Способ получения 3-( -ацилэтил)2,2,6,6-тетраметил-4-оксо-1-оксилпиперидинов Советский патент 1976 года по МПК C07D211/94 

JU ,C-R 0 A tv) где R - алкил, арил; R - этил. Нулевые продукты выделяют. Алкилирова ние енаминов основаниями Манниха прове«дено впервые. Пример. 3-( (i -Бензоилэтил) -2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидич-1-оксил (1, R ). А, Получение 4-Гя -морфолино),6,6 -тетраметил- Д -пиперидина (И). В колбе, снабженной водоотдепигелем Дина-Старка, кипятят раствор 77,7 г ( 0,5 мо 2,2,6,6-тетраметип-4-оксопиперидина и / 52,5 г (0,6 моль) морфолина, 0,5 г бензойной кислоты и 150 мл толуола. Выделение воды заканчивается через 5 час. Толуол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию 12 0-123 С/3 ммрт.с Выход енамина 89,5 г (8О%), светложелтая жидкость, ti 1,4970. Найдено,%: С 69,1О; Н 1О,6О; N 12,5О «гЛОВычислено,%: С 69,10;Н 1О,78; N 12,4 Б. 4-(JtJ -Морфолино)-2,2,6,6-;тетраме1. И -бвнзоипатил)- А -пипеоидин тил-3-( Р -бензоилэтил) Л -пиперидин ( IV , R ). Кипятят в токе метана или другого инер ного газа раствор 22,4 г (0,1 моль) 1-мо фолино-2,2,6,6,--гетраметиппиперидика и 24,1 г (0,12 моль) Р -диэтиламинопропиофенона в 5О мл диоксана до прекращени выделения диэтиламвна (2О-24 час). После (жончания реакции смесь разбавляют тройным количеством воды. Выделившееся масяо при стоянии кристаллизуется. Кристаллы отделяют, промывают несколько раз водой, сушат при 5ООС. Выход 31,4 г (89,3%), Т.1Ш. (нз изопропияового спирта). Найдено,%: С 73,5; Н 9,28; N 7,43. .о, Вычислено,%: с 74,11; Н 9,Об; N 7,8 В ИК-спектре (вазелиновое масло) имеются полосы, 1690 (Ph-CO), 166О (). В. 3-( -Бензоилэтил)-2,2,6,6-тетраметил-4.оксопиперидин (V, R С,Н). Неочищенный продукт iv (R С, Н ) растворяют в 1О%-ной соляной кислоте, добавляют активированный уголь и оставляют на 24 час. Раствор фильтруют, фильтрат подщелачивают раствором едкого натра, выпавшие кристаллы отделяют, проЧ4ьшают водоА к перскристлллнзонывают из сн,сн,|- 0. U) изопропилового спирта, выход 94-96%, бесцветные кристаллы, х.пл. 106°С, Соединение V может быть получено из соединения IV , минуя стадию выделения последнего. Для этого после окончания р&акции (пример 1Б) разбавляют смесь двойным количеством воды, добавляют 1р%-ную соляную кислоту до рН 1, активированный уголь и оставляют на 24 час. Раствор фильтруют, фильтрат подщелачивают 40Хг-ным раствором едкого натра, кристаллы отделяют и получают неочищенный продукт V (R СеН), выход 81%. Найдено,%: С 75,15; Н 8,62; Н4,61. ,. Вычислено,%: С 75,20; Н 8,77; N 4,87. В ИК-спектре (вазелиновое масло) имеются полосы, см. 3160 (NH); 1700, 168О (С-0). Г, 3-( р-Бензоилэтил)-2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксил (1, .). Растворяют 1,8 г (0,0063 моль) соединения IV (), 0,1 г трилона Б, 0,1 г вольфрамата натрия и 10 мл метаноiла, добавляют к раствору 1,6 мл 30%-ной перекиси водорода и оставляют раствор в темноте на 10 дней. Выпавшие красные кристаллы отделяют, промывают водой и пере1кристаллизовывают из изопропанола. Выход 1,8 г (95,1%), красные иглы, т.пл. 104°С, Найдено,%: С 71,76; Н 7,92; N4,61. , Вычислено,%: С 71,49; Нв,ОО; N 4,63. В ИК-спектре (вазелиновое масло) имеются полосы, см 171О (СЧ), 169О (Ph-CO). Твердое вещество имеет синглетный спектр ЭПР. После растворения образца в бензоле спектр ЭПР представляет триплет из линий равной интенсивности с расшепле нием между компонентами 15,6 э. П р и м е р 2. 3-( f -Цинномоилэтил)2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидин-1оксил ( IV , R . CgHjCH CH). А. 4-( N -Морфолино)-2,2,6,6-тетраме, тил-3-( (i -цинномоилэтил)- Д -пиперидин (IV, R С Н СН-ЮН). Вводят в реакцию в условиях, описанных 1, енамин 11 и основание Манв примере 1, енамин ннха ( III, R CgHjCH CH) и выделяют оединения IV (), выход83%, .