензиламин . Т. пл. 2 2 8-2 32 °С. Получают из 2-амино-5-карбокск-N-оик логексил- -метилбензиламина и ацетилхлорнда. П р и м е р 8. 2-Амино-3-бром-5-карбокси-hJ -циклогексил-N -метилбензиламннТ. Ш1. гидрохлоршда 23О-240 С. Получают путем омыления 2-амино-З- -6poKt-5-Kap63TOKCH-N -циклогексил-М -метилбеизиламина в соляной кислоте аналогич |1о примеру 1. Пример 9. N -Этил-2-амино-5-карбокси- N-циклогексилбензиламйн . Т. Ш1. дигидрохлорида 176-181 С. Получают путем омыления N -этил-2-амино-5-карбатокси- N -пиклогексилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 1. Пример 10. N -Этил-2-амино-5-карбокси-3-хлор- N -циклогексилбензилаьшн Т. пл. гидрохлорида 2 2 8-2 32 °С. Получают путем омыления N -этил-2-амино-5-карбэтокси-З-хлор- f -циклогексилбензиламииа в соляной кислоте аналогич но примеру 1. Пример ll,f -Этил-2-амино-З-бро -5-карбоксибензиламин 2,7 г N -этил-2-амино-3-бром-5-карбо метоксибензиламина с 65 мл 6 н. соляной кислоты кипятят в течение 35 мин. После охлаждения до -15 С выкристаллизо вывается гидрохлорид fV -этил-2-амино-З-бром-5-карбоксибензиламина: его перекрис таллизовывают из этанола/простого эфира. Т. пл. гидрохлорида 261 С (разложение Пример 12. N -{2-Амино-5-карбок сябензил)-пирролцдии T.iut. гидрохлорида 193-195 С (разложени Получают из N - (2-амино-5-карбэтоксибензил)-пирролщшна и 6н. соляной кислоты аналогично п шмеру 11. Пример 13. N -(2-Амино-З-бром5 карбоксибензил)-1гарролидин Т. пл. гидрохлорода 267 С (разложение Получают изМ-(2-амино-3-бром-5-карб этоксибевзил)-пирролидина н 6 н. соляной кислоты аналогично примеру 11. Пример 14. 2-Амино-5-карбокси- - ( транс - 4 -оксициклогексил)-бензилминТ. пл. гидрохлорида 224 С (разложение). Получают из 2-амино-5-карбэтокси-N(транс-4-оксициклог ексил)-бензил амИ-ц а и 6 н. соляной кислоты аналогично йриеру 11. Пример 15. 2-Амин о-3-бром-5карбокси-М - (транс-4-оксицнклогексил)бензиламин. Т, пл. гидрохлорида 279 С (разложение). Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэткси-N-( транс - 4 - оксицикл огексил) - бен- иламина и н. соляной кислоты аналогично примеру 11. П ри ме р 16.hf -(2-Aivaiiio-5-Kap6oKибензил )-морфолин Т. пл. гидрохлорида 222 С (разложение). Получают из N -(2-амино-5-карбэтоксиензил)-морфолина и 6 н. соляной кислоты налогично примеру 11. Пример 17.N-(2-Амино-З-бром5-карбоксибензил) -морфолик Т. пл. гидрохлорида 286°С (разложение). Получают из N -(2-амино-3-бром-5-карэтоксиб€ 11зил)-морфолина и 6 н. соляной кислоты аналогично примеру 11. Пример 8. N - (2-Амино-5-карбоксибензил)-гексаметиленамин Т. пл. дигидрохлорида, начиная с 121 С (разложение). Получают из N -.2-амино-5-карбэтоксибензил)-гексам,етиленамина и 6 н. соляной кислоты аналогично примеру 11. Пример 9. N -(2-Амино-3-бром -5-карбоксибензил)-гексаметиленамин Т. пл. гидрохлорида, начиная с 224 С (разложение). Получают из Н -(2-амино-3-бром-5-кар бэтоксибензил) - гексаметиленамина и 6н. соляной КИСЛОТЫ аналогично примеру 11. Пр имер 2О. 2-Амино-5-карбокси- N -(цис-3 -оксициклогексил)-бензиламинТ.пл. дигидрохлорида 162° С (разложение). Получают из 2-амино-5-карбэтокси- N- ( цис-З-оксициклогексил )-бенз1шамина и 6 н. соляной кислоты аналогично примеру 11. П р и м е р 21. 2-Амино-3-бром-5-карбокси- М -(цис-3 -оксициклогексил)-бензиламинТ. пл. гидрохлорида (разложеПолучают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси- N -(цнс-.3-оксициклогексил)-бензиламина и 6 н. соляной кислоты аналогично примеру .