Способ получения производных бензиламина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D295/135 C07C213/08 C07C215/30 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу полуУчения новых производных бензиламина или их солей, которые обладают биологической ;активностъю и:могут поэтому найти применение в медицине.

Известны различные производные бензиламина, обладающие биологической активностью.

В частности,известен способ получения аминогалогенбензиламина общей формулы

где один из X или У - хлор или бром, а другой - незамещенная аминогруппа;

RJ и 2 прямой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклический алифатический углевоцороцный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5 - или б-ти членное гетероциклическое кольцо, которое может

быть замещено алкилом с 1-6 атомами углерода,

или их солей, заключающийся в том, что галогеннитробензипамин общей формулы

R

/

CH2-N

R,

Z Л гдейи, имеют указанные значения,

Z или А - нитрогруппа или же хлор }1ли бром,

подвергают восстановлению ic последующим выделением : целевого продукта извес дыми способами.

Известен также способ получения проводных бензиламина обшей формулы

/Й4

-NI

R«

где: - водород, алифатический или незамещенный или замещенный ароматический ацильный радикал; Rj - водород, хлор или бром; Rj - 1-оксиэтилгруппа; R, иТ одинаковые или различные J30дород, неразветвленный или разветвленный незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода,бензил или морфолин карбонилметилгрупгга или вместе с атомом аз та образуют пирролидиновое, пиперидиновое гексаметиленаминовое, морфолиновое, М -м тилпиперазиновое или камфидиновое кольцо или их солей, обладающих высокой биологической активностью. Предложен способ получения производны бензиламина или их солей, по которому со динение общей формулы: CH2-N 2- 4 . имеют указанные знач НИИ, восстанавливают известными способами с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илк в виде соли. 13осстановление проводят предпочтительно в растворителе, таком как метанол/вада, этанол , изопропанол, простой эфир, тетрагидрофурак или диоксан, преимущественно гидридом металла, например алюмогидридом лития или предпочтительно боргидридом натрия, алкоголятом алюминия, например изопропилатом алюминия, в присутствии первичного или вторичного спирта, такого как этанол или изопропанол, или водородом в присутствии катализатора, такого как никель Ренея, платина или палладий на угле, преимущественно при температуре от -2 Ос до точки кипения примененного растворителя. Если восстановление проводят каталитически возбужденным водородом и Рд и/или Rg означают алкенильные радикалы, их переводят в соответствующие алкильные радикалы и/или указанные радикалы гидрогенолитически отщепляют. Если получают соединение общей формулы Т, где R - атом водорода иТ , Т , RJ - за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, имеют указанные значения, его в слу чае необходимости можно допо/шительно ацилировать. Это взаимодействие проводят предпочтительно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галоге- 60 нид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, такого как N;W -ДИИИКЛОГ ексилкарбодиимид. Полученные соединения общей формулы I неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним или двумя или тремя эквивалентами соот- ветствукйцей кислоты. В качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая. Примененные в качестве исходных веществ соединения общей формулы II получают обычными способами, например взаимодействием соответствующих бензилгалогенидов с соответствующЕми аминами. Пример. .N /2-амино-3-6ром-5-.( 1-оксиэтил)-йензил/-тексаметиленамин 9 г N -(5-ацетил-2-амийо-3-бромбензш1)гексаметиленамина растворяют в 250 ил этанола и 100 мл воды, размешивая порциями, добавляют 6 г боргидрида натрия и В течение 15 час оставляют стоять. Затем реакционный раствор разбавляют 300мл воды, три раза экстрагируют хлороформом, органическую фазу экстрагируют водой и сгушают. Остаток хроматографически очи- щают уксусным эфиром на колонне с силикагелем, при этом Kt-/-2-амино-3-бром 5-.( 1-оксиэтил )- ензил/-гсксаметиламин получают в кристаллической форме и перекристаллизовывают из изопропанола. Т.пл. 110-112 С. П р и м е р 2. 2-AMHHO-3-6pOM-N «N-диметш1-5-( 1-оксиэтил)-бензиламиН| т.ил. 69-72°С. Пол5чают путем восстановлецня 5...ацетил-2 амино-3-бром-1Ч,1 днметилбензиламина боргидридом натрия аналогично примеру 1, П р и м 6 р 3. 2-амино-З-бром-N ,Niдиэтил -5-(1-оксиэтил)-бензиламин, т.пл. . Пoлyчaю путем восстановления 5-ацетил- 2-амино--3-бром-М,Й-.дкэтилбе1:зиламина боргидридом натрия анало- ично примеру 1. Пример 4. 2-амино- л-6ром-N , Nдипр оплл-5 - (оксиэтил) - бензиламин, т. пл. 52-54°С. Получают путем восстановления 5-ацетил2-амино-З-бром-НН-дипропилбензиламинаоргидридом натрия аналогично примеру 1. П р и м е р 5. 2- мино-3-бром-f,N-диутил-5-( 1-оксиэтил)-бензиламин,т. пл. 8-51 С. олучают путем восстановления 5. тил-2-амино-3-бром-N ,N--дибутилбензиламина боргидридом натрия аналогично примеру 1, Примере.J -2--амино-3-бром-5-( 1-оксиэтил)-бензил/-пирропидин, Т.ГО1. 98-1О2 С. Получают путем восстановленияМ-( 5-ацетип-2- мино-З-бромбензип )-пирролидина боргидридом натрия аналогично примеру 1 Пример 7.N -етш1-2-амино-3-бром -| -циклогексил-5-{ 1-оксиэтил)-бензиламин, т.пл. 117-121°С. Получают путем восстановления 5-ацетил-йМтил-2-амино-3-бром-Мнииклогексилбензиламина боргидридом натрия аналогично примеру 1. Пример 8.К)-/2-амино-3-бром-5-(1-оксиэтил )-бензил/-| - 1етилпиперазин, т.пп. 134-136°С. Получают путем восстановления N-( 5- цетил-2-амино-3-бром-бензил)-М -метилпипе разина боргидридом натрия аналогично при меру 1. Формула изобретения 1. Способ получения производных бензил амина общей формуле I незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфoликoвoe,N- метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 CH2-N где , , Т и имеют указанные значения, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла, алкоголятом алюминия или водородом в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

где 1 - водород, алифатический или незамещенный или замещенный ароматический ацилъный радикал;

- водород, хлор или бром; 1.)ксиэтилгрутгаа; R.jlTJ- одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленный,

1и2, отличаю3. Способ по пп.

тем, что процесс проводят при щ и и с я температуре между - 20°С и точкой кипения используемого растворителя.