пл. 106-1О9°С (из октана). НайденоЛ: С 74,98; Н 9,13; N 7,23. Вычислено,%: С 75,35; Н 8,96; N7.32 В ИК-спектре (вазелиновое масло) имеются полосы, cм 1620 (Р1г-С С); 1670 {Ptl-C O), Б. 3-( -Цинномоипэтил)-2,2,6,6-тетр иетил-4-оксопиперидин ( V , R CgHgCHK Обрабатывают соединение IV (R ) Ю &г-ной солянойКИСЛОТОЙ и оставляют на 24 час. Осадок хлоргидрата ct единения V () отфильтровыва ют, промывают ацетоном, суспендируют в воде и добавляют при охлаждении 20%г-ный раствор едкого натра,отделяют осадок соединения V (R CgHjCHKiH), выход 70%, т.пл. 97-98°С (из ацетона). Найдено,%: С 76.7; Н 8,6; N 4,2. C,oH,,NO, ВычисленоД: С 76,4; Н 8,68; N 4,47. В ИК-спектрв (вазелиновое масло) имеются полосы, смЛ 3360 (JNH); 1695. 1640 (С-0); 1615 (). В. 3-(|J -Цинномоилэтил)-2,2,6,6-тетрамвтил -оксопиперидин-1-оксил ( I . R4;6H5CH CH). Растворяют ЗД г (0,01 моль) соединения V (,.), 0,16 г трилона Б и 0,16 г воль амата натрия в 20 мл ме танола, добавляют к раствору 5,0 мл 30%ной перекиси водорода и оставляют раствор в темноте. Конец реакции определяют xpt матографическипо исчезновению исходного Bemeciba, Реакция заканчивается через 48- 72 час. Выпавшие красные кристаллы отделяют, промывают водой и сушат при растворяют при нагревании в небольшом количестве эфира. Отделяют нераствориашийся белый осадок. При охлаждении до -20°С выпадет красные кристаллы, выход 1,7 (51,5%), т.пл. 860С. Найдено,%: С 73,01; Н 8,2; N 4,14. « аоНга О Вычислено,%; С 73,14; Н 7,98; N 4,26 В ИК-спектре (вазелиновое масло) имеются полосы, см 1700, 1645 (). 1615 (). . Спектр ЭПР для кристаллического вещес ва представляет одиночную линию, которая трансформируется при растворении образца в бензоле в триплет из линий равной интенсивности с расщеплением между компонен- тами 15,6 э. П р и м е р 3. 3-( |Ь -Аиизоилэтил)-2,2,6,6.г геТ;|.1..л;чл-4-оксоп н иериаин-1- -оксил (1, ). А. 4-( N -Морфолино)-2р2,6,6-тетраме ти;ь-3-( р -анизоилэгил)- Д -пиперидин. Вводят в реакцию в 1 условиях, описанных JB примере 1,енамин Ц и основание Манниха III(R ) и выделяют со1единение IV (R П-CHjOCgH), выход 182,1%,. т.пл. 114-115°С (из изопропанола). Найдено,%: С 71,06; Н 8,95; N 7,1. Вычислено,%: С 71,47; Н 8,87; N 7,25. В ИК-спектре (вазелиновое масло) име|ются пЬлосы. 3370 (NH); 1670(), 1650 ,(). Б. 3-( |5 -Анизоилэтил)-2,2,6,6-тетра|метил-4-оксопиперидин ( V . R tn-CHjOC H) Неочищенный продукт IV (R TVCHjOC Н ) превращают в соединениеY (R П-СН,ОС,Н7) 15 о 4 по методике, описанной в примере 1, выход 94-95%, бесцветные кристаллы, р.пл. 90,5°С. Найдено.%: С 71,4; Н 8,4; М 4,12. .NO, Вычислено,%: С 71,89; Н 8,57; i 4,41. В ИК-спектре (вазелиновое масло) имеются полосы, см : 3370 (ЛН): 1700,167О i(). В. 3-( Р -Анизоилэтил)-2,2,6,6-т тра метил-4-О,ксопиперидин-1-оксил (I, IR И n-CH,OCgH). Растворяют 3,2 г (0,01 моль) соедине-: ,ния V (R ti-CHjOCgH). 0,02 г трилона Б и 0.2 г вольфрамата натрия в ЗО мл метанола и остаБЛ$пот раствор в темноте на (несколько дней. Конец реакции определяют хрома тографически по исчезновению исходного вещества. Реакция обычно заканчивается через 2-3 дня. Смесь разбавляют водой, экстрагируют эфиром, эфир удаляют и достаток кристаллизуют из минимального количества эфира, выход 2,3 г (69,6%), красные кристаллы, т. пл. 78°С. Найдено,%: С 68,41; Н 7,72; N 4,19. 1. Вычислено,: С 68,65; Н 7,88; N 4,21. В ИК-спектре (вазелиновое масло) име.ются полосы, см : 170О, 1670 (СЮ). Спектр ЭПР кристаллического образца представляет одиночный сигнал. При растворении образца в бензоле появляется триплет из линий равной интенсивности с растеплением между компонентами 15,6 э. Формула изобретения 1. Способ получения 3-( Р -«цилэтнп)-2,2,6,6-тетрачштнл-4-оксо-1-оксилп11пор ДИНОВ, ОТЛНЧЛЮШИЙСЯ , 4Tff 4-( К -морфоли11о)-2,2.С,,зм.) Д-пиперидин подвергают алкилированию, полу-2. Способ по п. 1, отличающийчеиный енамин гидролизуют в 1,5-дикетон,с я тем, что в качестве алкилируюшего

который ОКИСЛЯЮТ и целевой продукт выде-агента используют основание Манниха из

ляют.кетонов.

522184..